Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av kombinationen av talquetamab och teclistamab hos deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom (RedirecTT-1)

26 mars 2024 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 1b dosupptrappningsstudie av kombinationen av de bispecifika T-cellomdirigeringsantikropparna Talquetamab och Teclistamab hos deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Syftet med denna studie är att identifiera den eller de rekommenderade fas 2-regimerna (RP2R[s]) och schemat för studiebehandlingen (del 1) och att karakterisera säkerheten för RP2R(erna) för studiebehandlingen (del 2) ). RP2R(erna) kommer att beskriva kombinationsdoserna och scheman för (tal+tec+dara) de behandlingskombinationer som ska eftersträvas i fas 2.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipelt myelom är en malign plasmacellstörning som kännetecknas av produktion av monoklonala proteiner (M-proteiner), som består av patologiska immunglobuliner (Ig) eller fragment av sådana, som därefter har förlorat sin normala funktion. Talquetamab är en humaniserad IgG4PAA bispecifik antikropp utformad för att rikta in sig på G-proteinkopplad receptorfamilj C grupp 5-medlem D (GPRC5D) och CD3-molekylen som finns på T-lymfocyter (T-cell). Teclistamab är en humaniserad IgG4PAA bispecifik antikropp utformad för att rikta in sig på B-cellsmognadsantigen (BCMA) och CD3-molekylen som finns på T-celler. Daratumumab är en human IgG1ĸ monoklonal antikropp som binder med hög affinitet till en unik epitop på kluster av differentiering 38 (CD38) i en mängd olika hematologiska maligniteter inklusive multipelt myelom. Skälet för att kombinera talquetamab och teclistamab är att dessa medel främjar aktiveringen av T-celler och inducerar myelomcellslys medierad av utsöndrat perforin och olika granzymer lagrade i de sekretoriska vesiklarna hos cytotoxiska T-celler och daratumumab inducerar lys av CD38-uttryckande tumörceller av en antal mekanismer, inklusive komplementberoende cytotoxicitet (CDC), antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC) och antikroppsberoende cellulär fagocytos (ADCP), genom aktivering av komplementproteiner, naturliga mördarceller (NK) respektive makrofager . Denna studie består av 3 perioder: screeningfas (upp till 28 dagar), behandlingsfas (start av studieläkemedelsadministration och fortsätter tills slutet av behandlingen avslutas [EOT] besök); och en uppföljningsfas efter behandlingen (efter avslutad behandling och upp till 16 veckor efter sista dos av studieläkemedel för varje deltagare). Studieslut definieras som sista studiebedömning för sista deltagare i studien. Den totala studietiden är upp till 1 år och 6 månader. Effekt, säkerhet, farmakokinetik (PK), immunogenicitet och biomarkörer kommer att bedömas vid specificerade tidpunkter under denna studie. Deltagarnas säkerhet och studieuppförande kommer att övervakas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

164

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Fitzroy, Australien, 3065
        • Rekrytering
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Perth, Australien, 6000
        • Rekrytering
        • Royal Perth Hospital
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Rekrytering
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Rekrytering
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Rekrytering
        • Atrium Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Rekrytering
        • Wake Forest University Baptist Medical Center (WFUBMC) - Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Rekrytering
        • Hadassah Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Rekrytering
        • Sheba Medical Center
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Rekrytering
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Japan
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Rekrytering
        • Kanazawa University Hospital
      • Nagoya, Japan, 467 8602
        • Rekrytering
        • Nagoya City University Hospital
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Rekrytering
        • Osaka University Hospital
      • Sendai-shi, Japan, 980-8574
        • Rekrytering
        • Tohoku University Hospital
      • Shibuya, Japan, 150-8935
        • Rekrytering
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Rekrytering
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Rekrytering
        • Alberta Health services
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Rekrytering
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Rekrytering
        • McGill University Health Centre
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Rekrytering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Rekrytering
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Rekrytering
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Rekrytering
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Rekrytering
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Rekrytering
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrytering
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • L Hospitalet De Llobregat, Spanien, 08908
        • Rekrytering
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrytering
        • UNIV. HOSP. October 12
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekrytering
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekrytering
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Rekrytering
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad initial diagnos av multipelt myelom enligt International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiska kriterier baserat på dokumenterad medicinsk historia
  • Deltagaren kunde inte tolerera eller har en sjukdom som återfaller eller är motståndskraftig mot etablerade terapier, inklusive den sista behandlingsraden (förutom vad som anges i punkt 'a' och 'b'). (a) För kohorter utan daratumumab måste tidigare behandlingslinjer inkludera en proteasominhibitor (PI) (exempel, bortezomib, carfilzomib, ixazomib), ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) (exempel, talidomid, lenalidomid, pomalidomid) och en anti- CD38-terapi (exempel, daratumumab, isatuximab) i valfri ordning. (b) För kohorter med daratumumab måste tidigare behandlingslinjer inkludera en PI (exempelvis bortezomib, carfilzomib, ixazomib) och ett IMiD (exempelvis talidomid, lenalidomid, pomalidomid). Behandling med en anti-CD38-terapi (exempelvis daratumumab) tillåts mer än lika med (>=) 90 dagar före studiebehandlingen om deltagaren inte avbröt tidigare behandling på grund av biverkningar relaterade till anti-CD38-behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus grad 0 eller 1 vid screening och omedelbart före start av studieläkemedelsadministration
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest (mindre än [
  • Män måste gå med på att inte donera spermier för reproduktion under studien och under minst 100 dagar efter att de fått den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

  • Tidigare anticancerterapi enligt följande: a) riktad terapi, epigenetisk terapi eller behandling med en undersökningsbehandling eller en invasiv undersökningsmedicinsk apparat inom 21 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast; b) behandling av monoklonal antikropp för multipelt myelom inom 21 dagar; c) cytotoxisk terapi inom 21 dagar; d) behandling med proteasomhämmare (PI) inom 14 dagar; e) immunmodulerande läkemedelsbehandling (IMiD) inom 7 dagar; f) Strålbehandling inom 21 dagar. Men om strålningsportalen täckte mindre än eller lika med (
  • En kumulativ dos av kortikosteroider motsvarande mer än eller lika med (>=) 140 milligram (mg) prednison inom 14 dagar
  • Levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet såvida det inte godkänts av sponsorn
  • Aktiv hepatit C-infektion mätt med positiv hepatit C-virus (HCV)-RNA-testning. Deltagare med en historia av HCV-antikroppspositivitet måste genomgå HCV RNA-testning
  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot daratumumab, talquetamab, teclistamab eller deras hjälpämnen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Doseskalering
Deltagarna kommer att få tec+tal med eller utan daratumumab i 28-dagarscykler efter initiala uppstegsdoser.
Läkemedel: Talquetamab
Talquetamab kommer att administreras genom subkutan (SC) injektion.
Andra namn:
  • JNJ-64407564
Läkemedel: Teclistamab
Teclistamab kommer att administreras genom subkutan injektion.
Andra namn:
  • JNJ-64007957
Läkemedel: Daratumumab
Daratumumab kommer att administreras genom SC-injektion.
Experimentell: Del 2: Dosexpansion
Deltagarna kommer att få behandlingsdoser (kombination av tal+tec- och dara+tal+tec-regimer) som kommer att bestämmas av den eller de rekommenderade fas 2-regimerna (RP2R[s]) av studiebehandlingen som identifieras i del 1.
Läkemedel: Talquetamab
Talquetamab kommer att administreras genom subkutan (SC) injektion.
Andra namn:
  • JNJ-64407564
Läkemedel: Teclistamab
Teclistamab kommer att administreras genom subkutan injektion.
Andra namn:
  • JNJ-64007957
Läkemedel: Daratumumab
Daratumumab kommer att administreras genom SC-injektion.
Experimentell: Del 3: Fas 2
Deltagarna kommer att få teclistamab + talquetamab kombinationsterapi, vid RP2R vald från del 1 och del 2.
Läkemedel: Talquetamab
Talquetamab kommer att administreras genom subkutan (SC) injektion.
Andra namn:
  • JNJ-64407564
Läkemedel: Teclistamab
Teclistamab kommer att administreras genom subkutan injektion.
Andra namn:
  • JNJ-64007957

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cirka 5 år
De dosbegränsande toxiciteterna är baserade på läkemedelsrelaterade biverkningar och definieras som någon av följande händelser: hematologisk eller icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre.
Cirka 5 år
Del 1: Svårighetsgrad av DLT enligt bedömning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Tidsram: Cirka 5 år
Allvarlighetsgrad kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Allvarlighetsskalan sträcker sig från grad 1 (mild) till grad 5 (död). Grad 1= Mild, Grad 2= Måttlig, Grad 3= Allvarlig, Grad 4= Livshotande och Grad 5= Död relaterad till biverkning.
Cirka 5 år
Del 2: Antal deltagare med negativa händelser (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Cirka 5 år
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat en läkemedelsprodukt (utredande eller icke-utredande). En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med interventionen. SAE är alla biverkningar som resulterar i: död, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, är livshotande erfarenhet, är en medfödd anomali/födelsedefekt och misstänker överföring av något smittämne via ett läkemedel produkt, är medicinskt viktig.
Cirka 5 år
Del 2: Antal deltagare med biverkningar och SAE efter svårighetsgrad
Tidsram: Cirka 5 år
Allvarlighetsgrad kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Allvarlighetsskalan sträcker sig från grad 1 (mild) till grad 5 (död). Grad 1= Mild, Grad 2= Måttlig, Grad 3= Allvarlig, Grad 4= Livshotande och Grad 5= Död relaterad till biverkning.
Cirka 5 år
Del 3: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cirka 5 år
ORR definieras som andelen deltagare som har ett partiellt svar (PR) eller bättre enligt Independent Review Committees (IRC).
Cirka 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delarna 1, 2 och 3: Serumkoncentration av Talquetamab
Tidsram: Cirka 5 år
Serumprover kommer att analyseras för att bestämma koncentrationer av talketamab med hjälp av en validerad, specifik och känslig immunanalysmetod.
Cirka 5 år
Delarna 1, 2 och 3: Serumkoncentration av Teclistamab
Tidsram: Cirka 5 år
Serumprover kommer att analyseras för att bestämma koncentrationer av teclistamab med hjälp av en validerad, specifik och känslig immunanalysmetod.
Cirka 5 år
Del 1 och Del 2: Serumkoncentration av Daratumumab
Tidsram: Cirka 5 år
Serumprover kommer att analyseras för att bestämma koncentrationer av daratumumab med hjälp av en validerad, specifik och känslig immunanalysmetod.
Cirka 5 år
Del 1, 2 och 3: Antal deltagare med anti-drogantikroppar mot Talquetamab
Tidsram: Cirka 5 år
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar mot talquetamab kommer att bedömas.
Cirka 5 år
Delarna 1, 2 och 3: Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar mot Teclistamab
Tidsram: Cirka 5 år
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar mot teclistamab kommer att bedömas.
Cirka 5 år
Del 1 och del 2: Antal deltagare med anti-drogantikroppar mot Daratumumab
Tidsram: Cirka 5 år
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar mot daratumumab kommer att bedömas.
Cirka 5 år
Del 1 och Del 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cirka 5 år
ORR definieras som andelen deltagare som har ett partiellt svar (PR) eller bättre enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).
Cirka 5 år
Del 1, 2 och 3: Mycket bra partiell respons (VGPR) eller bättre svarsfrekvens
Tidsram: Cirka 5 år
VGPR eller bättre svarsfrekvens (sCR+CR+VGPR) definieras som andelen deltagare som uppnår ett VGPR eller bättre svar enligt IMWG-kriterierna.
Cirka 5 år
Delarna 1, 2 och 3: Komplett svar (CR) eller bättre svarsfrekvens
Tidsram: Cirka 5 år
CR eller bättre svarsfrekvens (sCR+CR) definieras som andelen deltagare som uppnår ett CR eller bättre svar enligt IMWG-kriterierna.
Cirka 5 år
Del 1 och Del 2: Stringent Complete Response (sCR) Rate
Tidsram: Cirka 5 år
sCR-grad definieras som andelen deltagare som uppnår en sCR enligt IMWG-kriterierna.
Cirka 5 år
Delarna 1, 2 och 3: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Cirka 5 år
DOR kommer att beräknas bland responders (med PR eller bättre) från datumet för den första dokumentationen av ett svar (PR eller bättre) till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom, enligt definitionen i IMWG-kriterierna.
Cirka 5 år
Delarna 1, 2 och 3: Tid till svar
Tidsram: Cirka 5 år
Tid till svar definieras som tiden mellan datumet för första dosen av studieläkemedlet och den första effektutvärderingen som deltagaren har uppfyllt alla kriterier för PR eller bättre.
Cirka 5 år
Del 3: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 5 år
PFS definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression, enligt definitionen i IMWG-kriterierna, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Cirka 5 år
Del 3: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cirka 5 år
OS mäts från datumet för första dosen till datumet för deltagarens död.
Cirka 5 år
Del 3: Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Cirka 5 år
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat en läkemedelsprodukt (utredande eller icke-utredande). En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med interventionen.
Cirka 5 år
Del 3: Antal deltagare med negativa händelser efter svårighetsgrad
Tidsram: Cirka 5 år
Allvarlighetsgrad kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Allvarlighetsskalan sträcker sig från grad 1 (mild) till grad 5 (död). Grad 1= Mild, Grad 2= Måttlig, Grad 3= Allvarlig, Grad 4= Livshotande och Grad 5= Död relaterad till biverkning.
Cirka 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 december 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

27 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

29 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

14 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108901
  • 2019-004124-38 (EudraCT-nummer)
  • 64007957MMY1003 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-503439-16-00 (Registeridentifierare: EUCT number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinicaltrials/ genomskinlighet. Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Talquetamab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera