Neoadjuvant terapi för lokalt avancerad tjocktarmscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, ≤ 75 år
2. Histologiskt bekräftad tjocktarmscancer (tumör penetrerad av muscularis propria djup ≥5 mm av T3, T4, N0-2, M0) utan fjärrmetastaser (AJCC 8:e).
3. ECOG 0-1
4. Kirurgisk behandling planeras efter avslutad neoadjuvant terapi
5. Patienter kan svälja piller normalt
6. Förväntad total överlevnad ≥12 månader
7. Blodrutin: ingen blodtransfusion eller användning av blodprodukter inom 14 dagar, G-CSF eller annan hematopoetisk stimulator användes inte. Antal vita blodkroppar > 3000/µl，Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/µl，antal trombocyter ≥ 100 000/µl，Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
8. AST, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin<ULN
9. Protrombintid (PT), internationell standardkvot (INR) ≤1,5 ​​× ULN
10. Patienter som inte har fått systemisk kemoterapi eller immunterapi
11. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvata preventivmedel under studieperioden för läkemedelsbehandling;
12. Informerat samtycke har undertecknats.

Exklusions kriterier:

1. Patienter har fått någon tidigare systemisk antitumörbehandling;
2. Aktiv blödning inom 3 månader; Förekomst av arteriell/venös trombos inom 6 månader; Ärftliga eller förvärvade blödningar (t.ex. koagulationsdysfunktion) eller trombotiska tendenser; Fulldos orala eller injicerbara antikoagulantia eller trombolytiska läkemedel för terapeutiska ändamål används för närvarande eller har använts nyligen (10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas); Kirurgi (förutom biopsi) utfördes inom 4 veckor före studien eller så var det kirurgiska snittet inte helt läkt; Aspirin (> 325 mg/dag) eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel och silotazol används för närvarande eller har nyligen använts (10 dagar före studien).
3. Systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel användes inom 2 veckor före behandling. Immunsuppressiva läkemedel påbörjades eller förväntades användas under försöket. Inhalerade kortikosteroider, fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoider är tillåtna.
4. Vissa eller misstänkta fjärrmetastaser.
5. Patienten har en historia av autoimmun sjukdom.
6. Allvarliga okontrollerade systemiska sjukdomar, såsom allvarliga aktiva infektioner;
7. En person är känd för att vara infekterad med immunbristviruset (HIV) eller känd för att vara HIV-positiv;
8. Patienter har lidit av andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom cervixcarcinom in situ eller basalcellscancer i huden
9. Obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) (HBV-DNA >500 IE/mL) eller aktiva HCV-bärare med HCV-RNA kan detekteras. Anmärkningar: Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg), behandlade och stabila hepatit B-patienter (HBV-DNA < 500 IE/mL) kan inkluderas
10. Antiinfektionsterapi avbröts inte 14 dagar före studien;
11. En tidigare historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumoni och symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller närvaro av aktiv lunginflammation på en CT-skanning av bröstkorgen inom 4 veckor före studien.
12. Patienter har en historia av tarmobstruktion inom sex månader. Patienter med ofullständigt obstruktionssyndrom av ileus vid tidpunkten för den initiala diagnosen kan inkluderas i studien om de har fått definitiv (kirurgisk) behandling för att lösa symtomen, enligt bedömningen av utredaren.
13. Patienter har icke-opererbara faktorer, inklusive kirurgiska kontraindikationer
14. Patienter har högt blodtryck som inte kan kontrolleras väl med antihypertensiv medicin (systoliskt ≥140 mmHg eller diastoliskt ≥90 mmHg)
15. Urinrutin indikerade urinprotein ≥++ och bekräftat 24-timmars urinprotein >1,0 g;
16. Känd för att vara allergisk mot något studieläkemedel;
17. Patienter har deltagit i andra kliniska läkemedelsstudier inom 4 veckor före inskrivningen;
18. Ammande kvinnor
19. Enligt forskarens bedömning kan patienten ha andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller göra att studien avslutas, såsom alkoholmissbruk, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver kombinerad behandling. Patienter har allvarliga laboratorieavvikelser, vilket kommer att påverka patientens säkerhet.