一项评估 Guselkumab 治疗新发或复发性巨细胞动脉炎参与者的研究 (THEIA)
2025年6月26日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项 2 期、多中心、随机、安慰剂对照、双盲、概念验证研究，以评估 Guselkumab 对新发或复发性巨细胞动脉炎参与者的治疗效果
本研究的主要目的是评估 guselkumab 与安慰剂相比较，结合 26 周糖皮质激素 (GC) 逐渐减量方案，对患有新发或复发性巨细胞动脉炎 (GCA) 的成年参与者的疗效。
研究概览
详细说明
巨细胞动脉炎 (GCA) 是一种病因不明的非坏死性肉芽肿性全身性血管炎，影响中型和大型动脉，通常伴有或先于全身性炎症。
Guselkumab 是一种单克隆抗体 (mAb)，它以高亲和力结合人白细胞介素 (IL)-23 的 p19 亚基，并阻断细胞外 IL-23 与细胞表面 IL-23 受体的结合，抑制 IL 23 特异性细胞内信号传导和随后的激活和细胞因子的产生。
用于治疗银屑病性关节炎、全身性脓疱性银屑病、红皮病性银屑病。
该研究包括筛选期（小于或等于 [<=] 6 周）、双盲治疗期（48 周）和安全性随访期（12 周）。
完成第 52 周访问并被评估为无糖皮质激素 (GC) 缓解的参与者可以选择参加长达 12 个月的研究的长期延长 (LTE) 期。
本研究将评估 guselkumab 联合 26 周 GC 逐渐减量方案治疗成人参与者活动性新发或复发性 GCA 的疗效、安全性、药代动力学 (PK) 和免疫原性。
对于主要研究，研究的总持续时间最长为 66 周，对于在 LTE 期间继续进行的参与者，总研究持续时间将最长为 112 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hifa、以色列、31048
- Bnai Zion Medical Center
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Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah Medical Center
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Petah Tikva、以色列、49100
- Rabin Medical Center Beilinson Campus
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Tel Aviv、以色列、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Erlangen、德国、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Kirchheim unter Teck、德国、73230
- medius KLINIK KIRCHHEIM
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Tubingen、德国、72076
- Universitätsklinik Tübingen
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Bolzano、意大利、39100
- Azianeda Ospedaliera dell'alto adige - Ospedale di Brunico
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Milan、意大利、20132
- Ospedale San Raffaele
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Padova、意大利、35121
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Pavia、意大利、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Prato、意大利、59100
- Azienda USL 4 Prato
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Udine、意大利、33100
- ASUI Santa Maria della Misericordia di Udine
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Brussel、比利时、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Dijon、法国、21000
- CHU Dijon
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Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin
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Bydgoszcz、波兰、85 168
- Szpital Uniwersytecki Nr 2 w Bydgoszczy
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Krakow、波兰、31-121
- Szpital Specjalistyczny im. J. Dietla
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Nadarzyn、波兰、05 830
- NZOZ Lecznica MAK MED S C
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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A Coruna、西班牙、15006
- Hosp Univ A Coruna
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Barcelona、西班牙、08036
- Hosp Clinic de Barcelona
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Madrid、西班牙、28040
- Hosp. Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
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Malaga、西班牙、29009
- Hosp Regional Univ de Malaga
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Santander、西班牙、39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 根据修订的美国风湿病学会标准诊断巨细胞动脉炎 (GCA)
- GCA 诊断通过颞动脉活检证实，在诊断时或在疾病史期间的其他时间点显示 GCA 的特征；或在诊断时或通过颅多普勒超声在疾病史期间的其他时间点发现颅 GCA 的证据；或颅磁共振成像 (MRI) 或磁共振血管造影术；或与申办方达成协议的其他成像方式或通过血管造影或横断面成像（超声、MRI、计算机断层扫描 [CT]、正电子发射断层扫描 [PET]）证明 GCA
- 有新发或复发的 GCA
- 在首次研究干预后 6 周内患有活动性 GCA： 活动性 GCA：存在 GCA 的体征和症状以及红细胞沉降率 (ESR) 升高大于或等于 (>=) 30 毫米每小时 (mm/hour)，或 C -反应蛋白 (CRP) >= 10 毫克每升 (mg/L)（或 1 毫克每分升 [mg/dL]），归因于活性 GCA。 如果在首次研究干预后 6 周内通过阳性颞动脉活检或超声或其他成像方式证实活动性 GCA，则不需要 ESR >= 30 毫米/小时或 CRP >= 10 毫克/升（或 1 毫克/分升）
- 随机分组时糖皮质激素 (GC) 剂量为每天 20 至 60 毫克 (mg/天)（泼尼松或等效药物）的临床稳定 GCA 疾病，以便参与者能够安全地参与方案定义的泼尼松逐渐减量方案，调查员的
排除标准
- 有任何已知的严重或不受控制的 GCA 并发症
- 患有 GCA 以外的任何风湿病，可能会干扰 GCA 的评估
- 目前有严重的、进行性的或伴随的医疗状况的诊断或体征或症状，使参与本研究的参与者处于危险之中）
- 在首次研究干预后的 12 周内，已经或曾经发生过任何重大缺血事件。 有动脉血栓或静脉血栓栓塞病史（包括深静脉血栓 [DVT] 和肺栓塞 [PE]）
- 在首次研究干预后的 12 个月内有任何需要 3 个或更多疗程的全身 GCs 的合并症，并且，研究者认为，由于怀疑或确定的肾上腺功能不全，无法通过协议定义的逐渐减量方案退出 GC 治疗，或，目前由于 GCA 以外的原因接受全身性慢性 GC 治疗并且依赖于 GC 并且有可能由于 GC 逐渐减少而发作（例如 不稳定的哮喘、不稳定的 COPD）
- 有慢性或复发性传染病病史或持续性传染病
- 已在指定时间范围内接受治疗，或 5 个半衰期（以较长者为准），或在首次研究干预前使用任何研究或批准的生物制剂或 Janus 激酶抑制剂治疗失败
- 在研究开始前的指定时间范围内使用以下任何一种全身免疫抑制剂治疗： 任何细胞毒性药物（环磷酰胺、苯丁酸氮芥、氮芥或其他烷化剂），为期 6 个月；羟氯喹、环孢菌素 A、硫唑嘌呤、他克莫司、西罗莫司、柳氮磺胺吡啶、来氟米特和消胆胺洗脱或霉酚酸酯/霉酚酸 3 个月内； 6 周内肌肉注射、关节内注射、囊内注射、硬膜外注射、病灶内注射或静脉注射 GC；和甲氨蝶呤 (MTX) 在 12 周内。 如果在首次研究干预前 12 周以上开始使用 MTX，则 MTX 必须保持稳定剂量至少 4 周，并且每周口服或皮下注射 MTX 的剂量不得超过 25 mg
- 长期连续使用全身性 GC 超过 (>) 4 年，或研究者认为由于疑似或确定的肾上腺功能不全，无法通过协议定义的逐渐减量方案退出 GC 治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：古塞库单抗
从第 0 周到第 48 周，参与者将每 4 周接受一次皮下注射 guselkumab (SC)。
这将与指定的 26 周 GC 锥度方案结合使用。
从第 52 周（LTE 第 0 周）到第 100 周（LTE 第 48 周）或直到参与者出现巨细胞动脉炎（ GCA) 爆发，或参与者在主要研究的第 60 周 DBL 后由于揭盲而停止治疗，或直到决定不继续在该 GCA 人群中进行临床开发，以先发生者为准。
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Guselkumab 将皮下给药。
其他名称：
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实验性的：安慰剂
从第 0 周到第 48 周，参与者将每 4 周接受一次匹配的安慰剂 SC。
这将与协议指定的 26 周 GC 锥度相结合。
从第 52 周（LTE 第 0 周）到第 100 周（LTE 第 48 周）开始，LTE 期间的参与者将继续每 4 周接受一次 SC 注射，或直到参与者出现 GCA 耀斑，或参与者因在主要研究的第 60 周 DBL，或直到决定不再在该 GCA 人群中继续临床开发，以先发生者为准。
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匹配的安慰剂将皮下给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要研究：在第28周实现糖皮质激素（GC）的参与者的百分比
大体时间：第28周
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在第28周，GC免疫缓解定义为（1）在第28周没有活性巨细胞炎（GCA）的迹象或症状； （2）从研究药物的第一剂量到第28周没有GCA耀斑； （3）遵守指定的协议26周GC锥度方案。
GCA耀斑被定义为有效GCA的体征和症状的复发，有或没有炎症标记的升高，并且有必要增加GCA的GC剂量。
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第28周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要研究：在第28、32、36、40、44、48和52周，在第28、32、36、30、48和52周实现无GC缓解的参与者百分比
大体时间：第28、32、36、40、44、48和52周
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GC自由缓解被定义为（1）分别在第28、32、33、36、40、44、48和52周没有活性GCA的迹象或症状； （2）第28、32、36、40、44、48和52周，研究药物的第一剂量没有GCA耀斑； （3）遵守指定的协议26周GC锥度方案。
GCA耀斑被定义为有效GCA的体征和症状的复发，有或没有炎症标记的升高，并且有必要增加GCA的GC剂量。
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第28、32、36、40、44、48和52周
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主要研究：在第28、32、33、36、40、44、44、48和52周，可以实现无GC缓解和红细胞沉降率（ESR）的标准化的参与者百分比
大体时间：第28、32、36、40、44、48和52周
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GC-free remission at Weeks 28, 32, 36, 40, 44, 48 and 52 was defined as (1) no signs or symptoms of active GCA at Weeks 28, 32, 36, 40, 44, 48 and 52 respectively (2) absence of GCA flare from first dose of the study drug through Weeks 28, 32, 36, 40, 44, 48 and 52 (3) adherence to the protocol specified 26-week GC taper方案。
在第28、32、32、36、40、44、48和52时，ESR的归一化定义为ESR小于每小时30毫米（mm/hr）的（<）30毫米（mm/hr）。
GCA耀斑被定义为有效GCA的体征和症状的复发，有或没有炎症标记的升高，并且有必要增加GCA的GC剂量。
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第28、32、36、40、44、48和52周
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主要研究：在第28、32、32、36、40、44、48和52周，可以实现无GC缓解和C反应蛋白（CRP）的标准化的参与者百分比
大体时间：第28、32、36、40、44、48和52周
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在第28、32、36、40、44、48和52周在第28、32、30、40、44、48和52周的无GC缓解定义为（1）在第28、32、32、33、36、40、44、48和52周（GCA）的迹象或症状分别（GCA）分别（GCA）分别（2）（2）GCA的第一个剂量到GCA的第一剂量到第一个剂量到研究药物的第一个剂量到第28周，32、32、32、32、44、44、44、44、44、44、488，指定26周的GC锥度方案。
CRP的归一化定义为CRP <10毫克每升（mg/L）或<1毫克/分解仪（mg/dl）。
GCA耀斑被定义为有效GCA的体征和症状的复发，有或没有炎症标记的升高，并且有必要增加GCA的GC剂量。
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第28、32、36、40、44、48和52周
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主要研究：在第28、32、32、36、40、44、48和52时，ESR和CRP的参与者的百分比均达到无GC缓解和标准化的百分比
大体时间：第28、32、36、40、44、48和52周
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在第28、32、36、40、44、48和52周的第28、32、36、40、44、48和52周的无GC缓解定义为（1）在第28、32、32、36、40、44、44、48和52周没有活性GCA的迹象或症状； （2）第28、32、36、40、44、48和52周，研究药物的第一剂量没有GCA耀斑； （3）遵守指定的协议26周GC锥度方案。
ESR的归一化定义为在第28、32、33、36、40、44、48和52周时ESR <30 mm/hr。
CRP的归一化定义为CRP <10 mg/l或<1 mg/dl。
GCA耀斑被定义为有效GCA的体征和症状的复发，有或没有炎症标记的升高，并且有必要增加GCA的GC剂量。
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第28、32、36、40、44、48和52周
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主要研究：累积糖皮质激素（GC）剂量
大体时间：基线（第1天）最多28和第52周
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据报道，总累积的GC剂量包括GCA锥度，GC救援疗法以及所有其他指示（任何口服GC）的基线（第1天）（第1天），直到第28周和第52周。
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基线（第1天）最多28和第52周
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主要研究：GCA疾病爆发或因GCA恶化恶化而导致的研究干预的时间
大体时间：基线（第1天）到第30周和第52周
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GCA疾病耀斑发生的时间定义为从研究代理的首次剂量到首次观察GCA疾病耀斑或由于GCA恶化恶化而导致的GCA疾病耀斑或中断的时间。
GCA耀斑被定义为有效GCA的体征和症状的复发，有或没有炎症标记的升高，并且有必要增加GCA的GC剂量。
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基线（第1天）到第30周和第52周
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主要研究：GCA疾病耀斑的参与者数量或由于GCA恶化而导致的研究干预措施
大体时间：基线（第1天）到第30周和第52周
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报道了GCA疾病耀斑的参与者数量或因GCA恶化而导致的研究干预措施的人数。
GCA耀斑被定义为有效GCA的体征和症状的复发，有或没有炎症标记的升高，并且有必要增加GCA的GC剂量。
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基线（第1天）到第30周和第52周
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主要研究：患有治疗急性不良事件的参与者人数（TEAE）
大体时间：基线（第1天）到第60周
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据报道，有TEAE的参与者（包括严重和非严重的AE）。
在参加临床研究的参与者中，AE是任何不愉快的医疗事件，该研究不一定与正在研究的药物/生物学剂有因果关系。
在主要研究结束之前或在初步进行研究干预时发生的任何AE都被认为是出现的。
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基线（第1天）到第60周
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使用系统器官类（SOC）的TEAE的参与者数量为5％（％）或更多
大体时间：基线（第1天）到第60周
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据报道，有5％（％）或更多的频率阈值的SOC参与者（包括严重和非严重的AE）的参与者数量。
参加临床研究的参与者中，不一致的医疗事件是不良事件（AE），该研究不一定与正在研究的药物/生物学剂有因果关系。
在主要研究结束之前或在初步进行研究干预时发生的任何AE都被认为是出现的。
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基线（第1天）到第60周
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主要研究：接受治疗的参与者数量严重不良事件（SAE）
大体时间：基线（第1天）到第60周
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报告了接受治疗的参与者的数量。
SAE是AE，导致以下任何结果或出于任何其他原因被认为是重要的：死亡；初始或长时间住院住院；威胁生命的经验（即时死亡的危险）；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常。
任何AE发生在首先通过主要研究结束的研究干预措施时或之后发生的任何AE都被认为是出现的。
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基线（第1天）到第60周
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主要研究：生命体征临床明显异常的参与者人数
大体时间：基线（第1天）到第60周
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报道了生命体征的临床明显异常的参与者人数。
临床意义异常生命体征标准：脉搏率：每分钟<50次（bpm），比基线> 115 bpm降低（>）20 bpm，比基线增加30 bpm；收缩压（SBP）：汞的汞[MMHG] <90毫米，比基线降低30 mmHg，> 150 mmHg，比基线增加了40 mmHg；舒张压（DBP）：<50 mmHg且> 20 mmHg的基线降低，> 95 mmHg且比基线增加30 mmHg；武器间血压：在连续3次就诊时收缩压中大于或等于（> =）15 mmHg的（> =）15 mmHg的手臂血压差；温度（温度）：> 38.4摄氏度（C），> = 1 c从基线增加；重量（千克[kg]）：从基线下降10％（％），比基线增加10％；呼吸率：>每分钟20次呼吸。
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基线（第1天）到第60周
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主要研究：实验室参数临床明显异常的参与者人数
大体时间：基线（第1天）到第60周
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国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）3级或4级异常的参与者的人数报道了血液学和化学。
根据NCI CTCAE版本5（0-4）对活着参与者的临床实验室异常进行了评估，其中0级高级别，1级，轻度，2级2级，中等，3级，3级，严重或对医学上有意义，但不是立即威胁生命的，4-级4-级4-级别的4-级生命的后果。
较高的等级表现出严重的异常。
根据研究人员的酌情决定，NCI CTCAE 3或4级的实验室异常被认为具有临床意义。
按计划报告了3级和4级异常的组合数据。
仅报告了至少1个参与者数据的类别。
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基线（第1天）到第60周
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主要研究：Guselkumab的血清浓度
大体时间：剂量和1小时的剂量在第0周（第1天），第4周（第28天）和第8周（第56天）；第12周（第84天），第16周（第112天），第28周（第196天），第52周（第364天）
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随着时间的流逝，古瑟犬的血清浓度被报道。
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剂量和1小时的剂量在第0周（第1天），第4周（第28天）和第8周（第56天）；第12周（第84天），第16周（第112天），第28周（第196天），第52周（第364天）
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主要研究：具有抗guselkumab抗体的参与者数量
大体时间：基线（第1天）至第28周，第52周
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据报道，有抗Guselkumab抗体的参与者数量。
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基线（第1天）至第28周，第52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月10日
初级完成 (实际的)
2024年5月22日
研究完成 (实际的)
2024年5月22日
研究注册日期
首次提交
2020年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月17日
首次发布 (实际的)
2020年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月26日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- CR108887
- 2020-000622-26 (EudraCT编号)
- CNTO1959GCA2001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，访问研究数据的请求可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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