Terapia Neoadjuvante para Câncer de Cólon Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, ≤75 anos
2. Câncer de cólon confirmado histologicamente (tumor penetrado de profundidade muscular própria ≥5mm de T3, T4, N0-2, M0) sem metástase à distância (8º AJCC).
3. ECOG 0-1
4. O tratamento cirúrgico é planejado após a conclusão da terapia neoadjuvante
5. Os pacientes podem engolir comprimidos normalmente
6. Sobrevida global esperada ≥12 meses
7. Rotina de sangue: sem transfusão de sangue ou uso de hemoderivados em 14 dias, G-CSF ou outro estimulador hematopoiético não foi usado. Contagem de leucócitos > 3.000/µl，Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/µl，Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl，Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
8. AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)，bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN，creatinina <ULN
9. Tempo de protrombina (PT), relação padrão internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
10. Pacientes que não receberam quimioterapia sistêmica ou imunoterapia
11. As mulheres em idade reprodutiva devem estar dispostas a usar contraceptivos adequados durante o período de estudo do tratamento medicamentoso;
12. O consentimento informado foi assinado.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes receberam qualquer terapia antitumoral sistêmica anterior;
2. Sangramento ativo dentro de 3 meses; Ocorrência de trombose arterial/venosa em até 6 meses; Sangramento hereditário ou adquirido (por exemplo, disfunção da coagulação) ou tendências trombóticas; Anticoagulantes orais ou injetáveis ​​de dose total ou drogas trombolíticas para fins terapêuticos estão sendo usados ​​atualmente ou foram usados ​​recentemente (10 dias antes do início do tratamento do estudo); A cirurgia (exceto para biópsia) foi realizada dentro de 4 semanas antes do estudo ou a incisão cirúrgica não foi totalmente cicatrizada; Aspirina (> 325 mg/dia) ou dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel e silotazole estão em uso ou foram usados ​​recentemente (10 dias antes do estudo).
3. Corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos foram usados ​​2 semanas antes do tratamento. Medicamentos imunossupressores foram iniciados ou devem ser usados ​​durante o estudo. Corticosteroides inalatórios, doses de reposição fisiológica de glicocorticoides são permitidos.
4. Certas ou suspeitas de metástases distantes.
5. O paciente tem histórico de doença autoimune.
6. Doenças sistêmicas graves descontroladas, como infecções ativas graves;
7. Uma pessoa está infectada com o vírus da imunodeficiência (HIV) ou é HIV positiva;
8. Os pacientes sofreram de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele
9. Hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica (HBV) (HBV DNA >500 UI/mL) ou portadores ativos de HCV com HCV RNA podem ser detectados. Observações: portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), tratados e pacientes com hepatite B estáveis ​​(HBV DNA < 500 UI/mL) podem ser inscritos
10. A terapia anti-infecciosa não foi descontinuada 14 dias antes do estudo;
11. Uma história prévia de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonia por radiação e doença pulmonar intersticial sintomática ou a presença de pneumonia ativa em uma tomografia computadorizada de tórax dentro de 4 semanas antes do estudo.
12. Os pacientes têm história de obstrução intestinal há seis meses. Os pacientes com síndrome de obstrução incompleta do íleo no momento do diagnóstico inicial podem ser incluídos no estudo se tiverem recebido tratamento definitivo (cirúrgico) para resolver os sintomas, conforme avaliado pelo investigador.
13. Os pacientes têm fatores irressecáveis, incluindo contra-indicações cirúrgicas
14. Pacientes Têm pressão alta que não pode ser bem controlada por medicação anti-hipertensiva (sistólica ≥140 mmHg ou diastólica ≥90 mmHg)
15. Rotina de urina indicou proteína urinária ≥++ e confirmou proteína urinária de 24 horas >1,0g;
16. Conhecido por ser alérgico a qualquer medicamento do estudo;
17. Os pacientes participaram de outros estudos clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes da inscrição;
18. Mulheres lactantes
19. De acordo com o julgamento do pesquisador, o paciente pode ter outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja encerrado, como abuso de álcool, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado. Os pacientes têm anormalidades laboratoriais graves, o que afetará a segurança do paciente.