Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til INO-4700 for MERS-CoV hos friske frivillige
5. januar 2026 oppdatert av: Inovio Pharmaceuticals
Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til INO-4700 for Midtøsten Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) hos friske frivillige
Hensikten med denne fase 2a, randomiserte, blindede, placebokontrollerte multisenterstudien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til INO-4700 administrert ved intradermal (ID) injeksjon etterfulgt av elektroporasjon (EP) ved bruk av CELLECTRA™ 2000 enhet hos friske voksne frivillige for Midtøsten Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) infeksjon.
Denne studien er delt inn i 2 deler: Del 1 - dosefinnende stadium og Del 2 - doseekspansjonsstadium.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
192
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Irbid, Jordan, 21110
- Clinical Research Center, Irbid Specialty Hospital (CRC/ISH)
-
Irbid, Jordan, 22110
- Pharmaceutical Research Center / Jordan University of Science and Technology
-
-
-
-
-
Kericho, Kenya, 20200
- Kenya Medical Research Institute (KEMRI)/Walter Reed Project (WRP)
-
Kisumu, Kenya, 40100
- Ahero Clincal Trials Unit
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut Medical Center
-
Saida, Libanon
- Hammoud Hospital University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Bedømt til å være frisk av etterforskeren på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og vitale tegn utført ved Screening;
- Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer;
- Screening av laboratorieresultater innenfor normale grenser;
- Negative tester for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff;
- Screening-elektrokardiogram (EKG) som etterforskeren anser som ingen klinisk signifikante funn (f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom);
- Være postmenopausal eller være kirurgisk steril eller ha en partner som er steril eller bruke medisinsk effektiv prevensjon med en feilrate på < 1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk fra screening til 3 måneder etter siste dose.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket som starter med screeningbesøket til 3 måneder etter siste dose;
- Anamnese med luftveissykdommer som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller kronisk bronkitt;
- For øyeblikket deltar i eller har deltatt i en studie med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før dag 0;
- Tidligere mottak av vaksine innen 30 dager før dag 0 eller planlegger å motta vaksine innen tidsrammen som er begrenset i henhold til protokollen;
- Tidligere mottak av et undersøkelsesvaksineprodukt for forebygging av MERS;
- Tidligere eksponering for MERS-CoV eller kameler;
- Deltakere som deltar i MERS-201 del 1 kan ikke delta i MERS-201 del 2;
- Færre enn to akseptable steder tilgjengelig for ID-injeksjon og EP tatt i betraktning deltoideus- og anterolaterale quadriceps-muskler;
- Fange eller deltakere som er tvangsfengslet (ufrivillig fengsling);
- Gjeldende eller forventet samtidig immunsuppressiv behandling (unntatt inhalerte, topiske hud- og/eller øyedråperholdige kortikosteroider) før dosering. Systemiske kortikosteroider må seponeres minst 3 måneder før første dose;
- Rapportert aktivt narkotika- eller alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: INO-4700 gruppe A
Deltakerne fikk én intradermal (ID) injeksjon av 0,6 milligram (mg) INO-4700 etterfulgt av elektroporasjon (EP) ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten på dag 0 og uke 4.
|
INO-4700 ble administrert ID.
EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten ble administrert etter ID-legemiddeladministrasjon
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
|
Eksperimentell: Del 1: INO-4700 gruppe B
Deltakerne fikk én ID-injeksjon på 1,0 mg INO-4700 etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten på dag 0 og uke 4.
|
INO-4700 ble administrert ID.
EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten ble administrert etter ID-legemiddeladministrasjon
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
|
Eksperimentell: Del 1: INO-4700 gruppe C
Deltakerne fikk én ID-injeksjon på 1,0 mg INO-4700 etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten på dag 0 og uke 8.
|
INO-4700 ble administrert ID.
EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten ble administrert etter ID-legemiddeladministrasjon
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
|
Eksperimentell: Del 1: INO-4700 gruppe D
Deltakerne fikk to ID-injeksjoner (på et akseptabelt sted på to forskjellige lemmer) på 0,5 mg hver av INO-4700 etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten på dag 0 og uke 8.
|
INO-4700 ble administrert ID.
EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten ble administrert etter ID-legemiddeladministrasjon
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
|
Eksperimentell: Del 1: INO-4700 gruppe E
Deltakerne fikk to ID-injeksjoner (på et akseptabelt sted på to forskjellige lemmer) på 1,0 mg hver av INO-4700 etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten på dag 0 og uke 4.
|
INO-4700 ble administrert ID.
EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten ble administrert etter ID-legemiddeladministrasjon
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo gruppe F
Deltakerne fikk én ID-injeksjon av placebo etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten på dag 0 og uke 4.
|
EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten ble administrert etter ID-legemiddeladministrasjon
Steril saltvannsnatriumcitrat (SSC) buffer (SSC-0001) ble administrert ID.
Andre navn:
CELLECTRA™ 2000
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebogruppe G
Deltakerne fikk én ID-injeksjon av placebo etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten på dag 0 og uke 8.
|
EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten ble administrert etter ID-legemiddeladministrasjon
Steril saltvannsnatriumcitrat (SSC) buffer (SSC-0001) ble administrert ID.
Andre navn:
CELLECTRA™ 2000
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo gruppe H
Deltakerne fikk to ID-injeksjoner (på et akseptabelt sted på to forskjellige lemmer) med placebo etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten på dag 0 og uke 8.
|
EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten ble administrert etter ID-legemiddeladministrasjon
Steril saltvannsnatriumcitrat (SSC) buffer (SSC-0001) ble administrert ID.
Andre navn:
CELLECTRA™ 2000
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebogruppe I
Deltakerne fikk to ID-injeksjoner (på et akseptabelt sted på to forskjellige lemmer) med placebo etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten på dag 0 og uke 4.
|
EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten ble administrert etter ID-legemiddeladministrasjon
Steril saltvannsnatriumcitrat (SSC) buffer (SSC-0001) ble administrert ID.
Andre navn:
CELLECTRA™ 2000
|
|
Eksperimentell: Del 2: Del 2A og 2B
Deltakerne var planlagt å motta ID-injeksjon av INO-4700 basert på optimal dose og regimevalg i del 1 etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten på dag 0, uke 4 eller uke 8 og en boosterdose ved uke 48 (kun for del). 2B deltakere var planlagt å motta en tredje dose).
|
INO-4700 ble administrert ID.
EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten ble administrert etter ID-legemiddeladministrasjon
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), gradert etter alvorlighetsgrad, og behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddelet til studiens slutt (opptil 48,7 uker)
|
En bivirkning defineres som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et legemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen.
TEAEs: Bivirkninger med start etter administrering av studiemedisin til studiens slutt, eller enhver hendelse som var tilstede ved baseline men forverret seg i intensitet eller senere ble ansett som legemiddelrelatert av undersøkeren til studiens slutt.
TEAEs ble gradert basert på Toxicity Grading Scale for Healthy Adult & Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (Food and Drug Administration [FDA] Guidance for Industry), som Grad 1: Ingen påvirkning av aktivitet, Grad 2: Noe påvirkning av aktivitet, Grad 3: Forhindrer daglig aktivitet/krever medisinsk inngrep & Grad 4: Akuttmottakssbesøk/innleggelse.
En årsaksrelatert bivirkning er en som undersøkeren vurderer å ha et mulig, sannsynlig eller definitivt forhold til administrering av et undersøkelsesprodukt (IP).
|
Fra første dose av studielegemiddelet til studiens slutt (opptil 48,7 uker)
|
|
Del 1: Prosentandel av deltakere med injeksjonsstedsreaksjoner
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av studien (opp til 48,7 uker)
|
Bivirkninger som oppstod som følge av administreringsprosedyren for det injiserbare produktet ble rapportert som injeksjonsstedsreaksjoner.
Injeksjonsstedsreaksjoner ble vurdert i samsvar med 'Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials' FDA Guidance for Industry, september 2007.
Lokale reaksjoner på det injiserbare produktet som smerte, ømhet, erytem/redhet og induksjon/hesvel ble registrert.
Injeksjonsstedsreaksjoner ble evaluert fra 30 minutter etter injeksjonen.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av studien (opp til 48,7 uker)
|
|
Del 1: Prosentandel av deltakere med spesielle bivirkningshendelser (AESIs)
Tidsramme: Fra screening til slutten av studien (opptil 48,7 uker)
|
En AESI (alvorlig eller ikke-alvorlig) ble definert som en av vitenskapelig og medisinsk bekymring spesifikk for Sponsorens produkt eller program, der løpende overvåking og rask kommunikasjon fra hovedforskeren til Sponsoren kan være hensiktsmessig.
|
Fra screening til slutten av studien (opptil 48,7 uker)
|
|
Del 1: Geometrisk gjennomsnittskonsentrasjon (GMC) av INO-4700 antigen-spesifikk bindingsantistoff ved uke 6
Tidsramme: Ved uke 6
|
Helt blod og serumprøver ble samlet inn for vurdering av cellulær immunologi.
MERS reseptorbindende domene (RBD) immunoglobulin G (IgG)-konsentrasjoner som respons på administrering av INO-4700 i kombinasjon med EP ble rapportert som GMC.
|
Ved uke 6
|
|
Del 1: Geometrisk gjennomsnittlig fold-økning (GMFR) av INO-4700-antigenspesifikke bindende antistoffer ved uke 6
Tidsramme: Ved uke 6
|
Heltblod- og serumprøver ble samlet inn for den cellulære immunologiske vurderingen.
MERS RBD IgG-konsentrasjoner som svar på administrering av INO-4700 i kombinasjon med EP ble rapportert som GMFR.
|
Ved uke 6
|
|
Del 1: Geometrisk gjennomsnittskonsentrasjon (GMC) av INO-4700-antigenspesifikk bindende antistoff ved uke 10
Tidsramme: I uke 10
|
Heleblod- og serumprøver ble samlet inn for cellulær immunologisk vurdering.
MERS RBD IgG-konsentrasjoner som svar på administrering av INO-4700 i kombinasjon med EP ble rapportert som GMC.
|
I uke 10
|
|
Del 1: Geometrisk gjennomsnittlig fold-økning (GMFR) av INO-4700-antigenspesifikk bindende antistoff ved uke 10
Tidsramme: Uke 10
|
Heltblod- og serumprøver ble samlet inn for den cellulære immunologiske vurderingen.
MERS RBD IgG-konsentrasjoner som svar på administrering av INO-4700 i kombinasjon med EP ble rapportert som GMFR.
|
Uke 10
|
|
Del 1: Prosentandel nøytrale antistoffrespondenter uke 6
Tidsramme: Etter 6 uker
|
Immunresponsen mot INO-4700 ble målt ved hjelp av analyser som inkluderte en pseudovirusbasert nøytraliseringsassay.
Immunologiske blodprøver ble samlet inn på flere tidspunkter.
En MERS-pseudovirusnøytraliserende antistoffrespondent ble definert som en deltaker med en prøve etter behandling med 50 % hemmedose (ID50) som var >20.
Prosentandelen respondenter ble beregnet basert på antall respondenter ved spesifisert besøk delt på antall deltakere som kunne evalueres ved spesifisert besøk.
|
Etter 6 uker
|
|
Del 1: Prosentandel nøytraliserende antistoffrespondenter ved uke 10
Tidsramme: I uke 10
|
Immunresponsene mot INO-4700 ble målt ved hjelp av analyser som inkluderte en pseudovirus-basert nøytraliseringsanalyse.
Immunologiske blodprøver ble samlet inn på serielle tidspunkter.
En MERS-pseudovirus nøytraliserende antistoff-respondent ble definert som en deltaker med en prøve etter behandling 50 % hemningsdose (ID50) som var >20.
Prosentandelen respondenter ble beregnet basert på antall respondenter på spesifisert besøk delt på antall deltakere som kunne evalueres på spesifisert besøk.
|
I uke 10
|
|
Del 1: Prosentandel av antigen-spesifikke cellulære immunrespondenter ved uke 6
Tidsramme: Ved uke 6
|
Vurderinger av cellulære immunresponser til INO-4700 ble utført ved hjelp av immunresponsen målt ved interferon-gamma (IFN-γ) enzymkoblet immunflekk (ELISpot)-test på perifere blodmononukleære celler (PBMCs).
En MERS-spiss ELISpot-respondent ble definert som en deltaker med et postbehandlingsnivå som var > utgangsnivå + 2 standardavvik av replikat.
Prosentandel respondenter ble beregnet som antall respondenter ved spesifisert besøk delt på antall deltakere som kunne evalueres ved spesifisert besøk.
|
Ved uke 6
|
|
Del 1: Prosentandel av antigen-spesifikke cellulære immunresponsdeltakere ved uke 10
Tidsramme: I uke 10
|
Vurderinger av cellulære immunresponser mot INO-4700 ble utført ved å måle immunresponsen med interferon-gamma (IFN-γ) enzymkoblet immunflekk (ELISpot) test på mononukleære celler i perifert blod (PBMC).
En MERS-spiss ELISpot-respondent ble definert som en deltaker med et post-behandlingsnivå som var > baseline + 2 standardavvik av replikat.
Prosentandel respondenter ble beregnet som antall respondenter ved spesifisert besøk delt på antall deltakere som kunne evalueres ved spesifisert besøk.
|
I uke 10
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakere med bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddelet til slutten av studien (opptil 68 uker)
|
En bivirkning er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som har fått et legemiddel, uten at det nødvendigvis er en årsakssammenheng med behandlingen.
|
Fra første dose av studielegemiddelet til slutten av studien (opptil 68 uker)
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakere med injeksjonsstedsreaksjoner
Tidsramme: Fra første dose av studien til slutten av studien (opptil 68 uker)
|
Reaksjoner som oppstod fra injeksjonsproduktadministrasjonsprosedyren ble rapportert som injeksjonsstedsreaksjoner.
Injeksjonsstedsreaksjoner ble vurdert i henhold til 'Toksistitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige deltakere i forebyggende vaksinekliniske studier' (FDA veiledning for industrien, september 2007).
Lokale reaksjoner på injeksjonsproduktet som smerte, ømhet, erytem/rødhet og indurasjon/hetesvellet ble registrert.
Injeksjonsstedsreaksjoner ble evaluert fra 30 minutter etter injeksjonen.
|
Fra første dose av studien til slutten av studien (opptil 68 uker)
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakere med spesielle bivirkningshendelser (AESIs)
Tidsramme: Fra screening til slutten av studien (opptil 68 uker)
|
En AESI (alvorlig eller ikke-alvorlig) ble definert som en hendelse av vitenskapelig og medisinsk bekymring spesifikk for Sponsors produkt eller program, hvor kontinuerlig overvåking og rask kommunikasjon fra hovedforskeren til Sponsoren kan være hensiktsmessig.
Disse inkluderte respirasjonsdistress-syndrom, lungebetennelse, nevrologiske, hematologiske, immunologiske og andre hendelser (inkludert lokale eller systemiske SAE-er, akutt nyresvikt, SARS-CoV-2-infeksjon eller dødsfall).
I tillegg ble angst og smerter relatert til EP-prosedyren overvåket.
|
Fra screening til slutten av studien (opptil 68 uker)
|
|
Del 2: Geometrisk gjennomsnittskonsentrasjon (GMC) av INO-4700-antigenspesifikk bindende antistoff
Tidsramme: I uke 12
|
Heleblod- og serumprøver ble samlet inn for vurderingen av cellulær immunologi.
MERS reseptorbindende domene (RBD) immunoglobulin G (IgG) konsentrasjoner som svar på administrering av INO-4700 i kombinasjon skulle bli vurdert.
|
I uke 12
|
|
Del 2: Prosentandel nøytraliserende antistoffrespondenter
Tidsramme: I uke 12
|
Immunresponsen mot INO-4700 skulle måles ved hjelp av analyser som inkluderte en pseudovirusbasert nøytraliseringsassay.
Immunologiske blodprøver skulle samles inn ved en rekke tidspunkt.
|
I uke 12
|
|
Del 2: Prosentandel antigen-spesifikke cellulære immunrespondere
Tidsramme: I uke 12
|
Vurderinger av cellulære immunresponser til INO-4700 skulle utføres ved hjelp av immunresponsen målt ved interferon-gamma (IFN-γ) enzymkoblet immunospot (ELISpot)-analyse på perifere blodmononukleære celler (PBMCer).
|
I uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Bonaventure Orizu, MD, Inovio Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. juni 2021
Primær fullføring (Faktiske)
19. januar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
19. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
19. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MERS-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Dataordbøker og all innsamlet IPD vil bli strippet for identifikatorer og kan gjøres tilgjengelig på forespørsel.
IPD-delingstidsramme
Anonym IPD kan deles etter eller under publisering av sammendragsdata.
Arkivdata kan nås i opptil 10 år etter avsluttet studie.
Tilgangskriterier for IPD-deling
De som ber om den anonyme IPD-en må gi en studieplan som forklarer hvordan dataene vil bli brukt.
Forespørsler kan sendes til sentral kontaktperson.
Forespørsler vil bli vurdert basert på potensialet for den planlagte bruken av IPD for å fremme vitenskapelig kunnskap og teori.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .