此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

HER2 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者中的曲妥珠单抗 Deruxtecan (DESTINY-LUNG02)

2025年11月10日 更新者：Daiichi Sankyo

曲妥珠单抗 Deruxtecan 在 HER2 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) (DESTINY-LUNG02) 受试者中的 2 期、多中心、随机研究

本研究旨在评估曲妥珠单抗 deruxtecan 在 HER2 突变转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者中的安全性和有效性，这些参与者在至少一种既往抗癌治疗方案（二线或更高版本）期间/之后出现疾病复发或进展) 必须含有铂类化疗药物。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项随机、双臂、2 期、多中心研究将评估每 3 周 (Q3W) 给予 5.4 mg/kg 和 6.4 mg/kg 曲妥珠单抗 deruxtecan 的安全性和有效性，用于 HER2 突变的转移性 NSCLC 参与者。 每位参与者预计将接受大约 14 个月的曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗。 研究的主要终点将是确认的客观反应率（盲法独立中央审查）。 次要终点将包括但不限于疾病控制率、反应持续时间、无进展生存期、客观反应率（研究者）、总生存期和安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

152

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Toronto、加拿大、M5G0A3
        • University Health Network
  • 台湾
      • Taichung、台湾、40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung、台湾、40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung University Hospital Nckuh
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan District、台湾、333
        • Chang Gung Memorial Hospital CGMH - LinKou Branch
  • 意大利
      • Lucca、意大利、55100
        • Ospedale San Luca
      • Milan、意大利、20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia
      • Modena、意大利、41124
        • SC Oncologia, AOU Policlinico Modena
      • Napoli、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale di Napoli Strutturadi Oncologia
      • Orbassano、意大利、10043
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga
      • Rozzano、意大利、20089
        • Humanitas Cancer Center Istituto Clinico Humanitas
  • 日本
      • Chikusa、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chūōku、日本、104-0045
        • National Cancer Central Hospital
      • Fukuoka、日本、11111
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa、日本、277-0882
        • National Cancer Center Hospital East
      • Okayama、日本、700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Ōsaka-sayama、日本、589-8511
        • Kindai University Hospital
  • 法国
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille、法国、13015
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille AP-HM, Hopital NORD
      • Rennes、法国、35000
        • Hôpital Pontchaillou
      • Saint-Herblain、法国、44800
        • CHU Nantes
      • Toulouse、法国、31059
        • CHU toulouse - hôpital Larrey
      • Villejuif、法国、94800
        • Gustav Roussy
  • 澳大利亚
      • Subiaco、澳大利亚、6008
        • St John of God Subiaco Hospital
      • Woolloongabba、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver - Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • AdventHealth Orlando
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40241
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH) - Hematology/Oncology
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Cancer Institute/Henry Ford Hospital
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virgina Cancer Specialists
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • Erasmus MC
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08023
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Clinica Univ. de Navarra - P
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • 韩国
      • Jungbuk、韩国、28644
        • Chungbuk National University Hospital
      • Seongnam、韩国、463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、韩国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韩国、6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、韩国、3080
        • Asan Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 书面知情同意书
  • ≥18 岁的男性或女性，如果同意参与研究的法定年龄 >18 岁，则遵循当地监管要求
  • 病理学证明具有已知激活 HER2 突变的转移性 NSCLC。 注意：仅从液体活检样本中记录的 HER2 突变不能用于注册。
  • 在转移性/局部晚期环境中接受过包括铂类治疗在内的既往治疗，并且不适合根治性手术或放疗。 参与者必须在最后一次治疗方案期间或之后取得进展，或因不可接受的毒性而停止。
  • 基于 RECIST 1.1 版的盲法独立中央审查确认存在至少 1 个可测量的病变
  • 愿意并能够提供存档的肿瘤组织样本。 如果无法提供存档的肿瘤组织样本，则需要进行新的活检。 切除和空心针活检是可以接受的。 细针穿刺或细胞块是不可接受的。
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 到 1
  • 随机分组前 28 天内左心室射血分数 ≥ 50% 切除术和空心针活检是可接受的 - 随机分组前 14 天内方案中指定的足够器官功能
  • 随机化前足够的治疗洗脱期
  • 具有生殖/生育潜力的参与者同意在研究期间和最后一次研究剂量后最多 7 个月（女性）和 4 个月（男性）使用高效避孕（或避免性交）
  • 在最后一次研究给药后至少 4 个月内，男性不应在整个研究期间冷冻或捐献精子；在整个研究期间以及最后一次研究给药后至少 7 个月内，女性不应捐献或取回卵子供自己使用
  • 预期寿命3个月以上

排除标准：

  • 表皮生长因子受体 (EGFR)、BRAF 或 MET 外显子 14 基因或已知间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、ROS1、RET 或 NTRK 融合的已知驱动突变
  • 随机分组前 6 个月内有心肌梗塞病史，有症状的充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 II 级至 IV 级）。 筛选时肌钙蛋白水平高于正常上限（由制造商定义）且没有任何心肌梗死 (MI) 相关症状的参与者应在随机分组前进行心脏病学会诊以排除 MI
  • 根据筛查时三次 12 导联心电图的平均值，校正后的 QT 间期 (QTcF) 延长 > 470 毫秒（女性）或 >450 毫秒（男性）
  • 需要类固醇的非感染性间质性肺病 (ILD)/肺炎病史、目前的 ILD/肺炎，或筛选时无法通过影像学排除疑似 ILD/肺炎的病史
  • 脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状，或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状
  • 3 年内的多发原发性恶性肿瘤，除了充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位疾病或其他经过根治性治疗的实体瘤
  • 对药物产品中的原料药或非活性成分有严重超敏反应史
  • 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史
  • 需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染
  • 研究者认为药物滥用或任何其他医疗状况（例如具有临床意义的心脏或心理状况）可能会干扰参与者参与临床研究或评估临床研究结果
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 已知的活动性、临床相关肝病（例如，活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎），例如在第 1 周期第 1 天的 28 天内有病毒感染血清学证据的那些
  • 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为尚未解决至 ≤ 1 级或基线的毒性（脱发除外）
  • 怀孕、哺乳或计划怀孕
  • 否则研究者认为不适合研究
  • 肺部特异性并发临床显着疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（例如肺部疾病）。 研究随机化后三个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重 COPD、限制性肺病、胸腔积液等）
  • 任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病（例如，类风湿性关节炎、干燥症、结节病等），在筛查时有记录或怀疑肺部受累
  • 既往全肺切除术
  • 之前接受过任何药物治疗，包括含有靶向拓扑异构酶 I 的化疗药物的抗体药物偶联物 (ADC)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：曲妥珠单抗 deruxtecan 6.4 mg/kg
参与者将被随机分配接受曲妥珠单抗 deruxtecan 6.4 mg/kg，每 3 周（Q3W）通过静脉输注给药。
药品：曲妥珠单抗deruxtecan
曲妥珠单抗 deruxtecan 100 mg 将作为无菌冻干粉提供，并用 5 mL 注射用水复溶（终浓度 20 mg/mL [即 100 mg/5 mL]）。 研究药物将在 30 至 90 分钟 Q3W ± 2 天内作为静脉内 (IV) 输注给药。 研究药物的初始剂量将输注 90 ± 10 分钟。
实验性的：曲妥珠单抗 deruxtecan 5.4 mg/kg
参与者将被随机分配接受曲妥珠单抗 deruxtecan 5.4 mg/kg，每 3 周（第 3 周）通过静脉输注给药。
药品：曲妥珠单抗deruxtecan
曲妥珠单抗 deruxtecan 100 mg 将作为无菌冻干粉提供，并用 5 mL 注射用水复溶（终浓度 20 mg/mL [即 100 mg/5 mL]）。 研究药物将在 30 至 90 分钟 Q3W ± 2 天内作为静脉内 (IV) 输注给药。 研究药物的初始剂量将输注 90 ± 10 分钟。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
转移性非小细胞肺癌受试者静脉注射曲妥珠单抗 Deruxtecan 后经盲法独立中央审查确认客观缓解率的受试者百分比
大体时间：最后一名参与者被随机分配至数据截止后 9 个月，最多约 21 个月
确认的客观缓解率 (ORR) 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例，根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版通过盲法独立中央审查 (BICR) 进行评估。 CR定义为所有目标病灶消失，PR定义为目标病灶直径总和至少减少30%。
最后一名参与者被随机分配至数据截止后 9 个月，最多约 21 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
曲妥珠单抗 Deruxtecan、总抗 HER2 抗体和活性代谢物 MAAA-1181a 的药代动力学参数最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天；第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：给药前和给药后；第 1 周期第 8 天：给药后 7 天；第 1 周期第 15 天：给药后 14 天；第 4 周期第 1 天和第 6 周期第 1 天：给药前（每个周期为 21 天）
第 1 周期第 1 天；第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：给药前和给药后；第 1 周期第 8 天：给药后 7 天；第 1 周期第 15 天：给药后 14 天；第 4 周期第 1 天和第 6 周期第 1 天：给药前（每个周期为 21 天）
曲妥珠单抗 Deruxtecan、总抗 HER2 抗体和活性代谢物 MAAA-1181a 的药代动力学参数最低观察浓度（谷值）
大体时间：第 1 周期第 1 天；第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：给药前和给药后；第 1 周期第 8 天：给药后 7 天；第 1 周期第 15 天：给药后 14 天；第 4 周期第 1 天和第 6 周期第 1 天：给药前（每个周期为 21 天）
第 1 周期第 1 天；第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：给药前和给药后；第 1 周期第 8 天：给药后 7 天；第 1 周期第 15 天：给药后 14 天；第 4 周期第 1 天和第 6 周期第 1 天：给药前（每个周期为 21 天）
曲妥珠单抗 Deruxtecan、总抗 HER2 抗体和活性代谢物 MAAA-1181a 的血清浓度-时间曲线 (AUC) 下的药代动力学参数区域
大体时间：第 1 周期第 1 天；第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：给药前和给药后；第 1 周期第 8 天：给药后 7 天；第 1 周期第 15 天：给药后 14 天；第 4 周期第 1 天和第 6 周期第 1 天：给药前（每个周期为 21 天）
第 1 周期第 1 天；第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：给药前和给药后；第 1 周期第 8 天：给药后 7 天；第 1 周期第 15 天：给药后 14 天；第 4 周期第 1 天和第 6 周期第 1 天：给药前（每个周期为 21 天）
在患有转移性非小细胞肺癌肿瘤的受试者中静脉注射曲妥珠单抗 Deruxtecan 后，研究者确认客观缓解率的受试者百分比
大体时间：最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
确认的客观缓解率 (ORR) 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比，将由研究者根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估。 CR定义为所有目标病灶消失，PR定义为目标病灶直径总和至少减少30%。
最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
转移性非小细胞肺癌受试者静脉注射曲妥珠单抗 Deruxtecan 后的反应持续时间
大体时间：最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
缓解持续时间 (DoR) 定义为从初始缓解（完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]）到记录的肿瘤进展或任何原因导致的死亡的时间。 DoR 仅针对已获得确认 CR 或 PR 的参与者定义。 CR定义为所有目标病灶消失，PR定义为目标病灶直径总和至少减少30%。
最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
转移性非小细胞肺癌受试者静脉注射曲妥珠单抗 Deruxtecan 后的疾病控制率
大体时间：最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
疾病控制率 (DCR) 是完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD) 率的总和。 CR 定义为所有目标病灶消失，PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，疾病稳定 (SD) 定义为既没有足够缩小达到 PR 资格，也没有足够增加达到 PR 资格。符合进行性疾病（PD；目标病灶直径总和至少增加 20%。
最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
转移性非小细胞肺癌受试者静脉注射曲妥珠单抗 Deruxtecan 后的无进展生存期
大体时间：最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组之日起直至首次客观影像学肿瘤进展或因任何原因死亡的时间，基于盲法独立中心审查 (BICR) 和研究者评估。
最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
转移性非小细胞肺癌患者静脉注射曲妥珠单抗 Deruxtecan 后的总生存期
大体时间：最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
总生存期 (OS) 定义为从随机分组之日起直至因任何原因死亡的时间。
最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
转移性非小细胞肺癌患者静脉注射曲妥珠单抗 Deruxtecan 后报告治疗中出现的不良事件的参与者百分比
大体时间：最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
最后一名参与者被随机分配后 9 个月或数据截止后，最多约 35 个月
转移性非小细胞肺癌肿瘤患者静脉注射曲妥珠单抗德鲁替康后出现抗药抗体（ADA）的参与者数量
大体时间：第1、2和4周期第1天给药前，之后每4个周期（每个周期为21天）一次，直至第28周期和治疗结束。
第1、2和4周期第1天给药前，之后每4个周期（每个周期为21天）一次，直至第28周期和治疗结束。
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（QLQ-C30）和EORTC肺癌临床试验生活质量问卷（QLQ-LC13）评分相对于基线的变化
大体时间：在基线和治疗结束40天随访时

EORTC QLQ-C30包含30个问题，评估整体健康相关生活质量、五个方面的受试者功能（身体、情绪、角色、认知和社交）、三个症状量表（疲劳、恶心和呕吐、疼痛）以及六个单项（呼吸困难、失眠、食欲减退、便秘、腹泻和财务困难）。所有量表和单项测量得分范围从0到100。功能量表和整体健康状况得分越高表示功能水平越好，而症状和单项量表得分越高表示症状水平越高。QLQ-LC13是一个包含13个项目的问卷，旨在评估肺癌相关症状和治疗副作用。量表范围从1=完全没有到4=非常多。得分总和范围从0到100，得分越高表示症状水平越高。

量表。
在基线和治疗结束40天随访时
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（QLQ-C30）评分恶化时间
大体时间：在基线和治疗结束后40天随访时
EORTC QLQ-C30包含30个问题，评估全球健康相关生活质量、受试者功能的五个方面（身体、情感、角色、认知和社交）、三个症状量表（疲劳、恶心呕吐和疼痛）以及六个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和经济困难）。 所有量表和单项测量得分范围均为0到100。 功能量表和全球健康状况得分越高表示功能水平越好，而症状和单项量表得分越高表示症状水平越高。
在基线和治疗结束后40天随访时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daiichi Sankyo

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 研究主任：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月19日

初级完成 (实际的)

2022年12月23日

研究完成 (实际的)

2024年8月23日

研究注册日期

首次提交

2020年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月19日

首次发布 (实际的)

2020年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月10日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DS8201-A-U206
  • 2020-003427-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。 如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。 有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共享时间框架

药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时由美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。

IPD 共享访问标准

从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员正式要求在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件。 这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

非小细胞肺癌的临床试验

曲妥珠单抗deruxtecan的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Denmark

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅