HER2低表达/TROP2高表达转移性乳腺癌中SG与T-DXd的序贯治疗比较 (STORM)

入选标准：

符合以下所有标准的患者有资格纳入本研究：

• 男性或女性，年龄≥18岁。
• ECOG体能状态评分≤2分，预计生存期>3个月。
• 组织学确认的不可切除或转移性乳腺癌，且为以下类型之一：HER2 IHC 1+三阴性乳腺癌，或HR阳性/HER2超低表达或HER2 IHC 1+乳腺癌。
• 计划接受Sacituzumab Govitecan和Trastuzumab Deruxtecan单药治疗。
• 对于三阴性乳腺癌：既往接受过≥1线系统治疗。
• 对于HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌：需接受过内分泌治疗。 既往化疗、免疫治疗或靶向治疗允许；晚期/转移性阶段允许接受0-2线化疗。
• 既往治疗相关不良事件已恢复至NCI CTCAE v5.0标准≤1级（脱发、无临床意义或无症状的实验室异常除外）。
• 至少存在一个可测量或可评估病灶。

• 愿意提供存档或新鲜肿瘤组织样本用于多组学分析，包括：

  • ADC1治疗前基线期，
  • ADC1治疗2个周期后，
  • ADC1治疗进展时或ADC2治疗前基线期，
  • ADC2治疗进展时。
• 优先选择FFPE组织块而非未染色切片。 患者必须同意进行肿瘤活检；若组织不可得、活检不可行或患者拒绝活检，研究者可讨论并批准其资格。
• 无严重心功能不全，治疗前28天内左心室射血分数（LVEF）≥50%。

• 治疗开始前7天内器官功能充足：

  • 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板计数≥100×10⁹/L；血红蛋白≥90g/L（首次给药前14天内未输血或使用血液成分；首次给药前7天内未使用生长因子支持）。
  • 肝脏：总胆红素≤1.5×ULN（若存在吉尔伯特综合征或记录在案的肝转移，则<3×ULN）；ALT和AST≤2.5×ULN（若存在肝转移，则≤5×ULN）。
  • 肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）。
  • 凝血功能：INR≤1.5×ULN且aPTT≤1.5×ULN（除非正在接受治疗性抗凝）。
• 自愿签署知情同意书并愿意遵守研究方案。
• 愿意提供完整的临床病历数据。

排除标准：

符合以下任一标准的患者将被排除在研究之外：

• 对sacituzumab govitecan、trastuzumab deruxtecan或其任何成分（包括拓扑异构酶I抑制剂）存在禁忌症或已知过敏。
• 既往接受过sacituzumab govitecan、trastuzumab deruxtecan或任何其他靶向相同分子通路的药物治疗。

• 有其他原发性恶性肿瘤病史，除外：

  • 接受过根治性治疗且在研究干预前≥2年无活动性疾病证据、复发风险低的恶性肿瘤，或
  • 已充分治疗的宫颈原位癌、子宫I期子宫内膜样癌或非黑色素瘤皮肤癌（如基底细胞癌或鳞状细胞癌）。

• 活动性感染或未控制的系统性疾病，包括但不限于：

  • 活动性HIV、HBV或HCV感染，
  • 活动性自身免疫性疾病，
  • 需要引流的有症状的胸腔积液、腹水或心包积液，
  • 需要治疗的严重或未控制的心脏疾病，
  • 药物治疗后仍控制不佳的糖尿病或高血压。
• 首次研究治疗前4周内参与过其他研究性药物试验（观察性研究允许）或接受过大手术。

• 在指定时间范围内接受过既往抗癌治疗：

  • 首次研究治疗前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗，
  • 首次研究治疗前2周内接受过抗癌内分泌治疗或具有抗肿瘤目的的中医药治疗。
• 既往或当前患有间质性肺病、严重慢性阻塞性肺疾病、严重肺功能不全、有症状的支气管痉挛或其他临床显著的肺部疾病。
• 妊娠或哺乳期女性，或基线期妊娠试验阳性的有生育能力的女性；不愿在整个研究期间使用有效避孕措施的患者（男性或女性）。
• 已知患有可能影响理解研究目的、依从性或提供知情同意能力的神经或精神疾病（如癫痫、痴呆）或认知障碍；或显著的外周神经病变。
• 原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或未经治疗/有症状的CNS转移。 筛选前至少4周内无症状、稳定的CNS转移且无需类固醇或特定CNS定向治疗的患者可能符合条件。
• 研究者认为不适合参与研究的任何其他情况。