Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinace talquetamabu a teklistamabu u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RedirecTT-1)

18. června 2024 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Fáze 1b Studie eskalace dávky kombinace bispecifických protilátek proti přesměrování T buněk talquetamabu a teclistamabu u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Účelem této studie je identifikovat doporučený režim (režimy) fáze 2 (RP2R[s]) a harmonogram pro studijní léčbu (část 1) a charakterizovat bezpečnost RP2R pro studijní léčbu (část 2 ). RP2R(y) budou popisovat kombinované dávky a rozvrhy (tal+tec+dara) léčebných kombinací, které mají být prováděny ve fázi 2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnohočetný myelom je maligní onemocnění plazmatických buněk charakterizované produkcí monoklonálních proteinů (M proteiny), které se skládají z patologických imunoglobulinů (Ig) nebo jejich fragmentů, které následně ztratily svou normální funkci. Talquetamab je humanizovaná bispecifická protilátka IgG4PAA navržená tak, aby cílila na 5člennou skupinu D receptorů spřažených s G proteinem C skupiny (GPRC5D) a molekulu CD3 nacházející se na T lymfocytech (T buňka). Teclistamab je humanizovaná bispecifická protilátka IgG4PAA navržená tak, aby cílila na antigen zrání B buněk (BCMA) a molekulu CD3 nacházející se na T buňkách. Daratumumab je lidská monoklonální protilátka IgG1ĸ, která se s vysokou afinitou váže na jedinečný epitop na shluku diferenciace 38 (CD38) u různých hematologických malignit včetně mnohočetného myelomu. Důvodem pro kombinaci talquetamabu a teclistamabu je, že tato činidla podporují aktivaci T buněk a indukují lýzu myelomových buněk zprostředkovanou sekretovaným perforinem a různými granzymy uloženými v sekrečních vezikulách cytotoxických T buněk a daratumumab indukuje lýzu nádorových buněk exprimujících CD38 řadu mechanismů, včetně cytotoxicity závislé na komplementu (CDC), cytotoxicity zprostředkované buňkami závislé na protilátkách (ADCC) a buněčné fagocytózy závislé na protilátkách (ADCP), prostřednictvím aktivace proteinů komplementu, buněk přirozených zabíječů (NK) a makrofágů, v daném pořadí . Tato studie sestává ze 3 období: fáze screeningu (až 28 dní), fáze léčby (zahájení podávání studovaného léku a pokračuje až do dokončení návštěvy na konci léčby [EOT]); a fázi následného sledování po léčbě (po ukončení léčby a až 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku (léků) pro každého účastníka). Konec studie je definován jako poslední hodnocení studie pro posledního účastníka studie. Celková délka studia je až 1 rok a 6 měsíců. Účinnost, bezpečnost, farmakokinetika (PK), imunogenicita a biomarkery budou hodnoceny ve specifikovaných časových bodech během této studie. Během studie bude sledována bezpečnost účastníků a chování ve studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

208

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Fitzroy, Austrálie, 3065
        • Nábor
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Perth, Austrálie, 6000
        • Nábor
        • Royal Perth Hospital
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Nábor
        • Hadassah Medical Center
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Nábor
        • Sheba Medical Center
      • Tel-Aviv, Izrael, 64239
        • Nábor
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Japonsko
      • Kanazawa, Japonsko, 920-8641
        • Nábor
        • Kanazawa University Hospital
      • Nagoya, Japonsko, 467 8602
        • Nábor
        • Nagoya City University Hospital
      • Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Nábor
        • Osaka University Hospital
      • Sendai shi, Japonsko, 980 8574
        • Nábor
        • Tohoku University Hospital
      • Shibuya, Japonsko, 150-8935
        • Nábor
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Nábor
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Nábor
        • Alberta Health Services
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Nábor
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Nábor
        • McGill University Health Centre
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Nábor
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Nábor
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Nábor
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Nábor
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Nábor
        • Atrium Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Nábor
        • Wake Forest University Baptist Medical Center (WFUBMC) - Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Nábor
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • L Hospitalet De Llobregat, Španělsko, 08908
        • Nábor
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • UNIV. HOSP. October 12
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Nábor
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Nábor
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná počáteční diagnóza mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií International Myelom Working Group (IMWG) na základě zdokumentované lékařské anamnézy
  • Účastník nemohl tolerovat nebo má onemocnění, které je recidivující nebo refrakterní na zavedené terapie, včetně poslední linie terapie (kromě případů uvedených v bodech „a“ a „b“). a) U kohort bez daratumumabu musí předchozí linie terapie zahrnovat inhibitor proteazomu (PI) (příklad, bortezomib, carfilzomib, ixazomib), imunomodulační lék (IMiD) (příklad, thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) a anti- CD38 terapie (příklad, daratumumab, isatuximab) v libovolném pořadí. (b) U kohort s daratumumabem musí předchozí linie terapie zahrnovat PI (příklad, bortezomib, carfilzomib, ixazomib) a IMiD (příklad, thalidomid, lenalidomid, pomalidomid). Léčba anti-CD38 terapií (příklad, daratumumab) je povolena více než rovnou (>=) 90 dnů před studijní léčbou, pokud účastník neukončil předchozí léčbu kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s anti-CD38 terapií
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stupeň 0 nebo 1 při screeningu a bezprostředně před zahájením podávání studovaného léku
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru (méně než [
  • Muži musí souhlasit s tím, že během studie a minimálně 100 dní po podání poslední dávky studijní léčby nebudou darovat sperma pro reprodukci

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí protinádorová terapie takto: a) cílená terapie, epigenetická terapie nebo léčba hodnocenou léčbou nebo invazivním hodnoceným zdravotnickým prostředkem během 21 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, která hodnota je kratší; b) léčba mnohočetným myelomem monoklonální protilátkou během 21 dnů; c) cytotoxická terapie do 21 dnů; d) terapie inhibitorem proteazomu (PI) během 14 dnů; e) léčba imunomodulačními léky (IMiD) do 7 dnů; f) radioterapie do 21 dnů. Pokud však radiační portál pokrýval méně nebo rovnou (
  • Kumulativní dávka kortikosteroidů odpovídající více než nebo rovné (>=) 140 miligramům (mg) prednisonu během 14 dnů
  • Živá, atenuovaná vakcína během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, pokud není schválena sponzorem
  • Aktivní infekce hepatitidy C měřená pozitivním testováním RNA viru hepatitidy C (HCV). Účastníci s anamnézou pozitivity protilátek HCV musí podstoupit testování HCV RNA
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na daratumumab, talquetamab, teclistamab nebo jejich pomocné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky
Účastníci dostanou tec+tal s daratumumabem nebo bez něj ve 28denních cyklech po úvodních zvyšujících se dávkách.
Lék: Talquetamab
Talquetamab bude podáván subkutánní (SC) injekcí.
Ostatní jména:
  • JNJ-64407564
Lék: Teclistamab
Teclistamab bude podáván SC injekcí.
Ostatní jména:
  • JNJ-64007957
Lék: Daratumumab
Daratumumab bude podáván SC injekcí.
Experimentální: Část 2: Rozšíření dávky
Účastníci obdrží léčebné dávky (kombinace režimů tal+tec a dara+tal+tec), které budou určeny doporučeným režimem (režimy) fáze 2 (RP2R[s]) studijní léčby uvedeným v části 1.
Lék: Talquetamab
Talquetamab bude podáván subkutánní (SC) injekcí.
Ostatní jména:
  • JNJ-64407564
Lék: Teclistamab
Teclistamab bude podáván SC injekcí.
Ostatní jména:
  • JNJ-64007957
Lék: Daratumumab
Daratumumab bude podáván SC injekcí.
Experimentální: Část 3: Fáze 2
Účastníci obdrží kombinovanou terapii teclistamab + talquetamab na RP2R vybraném z části 1 a části 2.
Lék: Talquetamab
Talquetamab bude podáván subkutánní (SC) injekcí.
Ostatní jména:
  • JNJ-64407564
Lék: Teclistamab
Teclistamab bude podáván SC injekcí.
Ostatní jména:
  • JNJ-64007957

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Přibližně 5 let
Toxicita limitující dávku je založena na nežádoucích účincích souvisejících s léčivem a je definována jako jakákoli z následujících událostí: hematologická nebo nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší.
Přibližně 5 let
Část 1: Závažnost DLT, jak ji posoudil National Cancer Institute Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE)
Časové okno: Přibližně 5 let
Závažnost bude odstupňována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute. Stupnice závažnosti se pohybuje od stupně 1 (mírné) do stupně 5 (smrt). Stupeň 1= mírný, stupeň 2= střední, stupeň 3= závažný, stupeň 4= život ohrožující a stupeň 5= úmrtí související s nežádoucí příhodou.
Přibližně 5 let
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Přibližně 5 let
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podán léčivý (zkušební nebo nezkouškový) produkt. AE nemusí mít nutně kauzální vztah s intervencí. SAE je jakákoli AE, která má za následek: smrt, přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, je život ohrožující zkušeností, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou a má podezření na přenos jakéhokoli infekčního agens prostřednictvím léčivého přípravku. produkt, je z lékařského hlediska důležitý.
Přibližně 5 let
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami a SAE podle závažnosti
Časové okno: Přibližně 5 let
Závažnost bude odstupňována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute. Stupnice závažnosti se pohybuje od stupně 1 (mírné) do stupně 5 (smrt). Stupeň 1= mírný, stupeň 2= střední, stupeň 3= závažný, stupeň 4= život ohrožující a stupeň 5= úmrtí související s nežádoucí příhodou.
Přibližně 5 let
Část 3: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 5 let
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo lepší podle nezávislých kontrolních komisí (IRC).
Přibližně 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části 1, 2 a 3: Sérová koncentrace Talquetamabu
Časové okno: Přibližně 5 let
Vzorky séra budou analyzovány za účelem stanovení koncentrací talquetamabu pomocí validované, specifické a citlivé imunoanalytické metody.
Přibližně 5 let
Části 1, 2 a 3: Sérová koncentrace Teclistamabu
Časové okno: Přibližně 5 let
Vzorky séra budou analyzovány za účelem stanovení koncentrací teclistamabu pomocí validované, specifické a citlivé imunoanalytické metody.
Přibližně 5 let
Část 1 a část 2: Sérová koncentrace daratumumabu
Časové okno: Přibližně 5 let
Vzorky séra budou analyzovány za účelem stanovení koncentrací daratumumabu pomocí validované, specifické a citlivé imunoanalytické metody.
Přibližně 5 let
Části 1, 2 a 3: Počet účastníků s protilátkami proti talquetamabu
Časové okno: Přibližně 5 let
Bude hodnocen počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti talquetamabu.
Přibližně 5 let
Části 1, 2 a 3: Počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti teklistamabu
Časové okno: Přibližně 5 let
Bude hodnocen počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti teclistamabu.
Přibližně 5 let
Část 1 a část 2: Počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti daratumumabu
Časové okno: Přibližně 5 let
Bude hodnocen počet účastníků s protilátkami proti daratumumabu.
Přibližně 5 let
Část 1 a část 2: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 5 let
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo lepší podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
Přibližně 5 let
Části 1, 2 a 3: Velmi dobrá částečná odezva (VGPR) nebo lepší míra odezvy
Časové okno: Přibližně 5 let
VGPR nebo lepší míra odezvy (sCR+CR+VGPR) je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou VGPR nebo lepší odezvy podle kritérií IMWG.
Přibližně 5 let
Části 1, 2 a 3: Kompletní odezva (CR) nebo lepší míra odezvy
Časové okno: Přibližně 5 let
Míra CR nebo lepší odpovědi (sCR+CR) je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou CR nebo lepší odpovědi podle kritérií IMWG.
Přibližně 5 let
Části 1, 2 a 3: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně 5 let
DOR se vypočítá mezi respondenty (s PR nebo lepší) od data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění, jak je definováno v kritériích IMWG.
Přibližně 5 let
Části 1, 2 a 3: Čas na reakci
Časové okno: Přibližně 5 let
Čas do odpovědi je definován jako čas mezi datem první dávky studovaného léku a prvním hodnocením účinnosti, kdy účastník splnil všechna kritéria pro PR nebo lepší.
Přibližně 5 let
Část 3: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 5 let
PFS je definován jako čas od data první dávky do data první zdokumentované progrese onemocnění, jak je definováno v kritériích IMWG, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Přibližně 5 let
Část 3: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 5 let
OS se měří od data první dávky do data úmrtí účastníka.
Přibližně 5 let
Část 3: Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Přibližně 5 let
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podán léčivý (zkušební nebo nezkouškový) produkt. AE nemusí mít nutně kauzální vztah s intervencí.
Přibližně 5 let
Část 3: Počet účastníků s nežádoucími příhodami podle závažnosti
Časové okno: Přibližně 5 let
Závažnost bude odstupňována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute. Stupnice závažnosti se pohybuje od stupně 1 (mírné) do stupně 5 (smrt). Stupeň 1= mírný, stupeň 2= střední, stupeň 3= závažný, stupeň 4= život ohrožující a stupeň 5= úmrtí související s nežádoucí příhodou.
Přibližně 5 let
Část 1, 2 a 3: Přísná míra úplné odezvy (sCR).
Časové okno: Přibližně 5 let
Míra sCR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli sCR podle kritérií IMWG.
Přibližně 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108901
  • 2019-004124-38 (Číslo EudraCT)
  • 64007957MMY1003 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-503439-16-00 (Identifikátor registru: EUCT number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinicaltrials/ průhlednost. Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Talquetamab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit