Neoadjuvantní léčba lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let
2. Histologicky potvrzený karcinom tlustého střeva (nádor pronikl do muscularis propria hloubka ≥5 mm T3, T4, N0-2, M0) bez vzdálené metastázy (AJCC 8.).
3. ECOG 0-1
4. Chirurgická léčba je plánována po ukončení neoadjuvantní terapie
5. Pacienti mohou polykat pilulky normálně
6. Očekávané celkové přežití ≥12 měsíců
7. Krevní rutina: žádná krevní transfuze nebo použití krevních produktů do 14 dnů, nebyl použit G-CSF nebo jiný hematopoetický stimulátor. Počet bílých krvinek > 3000/µl，Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/μl，Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl，Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
8. AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin <ULN
9. Protrombinový čas (PT), mezinárodní standardní poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN
10. Pacienti, kteří nepodstoupili systémovou chemoterapii nebo imunoterapii
11. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní antikoncepční prostředky během studijního období léčby drogami;
12. Informovaný souhlas byl podepsán.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti podstoupili jakoukoli předchozí systémovou protinádorovou léčbu;
2. Aktivní krvácení do 3 měsíců; Výskyt arteriální/venózní trombózy během 6 měsíců; dědičné nebo získané krvácení (např. dysfunkce srážení krve) nebo trombotické tendence; Plná dávka perorálních nebo injekčních antikoagulancií nebo trombolytických léků pro terapeutické účely se v současné době používá nebo byla používána nedávno (10 dní před zahájením studijní léčby); Operace (kromě biopsie) byla provedena během 4 týdnů před studií nebo chirurgický řez nebyl zcela zhojen; Aspirin (> 325 mg/den) nebo dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel a silotazol se v současné době používají nebo byly používány nedávno (10 dní před studií).
3. Během 2 týdnů před léčbou byly použity systémové kortikosteroidy nebo jiná systémová imunosupresiva. Imunosupresivní léky byly zahájeny nebo se očekává, že budou během studie používány. Jsou povoleny inhalační kortikosteroidy, fyziologické substituční dávky glukokortikoidů.
4. Určité nebo suspektní vzdálené metastázy.
5. Pacient má v anamnéze autoimunitní onemocnění.
6. Závažná nekontrolovaná systémová onemocnění, jako jsou těžké aktivní infekce;
7. Je známo, že osoba je infikována virem imunodeficience (HIV) nebo je HIV pozitivní;
8. Pacienti trpěli v posledních 5 letech jinými malignitami kromě karcinomu děložního čípku in situ nebo bazaliomu kůže
9. Lze detekovat neléčené nosiče chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV) (HBV DNA >500 IU/ml) nebo aktivní nosiče HCV s HCV RNA. Poznámky: Mohou být zařazeni inaktivní nosiči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), léčení a stabilní pacienti s hepatitidou B (HBV DNA < 500 IU/ml)
10. Antiinfekční terapie nebyla přerušena 14 dní před studií;
11. Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonie a symptomatického intersticiálního plicního onemocnění nebo přítomnost aktivní pneumonie na CT vyšetření hrudníku během 4 týdnů před studií.
12. Pacienti mají v anamnéze střevní obstrukci do šesti měsíců. Pacienti s neúplným obstrukčním syndromem ilea v době počáteční diagnózy mohou být zařazeni do studie, pokud podstoupili definitivní (chirurgickou) léčbu k vyřešení symptomů, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
13. Pacienti mají neresekabilní faktory, včetně chirurgických kontraindikací
14. Pacienti mají vysoký krevní tlak, který nelze dobře kontrolovat antihypertenzní medikací (systolický ≥140 mmHg nebo diastolický ≥90 mmHg)
15. Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥++ a potvrdilo protein v moči za 24 hodin >1,0 g;
16. Je známo, že je alergický na jakýkoli studovaný lék;
17. Pacienti se účastnili klinických studií jiných léků během 4 týdnů před zařazením;
18. Kojící ženy
19. Podle úsudku výzkumníka může mít pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit ukončení studie, jako je abúzus alkoholu, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující kombinovanou léčbu. Pacienti mají závažné laboratorní abnormality, které ovlivní bezpečnost pacienta.