Terapia neoadiuwantowa w miejscowo zaawansowanym raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, ≤75 lat
2. Histologicznie potwierdzony rak okrężnicy (guz penetrujący warstwę mięśniową właściwą na głębokość ≥5mm T3, T4, N0-2, M0) bez przerzutów odległych (AJCC 8th).
3. ECOG 0-1
4. Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego planowane jest leczenie operacyjne
5. Pacjenci mogą normalnie połykać tabletki
6. Oczekiwany całkowity czas przeżycia ≥12 miesięcy
7. Rytuał krwi: nie stosowano transfuzji krwi ani produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, nie stosowano G-CSF ani innego stymulatora krwiotwórczego. Liczba WBC > 3000/µl, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/µl, Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl, Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
8. AspAT, ALT i fosfataza zasadowa ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN, kreatynina < GGN
9. Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik standardowy (INR) ≤1,5 ​​× GGN
10. Pacjenci, którzy nie otrzymali systemowej chemioterapii lub immunoterapii
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia farmakologicznego;
12. Świadoma zgoda została podpisana.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymywali wcześniej systemową terapię przeciwnowotworową;
2. Aktywne krwawienie w ciągu 3 miesięcy; Wystąpienie zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 6 miesięcy; Dziedziczne lub nabyte krwawienia (np. zaburzenia krzepnięcia) lub tendencje do zakrzepów; Doustne lub do wstrzykiwań pełne dawki antykoagulantów lub leków trombolitycznych do celów terapeutycznych są obecnie lub były stosowane niedawno (10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania); Operacja (z wyjątkiem biopsji) została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed badaniem lub nacięcie chirurgiczne nie zostało w pełni wygojone; Aspiryna (> 325 mg/dzień) lub dipirydamol, tiklopidyna, klopidogrel i silotazol są obecnie lub niedawno stosowane (10 dni przed badaniem).
3. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 2 tygodni przed leczeniem. Leki immunosupresyjne rozpoczęto lub spodziewano się ich zastosowania podczas badania. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne, fizjologiczne dawki zastępcze glikokortykosteroidów.
4. Pewne lub podejrzewane odległe przerzuty.
5. Pacjent ma historię choroby autoimmunologicznej.
6. Poważne niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak ciężkie aktywne infekcje;
7. Wiadomo, że osoba jest zarażona wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jest nosicielem wirusa HIV;
8. Pacjenci cierpieli na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry
9. Można wykryć nieleczonych nosicieli przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) (DNA HBV >500 IU/ml) lub aktywnych nosicieli HCV z RNA HCV. Uwagi: Nieaktywni nosiciele antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczeni i stabilni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV < 500 IU/ml) mogą zostać włączeni do badania
10. Terapia przeciwinfekcyjna nie została przerwana 14 dni przed badaniem;
11. Wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc i objawowej śródmiąższowej choroby płuc lub obecność czynnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
12. Pacjenci mają historię niedrożności jelit w ciągu sześciu miesięcy. Pacjenci z zespołem niecałkowitej niedrożności jelit w momencie wstępnego rozpoznania mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymali definitywne (chirurgiczne) leczenie w celu ustąpienia objawów, zgodnie z oceną badacza.
13. Pacjenci mają czynniki nieoperacyjne, w tym przeciwwskazania chirurgiczne
14. Pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg)
15. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdzone dobowe białko w moczu >1,0 g;
16. Wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek badany lek;
17. Pacjenci brali udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
18. Kobiety karmiące
19. W ocenie badacza u pacjenta mogą występować inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub spowodować przerwanie badania, takie jak nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego. Pacjenci mają poważne nieprawidłowości laboratoryjne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.