Neoadjuverende terapi for lokalt avanceret tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år
2. Histologisk bekræftet tyktarmskræft (tumor penetreret af muscularis propria dybde ≥5 mm af T3, T4, N0-2, M0) uden fjernmetastaser (AJCC 8.).
3. ØKOG 0-1
4. Kirurgisk behandling er planlagt efter afslutning af neoadjuverende behandling
5. Patienter kan sluge piller normalt
6. Forventet samlet overlevelse ≥12 måneder
7. Blodrutine: ingen blodtransfusion eller brug af blodprodukter inden for 14 dage, G-CSF eller anden hæmatopoietisk stimulator blev ikke brugt. WBC-tal > 3000/µl，Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/µl，Tal af blodplader ≥ 100.000/µl，Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
8. AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)，Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN，kreatinin<ULN
9. Protrombintid (PT), internationalt standardforhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN
10. Patienter, der ikke har modtaget systemisk kemoterapi eller immunterapi
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende præventionsmidler under undersøgelsesperioden for lægemiddelbehandling;
12. Informeret samtykke er underskrevet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har tidligere modtaget systemisk antitumorbehandling;
2. Aktiv blødning inden for 3 måneder; Forekomst af arteriel/venøs trombose inden for 6 måneder; Arvelig eller erhvervet blødning (f.eks. koagulationsdysfunktion) eller trombotiske tendenser; Fulddosis orale eller injicerbare antikoagulantia eller trombolytiske lægemidler til terapeutiske formål anvendes i øjeblikket eller er blevet brugt for nylig (10 dage før påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen); Kirurgi (undtagen biopsi) blev udført inden for 4 uger før undersøgelsen, eller det kirurgiske snit var ikke helt helet; Aspirin (> 325 mg/dag) eller dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel og silotazol anvendes i øjeblikket eller er for nylig blevet brugt (10 dage før undersøgelsen).
3. Systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 2 uger før behandling. Immunsuppressive lægemidler blev påbegyndt eller forventet at blive brugt under forsøget. Inhalerede kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider er tilladt.
4. Visse eller mistænkte fjernmetastaser.
5. Patienten har en historie med autoimmun sygdom.
6. Alvorlige ukontrollerede systemiske sygdomme, såsom alvorlige aktive infektioner;
7. En person er kendt for at være inficeret med immundefektvirus (HIV) eller kendt for at være HIV-positiv;
8. Patienter har lidt af andre maligniteter inden for de seneste 5 år undtagen cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden
9. Ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) (HBV DNA >500 IE/mL) eller aktive HCV-bærere med HCV RNA kan påvises. Bemærkninger: Inaktive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) bærere, behandlede og stabile hepatitis B patienter (HBV DNA < 500 IE/ml) kan tilmeldes
10. Anti-infektionsbehandling blev ikke afbrudt 14 dage før undersøgelsen;
11. En tidligere historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingslungebetændelse og symptomatisk interstitiel lungesygdom eller tilstedeværelsen af ​​aktiv lungebetændelse på en CT-scanning af brystet inden for 4 uger før undersøgelsen.
12. Patienter har en historie med tarmobstruktion inden for seks måneder. Patienter med ufuldstændig obstruktionssyndrom af ileus på tidspunktet for den indledende diagnose kan blive optaget i undersøgelsen, hvis de har modtaget definitiv (kirurgisk) behandling for at løse symptomerne, som vurderet af investigator.
13. Patienter har ikke-operable faktorer, herunder kirurgiske kontraindikationer
14. Patienter har forhøjet blodtryk, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk ≥140 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg)
15. Urinrutine indikerede urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinprotein >1,0 g;
16. Kendt for at være allergisk over for ethvert studielægemiddel;
17. Patienter har deltaget i andre lægemiddelkliniske undersøgelser inden for 4 uger før indskrivning;
18. Ammende kvinder
19. Ifølge forskerens vurdering kan patienten have andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller medføre, at undersøgelsen afsluttes, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling. Patienter har alvorlige laboratorieabnormiteter, som vil påvirke patientens sikkerhed.