Terapia neoadiuvante per il cancro del colon localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, ≤75 anni
2. Cancro del colon istologicamente confermato (tumore penetrato della muscolare propria profondità ≥5 mm di T3, T4, N0-2, M0) senza metastasi a distanza (AJCC 8th).
3. ECOG 0-1
4. Il trattamento chirurgico è pianificato dopo il completamento della terapia neoadiuvante
5. I pazienti possono deglutire le pillole normalmente
6. Sopravvivenza globale attesa ≥12 mesi
7. Routine ematica: nessuna trasfusione di sangue o utilizzo di emoderivati ​​entro 14 giorni, G-CSF o altro stimolatore ematopoietico non è stato utilizzato. Conta leucocitaria > 3000/µl, Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/µl, Conta piastrinica ≥ 100.000/µl, Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
8. AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, creatinina <ULN
9. Tempo di protrombina (PT), rapporto standard internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN
10. Pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia o immunoterapia sistemica
11. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare contraccettivi adeguati durante il periodo di studio del trattamento farmacologico;
12. Il consenso informato è stato firmato.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica;
2. Sanguinamento attivo entro 3 mesi; Insorgenza di trombosi arteriosa/venosa entro 6 mesi; Sanguinamento ereditario o acquisito (ad esempio, disfunzione della coagulazione) o tendenze trombotiche; Anticoagulanti orali o iniettabili a dose piena o farmaci trombolitici per scopi terapeutici sono attualmente in uso o sono stati usati di recente (10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio); L'intervento chirurgico (ad eccezione della biopsia) è stato eseguito entro 4 settimane prima dello studio o l'incisione chirurgica non era completamente guarita; Aspirina (> 325 mg/die) o dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e silotazolo sono attualmente in uso o sono stati usati di recente (10 giorni prima dello studio).
3. I corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del trattamento. I farmaci immunosoppressori sono stati avviati o dovrebbero essere utilizzati durante il processo. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria, dosi fisiologiche sostitutive di glucocorticoidi.
4. Metastasi a distanza certe o sospette.
5. Il paziente ha una storia di malattia autoimmune.
6. Gravi malattie sistemiche incontrollate, come gravi infezioni attive;
7. Una persona è nota per essere infettata dal virus dell'immunodeficienza (HIV) o nota per essere sieropositiva;
8. I pazienti hanno sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma basocellulare della pelle
9. Possono essere rilevati portatori non trattati di epatite cronica B o virus dell'epatite cronica B (HBV) (HBV DNA >500 IU/mL) o portatori attivi di HCV con HCV RNA. Osservazioni: possono essere arruolati portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), pazienti trattati e stabili con epatite B (HBV DNA <500 UI/mL)
10. La terapia antinfettiva non è stata interrotta 14 giorni prima dello studio;
11. Una precedente storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni e malattia polmonare interstiziale sintomatica o presenza di polmonite attiva su una TC del torace entro 4 settimane prima dello studio.
12. I pazienti hanno una storia di ostruzione intestinale entro sei mesi. I pazienti con sindrome da ostruzione incompleta dell'ileo al momento della diagnosi iniziale possono essere arruolati nello studio se hanno ricevuto un trattamento definitivo (chirurgico) per risolvere i sintomi, come valutato dallo sperimentatore.
13. I pazienti hanno fattori non resecabili, comprese le controindicazioni chirurgiche
14. Pazienti Hanno la pressione alta che non può essere ben controllata da farmaci antipertensivi (sistolica ≥140 mmHg o diastolica ≥90 mmHg)
15. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥++ e proteine ​​urinarie confermate nelle 24 ore >1,0 g;
16. Noto per essere allergico a qualsiasi farmaco in studio;
17. I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
18. Donne che allattano
19. Secondo il giudizio del ricercatore, il paziente può avere altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio, come l'abuso di alcol, l'abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato. I pazienti presentano gravi anomalie di laboratorio, che influiranno sulla sicurezza del paziente.