Neoadjuvante Therapie bei lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, ≤75 Jahre
2. Histologisch bestätigter Dickdarmkrebs (Tumor durchdrungen von Muscularis propria Tiefe ≥5 mm von T3, T4, N0-2, M0) ohne Fernmetastasierung (AJCC 8.).
3. ECOG 0-1
4. Nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie ist eine chirurgische Behandlung geplant
5. Patienten können Tabletten normal schlucken
6. Erwartetes Gesamtüberleben ≥12 Monate
7. Blutuntersuchung: Keine Bluttransfusion oder Verwendung von Blutprodukten innerhalb von 14 Tagen, G-CSF oder andere hämatopoetische Stimulatoren wurden nicht verwendet. Leukozytenzahl > 3000/µl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/µl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
8. AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin<ULN
9. Prothrombinzeit (PT), internationales Standardverhältnis (INR) ≤1,5 ​​× ULN
10. Patienten, die keine systemische Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während des Studienzeitraums der medikamentösen Behandlung geeignete Verhütungsmittel anzuwenden;
12. Die Einverständniserklärung wurde unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten haben zuvor eine systemische Antitumortherapie erhalten;
2. Aktive Blutung innerhalb von 3 Monaten; Auftreten einer arteriellen/venösen Thrombose innerhalb von 6 Monaten; Erbliche oder erworbene Blutungen (z. B. Gerinnungsstörung) oder thrombotische Tendenzen; Volldosierte orale oder injizierbare Antikoagulanzien oder Thrombolytika für therapeutische Zwecke werden derzeit verwendet oder wurden kürzlich verwendet (10 Tage vor Beginn der Studienbehandlung); Der chirurgische Eingriff (mit Ausnahme der Biopsie) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Studie durchgeführt oder der chirurgische Schnitt war nicht vollständig verheilt; Aspirin (> 325 mg/Tag) oder Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel und Silotazol werden derzeit verwendet oder wurden kürzlich verwendet (10 Tage vor der Studie).
3. Systemische Kortikosteroide oder andere systemische Immunsuppressiva wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung angewendet. Während der Studie wurden immunsuppressive Medikamente eingesetzt oder es wurde erwartet, dass diese eingesetzt werden. Inhalative Kortikosteroide, physiologische Ersatzdosen von Glukokortikoiden sind erlaubt.
4. Bestimmte oder vermutete Fernmetastasen.
5. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
6. Schwerwiegende unkontrollierte systemische Erkrankungen, wie z. B. schwere aktive Infektionen;
7. Es ist bekannt, dass eine Person mit dem Immundefizienzvirus (HIV) infiziert ist oder HIV-positiv ist;
8. Patienten litten in den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme des Zervixkarzinoms in situ oder des Basalzellkarzinoms der Haut
9. Es können unbehandelte chronische Hepatitis-B- oder chronische Hepatitis-B-Virus-(HBV-)Träger (HBV-DNA >500 IU/ml) oder aktive HCV-Träger mit HCV-RNA nachgewiesen werden. Anmerkungen: Es können inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IU/ml) aufgenommen werden
10. Die antiinfektiöse Therapie wurde 14 Tage vor der Studie nicht abgebrochen;
11. Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonie und einer symptomatischen interstitiellen Lungenerkrankung oder das Vorhandensein einer aktiven Lungenentzündung bei einem Thorax-CT-Scan innerhalb von 4 Wochen vor der Studie.
12. Bei den Patienten ist innerhalb von sechs Monaten ein Darmverschluss aufgetreten. Patienten mit unvollständigem Obstruktionssyndrom eines Ileus zum Zeitpunkt der Erstdiagnose können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes eine endgültige (chirurgische) Behandlung zur Beseitigung der Symptome erhalten haben.
13. Patienten haben nicht resezierbare Faktoren, einschließlich chirurgischer Kontraindikationen
14. Patienten haben hohen Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolisch ≥ 140 mmHg oder diastolisch ≥ 90 mmHg).
15. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥++ und einen bestätigten 24-Stunden-Urinproteinwert von >1,0 g;
16. Bekanntermaßen allergisch gegen ein Studienmedikament;
17. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen;
18. Stillende Frauen
19. Nach Einschätzung des Forschers kann der Patient andere Faktoren haben, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zum Abbruch der Studie führen können, wie z. B. Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch oder andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern. Patienten weisen schwerwiegende Laboranomalien auf, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen.