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局部晚期结肠癌的新辅助治疗

2025年5月30日 更新者:Weijia Fang, MD、Zhejiang University

卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗 (mFOLFOX6) 用于局部晚期结肠癌的新辅助治疗

确定卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗 (mFOLFOX6) 治疗 MSS/pMMR 局部晚期结肠癌的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

确定新辅助治疗后 MSS/pMMR 结肠癌根治性切除时肿瘤消退 2-4 级的比率。率、R0 切除率、2 年无病生存率、OS(总生存率)和不良事件,包括围手术期并发症和死亡率。

确定 MSI/dMMR 结肠癌根治性切除术的病理降期率和 pCR 率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

64

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
        • First affiliated hospital, Zhejiang University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁,≤75岁
  2. 组织学证实的无远处转移的结肠癌(肿瘤穿透固有肌层深度≥5mm of T3、T4、N0-2、M0)(AJCC 8th)。
  3. 心电图 0-1
  4. 计划在完成新辅助治疗后进行手术治疗
  5. 患者可以正常吞服药丸
  6. 预期总生存期≥12个月
  7. 血常规:14天内未输血或使用血液制品,未使用G-CSF或其他造血刺激剂。 白细胞计数 > 3000/µl,中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/µl,血小板计数 ≥ 100,000/µl,血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
  8. AST、ALT和碱性磷酸酶≤正常值上限(ULN)的2.5倍,血清胆红素≤1.5 x ULN,肌酐<ULN
  9. 凝血酶原时间(PT)、国际标准比值(INR)≤1.5×ULN
  10. 未接受过全身化疗或免疫治疗的患者
  11. 育龄妇女必须愿意在药物治疗的研究期间使用足够的避孕药具;
  12. 已签署知情同意书。

排除标准:

  1. 患者既往接受过任何全身性抗肿瘤治疗;
  2. 3个月内活动性出血; 6个月内发生动脉/静脉血栓;遗传性或获得性出血(例如凝血功能障碍)或血栓形成倾向;用于治疗目的的全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓药物目前正在使用或最近使用过(研究治疗开始前 10 天);研究前4周内进行过手术(活检除外)或手术切口未完全愈合;阿司匹林(> 325 毫克/天)或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和硅洛唑目前正在使用或最近使用过(研究前 10 天)。
  3. 治疗前 2 周内使用了全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物。 试验期间开始或预期使用免疫抑制药物。 允许吸入皮质类固醇、生理替代剂量的糖皮质激素。
  4. 某些或疑似远处转移。
  5. 患者有自身免疫性疾病病史。
  6. 严重的不受控制的全身性疾病,如严重的活动性感染;
  7. 已知某人感染了免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知为 HIV 阳性;
  8. 患者在过去 5 年内患有除宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌以外的其他恶性肿瘤
  9. 可以检测到未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者(HBV DNA >500 IU/mL)或具有 HCV RNA 的活动性 HCV 携带者。 备注:非活动性乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者、接受过治疗且病情稳定的乙型肝炎患者(HBV DNA < 500 IU/mL)可入组
  10. 研究前14天未停止抗感染治疗;
  11. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、放射性肺炎和有症状的间质性肺病的既往病史或研究前 4 周内胸部 CT 扫描显示活动性肺炎。
  12. 患者在六个月内有肠梗阻病史。 初步诊断时患有肠梗阻不完全梗阻综合征的患者,如果已接受根治性(手术)治疗以解决症状(经研究者评估),则可纳入研究。
  13. 患者有不可切除因素,包括手术禁忌症
  14. 患者 患有无法通过抗高血压药物很好控制的高血压(收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg)
  15. 尿常规提示尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白>1.0g;
  16. 已知对任何研究药物过敏;
  17. 入组前4周内参加过其他药物临床研究;
  18. 哺乳期妇女
  19. 根据研究者的判断,患者可能存在其他可能影响研究结果或导致研究终止的因素,如酗酒、滥用药物、其他需要联合治疗的严重疾病(包括精神疾病)。 患者有严重的实验室异常,会影响患者的安全。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:化疗、PD-1抑制剂和阿帕替尼
参与者接受了 5 个术前周期的 PD-1 抑制剂和化疗 (mFOLFOX6),2 个月的阿帕替尼,然后进行手术。 术前需要停用阿帕替尼、PD-1抑制剂和化疗4-6个月。 术后1个月,进行7个周期的mFOLFOX6联合PD-1单抗辅助治疗。

Camrelizumab 200 mg,在每个 14 天周期的第 1 天静脉输注

阿帕替尼 250mg 口服,每天一次,两个月

mFOLFOX6 奥沙利铂 85 mg/m^2 在每个 14 天周期的第 1 天静脉输注。 氟尿嘧啶:以 400 mg/m2 的剂量输注 2 小时亚叶酸后,推注 400 mg/m2。 负荷剂量之后是 46 小时 2,400 mg/m2 的 5-氟尿嘧啶输注,通过泵进行编程以提供恒定的药物输注速率。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MSS/PMMR患者的肿瘤回归率
大体时间:2年
PMMR患者的肿瘤回归率(2-4)百分比
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全反应(PCR)率
大体时间:2年
病理完全反应的患者百分比
2年
R0切除率
大体时间:2年
R0切除率占所有手术患者的百分比= 100%
2年
2年无疾病生存的速度(DFS)
大体时间:2年
无病生存期(DFS)定义为从肿瘤或死亡复发的时间。 我们将评估2年DFS为100%
2年
总生存(OS)
大体时间:2年
指从入学到任何原因的死亡时间
2年
无活动生存(EFS)
大体时间:2年
从新辅助疗法开始到发生以下任何事件的时期,首先发生:肿瘤进展,如Recist 1.1所评估;肿瘤复发,包括局部复发或远处转移;任何原因死亡; EFS = 100%
2年
围手术期并发症率
大体时间:3个月
在手术手术时期,所有患者的并发症发生率
3个月
死亡率
大体时间:2年
在治疗期间,死亡与所有患者之间的比率
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月4日

初级完成 (实际的)

2023年9月30日

研究完成 (实际的)

2023年9月30日

研究注册日期

首次提交

2020年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月9日

首次发布 (实际的)

2020年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月30日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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