INO-4700 在健康志愿者中对 MERS-CoV 的安全性、耐受性和免疫原性
2026年1月5日 更新者：Inovio Pharmaceuticals
在健康志愿者中评估 INO-4700 对中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 的安全性、耐受性和免疫原性的研究
此 2a 期随机、盲法、安慰剂对照、多中心研究的目的是评估 INO-4700 的安全性、耐受性和免疫原性，通过皮内 (ID) 注射，然后使用 CELLECTRA™ 2000 进行电穿孔 (EP)中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 感染的健康成年志愿者的装置。
本研究分为 2 部分：第 1 部分 - 剂量探索阶段和第 2 部分 - 剂量扩展阶段。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
192
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Irbid、约旦、21110
- Clinical Research Center, Irbid Specialty Hospital (CRC/ISH)
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Irbid、约旦、22110
- Pharmaceutical Research Center / Jordan University of Science and Technology
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Kericho、肯尼亚、20200
- Kenya Medical Research Institute (KEMRI)/Walter Reed Project (WRP)
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Kisumu、肯尼亚、40100
- Ahero Clincal Trials Unit
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Beirut、黎巴嫩
- American University of Beirut Medical Center
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Saida、黎巴嫩
- Hammoud Hospital University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
关键纳入标准：
- 研究者根据筛选时的病史、体格检查和生命体征判断为健康；
- 能够并愿意遵守所有学习程序；
- 在正常范围内筛查实验室结果；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测呈阴性；
- 筛选心电图 (ECG) 研究者认为没有临床意义的发现（例如 沃尔夫-帕金森-怀特综合症）；
- 绝经后或手术绝育或有不育的伴侣或使用医学上有效的避孕方法，如果从筛选到最后一次给药后 3 个月持续和正确使用，每年的失败率 < 1%。
关键排除标准：
- 从筛选访问开始到最后一次给药后 3 个月的预计试验持续时间内怀孕或哺乳，或打算怀孕或生孩子；
- 呼吸系统疾病史，如哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）或慢性支气管炎；
- 在第 0 天之前的 30 天内目前正在或已经参与了一项研究产品的研究；
- 先前在第 0 天之前的 30 天内接受过任何疫苗或计划在协议限制的时间范围内接受任何疫苗；
- 先前收到用于预防 MERS 的研究疫苗产品；
- 之前接触过 MERS-CoV 或骆驼；
- 参与MERS-201 Part 1的参与者不能参与MERS-201 Part 2；
- 考虑到三角肌和前外侧股四头肌，可用于 ID 注射和 EP 的可接受部位少于两个；
- 被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或参与者；
- 给药前当前或预期的伴随免疫抑制治疗（不包括吸入、局部皮肤和/或含眼药水的皮质类固醇）。 必须在首次给药前至少 3 个月停用全身性皮质类固醇；
- 报告的活性药物或酒精或物质滥用或依赖。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：INO-4700 A 组
参与者在第 0 天和第 4 周接受了一次皮内 (ID) 注射 0.6 毫克 (mg) INO-4700，然后使用 CELLECTRA™ 2000 设备进行电穿孔 (EP)。
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INO-4700 通过 ID 给药。
在 ID 给药后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
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实验性的：第 1 部分：INO-4700 B 组
参与者在第 0 天和第 4 周接受了 1 次 1.0 mg INO-4700 的 ID 注射，随后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP。
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INO-4700 通过 ID 给药。
在 ID 给药后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
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实验性的：第 1 部分：INO-4700 C 组
参与者在第 0 天和第 8 周接受了 1 次 1.0 mg INO-4700 的 ID 注射，随后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP。
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INO-4700 通过 ID 给药。
在 ID 给药后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
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实验性的：第 1 部分：INO-4700 D 组
参与者接受了两次 ID 注射（在两个不同肢体的可接受位置），每次 0.5 mg INO-4700，然后在第 0 天和第 8 周使用 CELLECTRA™ 2000 设备进行 EP。
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INO-4700 通过 ID 给药。
在 ID 给药后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
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实验性的：第 1 部分：INO-4700 E 组
参与者接受了两次 ID 注射（在两个不同肢体的可接受位置），每次 1.0 mg INO-4700，然后在第 0 天和第 4 周使用 CELLECTRA™ 2000 设备进行 EP。
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INO-4700 通过 ID 给药。
在 ID 给药后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
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安慰剂比较：第 1 部分：安慰剂 F 组
参与者在第 0 天和第 4 周接受了 1 次安慰剂 ID 注射，随后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP。
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在 ID 给药后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP
ID施用无菌盐水柠檬酸钠(SSC)缓冲液(SSC-0001)。
其他名称：
CELLECTRA™ 2000
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安慰剂比较：第 1 部分：安慰剂 G 组
参与者在第 0 天和第 8 周接受了 1 次安慰剂 ID 注射，随后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP。
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在 ID 给药后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP
ID施用无菌盐水柠檬酸钠(SSC)缓冲液(SSC-0001)。
其他名称：
CELLECTRA™ 2000
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安慰剂比较：第 1 部分：安慰剂 H 组
参与者在第 0 天和第 8 周接受了两次安慰剂 ID 注射（在两个不同肢体的可接受位置），然后使用 CELLECTRA™ 2000 设备进行 EP 注射。
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在 ID 给药后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP
ID施用无菌盐水柠檬酸钠(SSC)缓冲液(SSC-0001)。
其他名称：
CELLECTRA™ 2000
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安慰剂比较：第 1 部分：安慰剂组 I
参与者在第 0 天和第 4 周接受了两次安慰剂 ID 注射（在两个不同肢体的可接受位置），然后使用 CELLECTRA™ 2000 设备进行 EP 注射。
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在 ID 给药后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP
ID施用无菌盐水柠檬酸钠(SSC)缓冲液(SSC-0001)。
其他名称：
CELLECTRA™ 2000
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实验性的：第 2 部分：第 2A 部分和第 2B 部分
参与者计划根据第 1 部分中的最佳剂量和方案选择接受 INO-4700 的 ID 注射，然后在第 0 天、第 4 周或第 8 周使用 CELLECTRA™ 2000 设备进行 EP 注射，并在第 48 周接受加强剂量（仅适用于第 1 部分） 2B 参与者计划接受第三剂）。
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INO-4700 通过 ID 给药。
在 ID 给药后使用 CELLECTRA™ 2000 装置进行 EP
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一部分：按严重程度分级的治疗中出现的不良事件（TEAE）及治疗相关不良事件（AE）的发生率
大体时间：从首次服用研究药物至研究结束（最长48.7周）
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AE（不良事件）定义为受试者在接受药品治疗后出现的任何不良医学事件，这些事件不一定与治疗有因果关系。
TEAEs（治疗期间出现的不良事件）：在研究药物给药后至研究结束期间出现的不良事件，或基线时已存在但在研究期间严重程度加重或研究者认为与药物相关的事件。
TEAEs根据《健康成人和青少年志愿者预防性疫苗临床试验毒性分级标准》（美国食品药品监督管理局行业指南）进行分级：1级：不影响活动；2级：对活动有一定影响；3级：妨碍日常活动/需要医疗干预；4级：急诊就诊/住院治疗。
因果相关AE是指研究者判断其与研究产品（IP）给药可能存在、很可能存在或肯定存在关系的不良事件。
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从首次服用研究药物至研究结束（最长48.7周）
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第一部分：注射部位反应发生率
大体时间：从研究药物首次给药至研究结束（最长48.7周）
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注射产品给药程序引起的反应被报告为注射部位反应。
注射部位反应根据《预防性疫苗临床试验健康成人和青少年志愿者毒性分级量表》FDA行业指南（2007年9月）进行评估。
记录了注射产品的局部反应，如疼痛、压痛、红斑/发红和硬结/肿胀。
注射部位反应在注射后30分钟开始评估。
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从研究药物首次给药至研究结束（最长48.7周）
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第一部分：出现特别关注不良事件（AESIs）的参与者百分比
大体时间：从筛选期至研究结束（最长48.7周）
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AESI（严重或非严重）被定义为与申办方产品或计划特定相关的科学和医学关注事项，对此，由主要研究者进行持续监测并向申办方快速沟通可能是合适的。
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从筛选期至研究结束（最长48.7周）
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第一部分：第6周INO-4700抗原特异性结合抗体的几何平均浓度（GMC）
大体时间：第6周时
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采集全血和血清样本用于细胞免疫学评估。
据报道，INO-4700与EP联合给药后，MERS受体结合域（RBD）免疫球蛋白G（IgG）浓度以GMC表示。
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第6周时
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第1部分：第6周时INO-4700抗原特异性结合抗体的几何平均倍数增长（GMFR）
大体时间：在第6周
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为进行细胞免疫学评估，采集了全血和血清样本。
据报道，INO-4700联合EP给药后的MERS RBD IgG浓度以几何平均倍数比（GMFR）表示。
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在第6周
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第一部分：第10周INO-4700抗原特异性结合抗体的几何平均浓度（GMC）
大体时间：第10周
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为进行细胞免疫学评估，采集了全血和血清样本。
报告了INO-4700与EP联合给药后MERS RBD IgG浓度的几何平均浓度（GMC）。
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第10周
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第1部分：第10周时INO-4700抗原特异性结合抗体的几何平均倍数升高（GMFR）
大体时间：第10周
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为细胞免疫学评估采集了全血和血清样本。
报告了INO-4700与EP联合给药后产生的MERS RBD IgG浓度，以GMFR表示。
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第10周
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第一部分：第6周中和抗体应答者百分比
大体时间：第6周
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使用包括假病毒中和测定法在内的检测方法测量对INO-4700的免疫反应。
在系列时间点收集免疫学血液样本。
MERS假病毒中和抗体应答者定义为治疗后样本50%抑制剂量（ID50）>20的参与者。
应答者百分比根据指定访视时的应答者人数除以指定访视时可评估的参与者人数计算得出。
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第6周
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第一部分：第10周中和抗体应答者百分比
大体时间：在第10周
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对INO-4700的免疫反应通过包括假病毒中和试验在内的检测方法进行测量。
免疫学血液样本在系列时间点采集。
MERS假病毒中和抗体应答者定义为治疗后样本50%抑制剂量（ID50）>20的参与者。
应答率根据指定访视时的应答者人数除以指定访视时可评估参与者人数计算得出。
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在第10周
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第一部分：第6周抗原特异性细胞免疫应答者百分比
大体时间：在第6周
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使用干扰素-γ（IFN-γ）酶联免疫斑点（ELISpot）测定法对外周血单个核细胞（PBMCs）进行免疫应答测量，以评估对INO-4700的细胞免疫反应。
MERS刺突蛋白ELISpot应答者的定义为治疗后水平高于基线加两倍标准差（重复样本）的参与者。
应答者百分比的计算方式为指定访视时的应答者人数除以指定访视时可评估的参与者人数。
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在第6周
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第一部分：第10周抗原特异性细胞免疫应答者百分比
大体时间：在第10周
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采用干扰素-γ（IFN-γ）酶联免疫斑点（ELISpot）法测定外周血单个核细胞（PBMCs），评估对INO-4700的细胞免疫反应。
MERS刺突蛋白ELISpot应答者的定义为治疗后水平 > 基线 + 2倍重复标准差的参与者。
应答者百分比的计算方式为特定访视时的应答者人数除以特定访视时可评估的参与者人数。
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在第10周
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第二部分：出现不良事件的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物起至研究结束（最长68周）
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AE（不良事件）定义为接受药品治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，其不一定与治疗有因果关系。
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从首次服用研究药物起至研究结束（最长68周）
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第二部分：出现注射部位反应的参与者百分比
大体时间：从研究首次给药至研究结束（最长68周）
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与注射产品给药程序相关的反应被报告为注射部位反应。
注射部位反应根据《预防性疫苗临床试验健康成人和青少年志愿者毒性分级标准》（FDA行业指南，2007年9月）进行评估。
记录了注射产品的局部反应，如疼痛、触痛、红斑/发红和硬结/肿胀。
注射部位反应在注射后30分钟开始评估。
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从研究首次给药至研究结束（最长68周）
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第二部分：出现特别关注不良事件（AESIs）的参与者百分比
大体时间：从筛选到研究结束（最长68周）
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AESI（严重或非严重）被定义为与申办方产品或项目相关的特定科学和医学关注事件，需要由主要研究者进行持续监测并迅速向申办方通报。
这些事件包括呼吸窘迫综合征、肺炎、神经系统、血液系统、免疫系统事件以及其他事件（包括局部或全身性严重不良事件、急性肾功能衰竭、SARS-CoV-2感染或死亡）。
此外，还监测了与EP程序相关的焦虑和疼痛。
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从筛选到研究结束（最长68周）
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第二部分：INO-4700抗原特异性结合抗体的几何平均浓度（GMC）
大体时间：在第12周
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采集全血和血清样本用于细胞免疫学评估。
计划评估联合使用INO-4700后中东呼吸综合征受体结合域（RBD）免疫球蛋白G（IgG）的浓度变化。
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在第12周
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第二部分：中和抗体应答者百分比
大体时间：在第12周
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对INO-4700的免疫反应将使用包括假病毒中和试验在内的检测方法进行测量。
免疫学血液样本将在系列时间点进行采集。
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在第12周
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第二部分：抗原特异性细胞免疫应答者百分比
大体时间：在第12周
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对INO-4700的细胞免疫反应评估将通过干扰素-γ（IFN-γ）酶联免疫斑点（ELISpot）测定法测量外周血单个核细胞（PBMCs）的免疫反应来进行。
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在第12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bonaventure Orizu, MD、Inovio Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月21日
初级完成 (实际的)
2023年1月19日
研究完成 (实际的)
2023年1月19日
研究注册日期
首次提交
2020年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月13日
首次发布 (实际的)
2020年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月5日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据字典和所有收集的 IPD 都将去除标识符，并可应要求提供。
IPD 共享时间框架
匿名 IPD 可能会在摘要数据发布之后或发布期间共享。
研究结束后最多可访问 10 年的档案数据。
IPD 共享访问标准
那些要求匿名 IPD 的人必须提供一份学习计划，解释如何使用这些数据。
可以将请求发送给中央联系人。
将根据计划使用 IPD 推进科学知识和理论的潜力来审查请求。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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