Terapia neoadyuvante para el cáncer de colon localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años
2. Cáncer de colon confirmado histológicamente (tumor penetrado de muscularis propria profundidad ≥5 mm de T3, T4, N0-2, M0) sin metástasis a distancia (AJCC 8.º).
3. ECOG 0-1
4. El tratamiento quirúrgico está planificado después de completar la terapia neoadyuvante.
5. Los pacientes pueden tragar pastillas normalmente.
6. Supervivencia global esperada ≥12 meses
7. Rutina de sangre: no se usaron transfusiones de sangre ni hemoderivados en 14 días, no se usó G-CSF u otro estimulador hematopoyético. Recuento de leucocitos > 3000/µl, Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/µl, Recuento de plaquetas ≥ 100 000/µl, Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
8. AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN, creatinina <LSN
9. Tiempo de protrombina (PT), relación estándar internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
10. Pacientes que no han recibido quimioterapia sistémica o inmunoterapia
11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de estudio del tratamiento farmacológico;
12. Se ha firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes han recibido cualquier tratamiento antitumoral sistémico previo;
2. Sangrado activo dentro de los 3 meses; Aparición de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses; Hemorragia hereditaria o adquirida (p. ej., disfunción de la coagulación) o tendencias trombóticas; Las dosis completas de anticoagulantes orales o inyectables o fármacos trombolíticos con fines terapéuticos se utilizan actualmente o se han utilizado recientemente (10 días antes del comienzo del tratamiento del estudio); La cirugía (excepto la biopsia) se realizó dentro de las 4 semanas previas al estudio o la incisión quirúrgica no se curó por completo; Aspirina (> 325 mg/día) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y silotazol se utilizan actualmente o se han utilizado recientemente (10 días antes del estudio).
3. Se usaron corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas al tratamiento. Se iniciaron fármacos inmunosupresores o se esperaba que se utilizaran durante el ensayo. Corticosteroides inhalados, se permiten dosis de reemplazo fisiológico de glucocorticoides.
4. Ciertas o sospechadas metástasis a distancia.
5. El paciente tiene antecedentes de enfermedad autoinmune.
6. Enfermedades sistémicas graves no controladas, como infecciones activas graves;
7. Se sabe que una persona está infectada con el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o se sabe que es seropositiva;
8. Los pacientes han padecido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma de células basales de la piel.
9. Se pueden detectar portadores de hepatitis B crónica o del virus de la hepatitis B crónica (VHB) no tratados (ADN del VHB >500 UI/mL) o portadores activos del VHC con ARN del VHC. Observaciones: Se pueden inscribir portadores de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) inactivo, pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB < 500 UI/mL)
10. La terapia antiinfecciosa no se interrumpió 14 días antes del estudio;
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación y enfermedad pulmonar intersticial sintomática o la presencia de neumonía activa en una tomografía computarizada de tórax dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.
12. Los pacientes tienen antecedentes de obstrucción intestinal dentro de los seis meses. Los pacientes con síndrome de obstrucción incompleta de íleo en el momento del diagnóstico inicial pueden participar en el estudio si han recibido tratamiento definitivo (quirúrgico) para resolver los síntomas, según la evaluación del investigador.
13. Los pacientes tienen factores irresecables, incluidas las contraindicaciones quirúrgicas.
14. Pacientes Tienen presión arterial alta que no se puede controlar bien con medicamentos antihipertensivos (sistólica ≥140 mmHg o diastólica ≥90 mmHg)
15. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥++ y proteína urinaria de 24 horas confirmada > 1,0 g;
16. Se sabe que es alérgico a cualquier fármaco del estudio;
17. Los pacientes han participado en otros estudios clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
18. Las mujeres en período de lactancia
19. A juicio del investigador, el paciente puede tener otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o dar por terminado el estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades mentales) que requieran un tratamiento combinado. Los pacientes tienen anomalías de laboratorio graves, que afectarán la seguridad del paciente.