Neoadjuvante therapie voor lokaal gevorderde darmkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤75 jaar
2. Histologisch bevestigde darmkanker (tumor gepenetreerd van muscularis propria diepte ≥5 mm van T3, T4, N0-2, M0) zonder metastase op afstand (AJCC 8e).
3. ECOG 0-1
4. Chirurgische behandeling is gepland na voltooiing van neoadjuvante therapie
5. Patiënten kunnen pillen normaal slikken
6. Verwachte totale overleving ≥12 maanden
7. Bloedroutine: geen bloedtransfusie of gebruik van bloedproducten binnen 14 dagen, G-CSF of andere hematopoëtische stimulator werd niet gebruikt. Aantal leukocyten > 3000/µl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/µl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
8. ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, creatinine <ULN
9. Protrombinetijd (PT), internationale standaardratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN
10. Patiënten die geen systemische chemotherapie of immunotherapie hebben gekregen
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptiva te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode van de medicamenteuze behandeling;
12. Geïnformeerde toestemming is ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten hebben eerder een systemische antitumortherapie gekregen;
2. Actieve bloeding binnen 3 maanden; Optreden van arteriële/veneuze trombose binnen 6 maanden; Erfelijke of verworven bloedingen (bijv. stollingsstoornis) of trombotische neigingen; Volledige dosis orale of injecteerbare anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden worden momenteel gebruikt of zijn recentelijk gebruikt (10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling); Chirurgie (behalve biopsie) werd uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek of de chirurgische incisie was niet volledig genezen; Aspirine (> 325 mg/dag) of dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel en silotazol worden momenteel gebruikt of zijn onlangs gebruikt (10 dagen voorafgaand aan het onderzoek).
3. Systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva werden binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling gebruikt. Immunosuppressiva werden gestart of zullen naar verwachting worden gebruikt tijdens de proef. Inhalatiecorticosteroïden, fysiologische vervangende doses glucocorticoïden zijn toegestaan.
4. Bepaalde of vermoedelijke metastasen op afstand.
5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
6. Ernstige ongecontroleerde systemische ziekten, zoals ernstige actieve infecties;
7. Van een persoon is bekend dat hij is geïnfecteerd met het immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend is dat hij hiv-positief is;
8. Patiënten hebben in de afgelopen 5 jaar andere maligniteiten gehad, behalve cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid
9. Onbehandelde dragers van chronische hepatitis B of chronische hepatitis B-virus (HBV) (HBV DNA >500 IE/ml) of actieve HCV-dragers met HCV-RNA kunnen worden opgespoord. Opmerkingen: Inactieve dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV DNA < 500 IE/ml) kunnen worden ingeschreven
10. Anti-infectieuze therapie werd 14 dagen voor het onderzoek niet stopgezet;
11. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonie en symptomatische interstitiële longziekte of de aanwezigheid van actieve pneumonie op een CT-scan van de borst binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek.
12. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van darmobstructie binnen zes maanden. Patiënten met onvolledig obstructiesyndroom van ileus op het moment van de initiële diagnose kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze een definitieve (chirurgische) behandeling hebben ondergaan om de symptomen te verhelpen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
13. Patiënten hebben niet-reseceerbare factoren, waaronder chirurgische contra-indicaties
14. Patiënten hebben een hoge bloeddruk die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolisch ≥140 mmHg of diastolisch ≥90 mmHg)
15. Urineroutine wees op proteïne in de urine ≥++ en bevestigde 24-uurs proteïne in de urine >1,0 g;
16. Bekend als allergisch voor elk onderzoeksgeneesmiddel;
17. Patiënten hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving;
18. Vrouwen die melk produceren
19. Volgens het oordeel van de onderzoeker kan de patiënt andere factoren hebben die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat het onderzoek wordt beëindigd, zoals alcoholmisbruik, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen. Patiënten hebben ernstige laboratoriumafwijkingen, die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen.