一项在非小细胞肺癌患者中进行的德曲妥珠单抗研究
2026年2月17日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
一项针对II-III期HER2扩增或HER2突变非小细胞肺癌患者的曲妥珠单抗德鲁替康新辅助治疗II期临床试验（HERCULES）
本研究旨在探究在常规手术切除肿瘤前接受曲妥珠单抗德鲁替康治疗的HER2扩增或HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，有多少人会出现肿瘤活性降低的情况。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：James Isbell, MD
- 电话号码：212-639-6247
- 邮箱：isbellj@mskcc.org
研究联系人备份
- 姓名：Jamie Chaft, MD
- 电话号码：646-608-3761
- 邮箱：chaftj@mskcc.org
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- 尚未招聘
- Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (Data Collection Only)
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接触：
- Moishe Liberman, MD. PhD
- 电话号码：514-890-8000, ext: 26832
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 尚未招聘
- University of Michigan (Data Collection Only)
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接触：
- Jules Lin, MD
- 电话号码：734-936-8857
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-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 尚未招聘
- Mayo Clinic (Data Collection Only)
-
接触：
- Dennis Wigle, MD
- 电话号码：507-538-3270
-
-
New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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接触：
- James Isbell, MD
- 电话号码：212-639-6247
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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接触：
- James Isbell, MD
- 电话号码：212-639-6247
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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接触：
- James Isbell, MD
- 电话号码：212-639-6247
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-
New York
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Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities)
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接触：
- James Isbell, MD
- 电话号码：212-639-6247
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Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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接触：
- James Isbell, MD
- 电话号码：212-639-6247
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activites)
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接触：
- James Isbell, MD
- 电话号码：212-639-6247
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Rockville Centre、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activites)
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接触：
- James Isbell, MD
- 电话号码：212-639-6247
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须满足以下研究入组标准：
新辅助治疗
- 签署知情同意书
- 年龄≥18岁
- 根据研究者判断，能够遵守研究方案
经病理学证实的NSCLC
o 基于AJCC NSCLC分期系统第8版，分期为II期、IIIA期或选择性IIIB期（包括T3N2或T4[基于大小标准，而非纵隔侵犯]）NSCLC
- 注：患者可根据临床分期入组，但强烈建议通过有创纵隔分期（如支气管内超声或纵隔镜）记录淋巴结受累情况
- 来自CLIA认证实验室的组织和/或cfDNA分子检测结果显示存在HER2突变或扩增（定义为≥4个拷贝）。 （参见附录C中已知的NSCLC激活HER2突变列表。 此列表并非详尽无遗。 任何激活HER2突变的存在均符合要求。） 包括通过Foundation Medicine检测在LCMC4 LEADER方案中进行的HER2检测。
- 用于患者资格判定的分子检测结果应来自近期肿瘤活检（入组前6个月内）。 或者，用于确定患者资格的分子检测结果可来自近期血液样本（入组前3个月内）]
- 根据RECIST v1.1定义的可测量疾病（在PERCIST可测量疾病[例如，其他方面适合诱导治疗的T0N2癌症]的情况下可能允许例外）
- NSCLC在CT扫描中必须呈实性或亚实性外观，不能呈纯磨玻璃样外观。 对于亚实性病变，肿瘤大小（即临床T分期）应仅基于实性成分测量，不包括磨玻璃样成分
- 研究入组前由主治外科医生评估，以确认原发肿瘤和任何受累淋巴结在技术上可完全切除，并确认患者医学上可手术
具备足够的肺功能，符合根治性手术切除资格
- 肺功能测试（PFTs）必须在筛选时和手术前进行，遵循术前事件日历，并应包括肺容积、肺活量测定和弥散功能
- 异常PFT结果可根据外科医生判断，通过定量通气或灌注扫描或心肺运动测试进一步评估
- 术后预测1秒用力呼气容积百分比和弥散功能必须≥40%和/或术前最大氧耗量（VO2 max）必须>15 mL/kg/min
- 筛选PFTs可在第1周期第1天前4个月内进行，但如有临床指征，必须在第1周期第1天前重复进行
- 诱导后和术前PFTs必须在第2周期第1天后至少2周进行
- 入组前28天内超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。 如有临床指征，患有基础缺血性或瓣膜性心脏病的患者应在术前由心脏病专家评估
- ECOG体能状态为0或1
足够的血液学和终末器官功能，定义为首次研究治疗给药前14天内获得的以下实验室结果：
- 绝对中性粒细胞计数≥1500/uL（第1周期第1天前1周内不允许使用粒细胞集落刺激因子）
- 血小板计数≥100,000/uL（第1周期第1天前1周内不允许输注血小板）
- 国际标准化比值或凝血酶原时间和部分凝血活酶时间或活化部分凝血活酶时间≤1.5×正常值上限（ULN）
- 血红蛋白≥9.0 g/dL
- AST和ALT≤3×ULN
- 血清胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征患者可≤3×ULN）
- 肌酐清除率≥30 mL/min（使用Cockcroft-Gault方程计算）
- 血清白蛋白≥2.5 g/dL
有生殖能力或生育潜力的男性和女性参与者必须同意在研究期间和研究完成后以及末次研究药物给药后至少4.5个月内使用高效避孕方法或避免性交。 被认为是高效避孕方法的方法包括：
o 抑制排卵的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕：
- 口服
- 阴道内
透皮
o 抑制排卵的仅含孕激素的激素避孕：
- 口服
- 注射
植入
- 宫内节育器
- 宫内激素释放系统
- 双侧输卵管结扎
- 伴侣已输精管切除
- 完全禁欲，定义为在研究期间和研究完成后以及末次研究药物给药后至少4.5个月内避免异性性交。 周期性禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）不是可接受的避孕方法。
- 无生育潜力的女性，定义为有输卵管结扎或子宫切除记录的绝经前女性，或绝经后女性（定义为自发闭经12个月[有疑问的情况下，同时检测卵泡刺激素>40 mIU/mL和雌二醇<40 pg/mL[<147 pmol/L]的血样可确证]）。 接受激素替代疗法（HRT）且绝经状态存疑的女性，如果希望在研究期间继续HRT，将需要使用为有生育潜力女性概述的避孕方法之一。 否则，她们必须停止HRT，以便在研究入组前确认绝经后状态。 对于大多数HRT形式，治疗停止和抽血之间至少间隔2至4周；此间隔取决于HRT的类型和剂量。 确认绝经后状态后，她们可以在研究期间恢复使用HRT，无需使用避孕方法
- 男性参与者从筛选开始，在整个研究期间以及末次研究药物给药后至少4.5个月内不得冷冻或捐赠精子。 应考虑在本试验入组前保存精子
- 女性参与者从随机化或入组时起，在整个研究治疗期间以及末次研究药物给药后至少7个月内不得捐赠或为自用获取卵子
- 参与者应愿意并能够遵守方案访视和程序
辅助治疗 辅助全身治疗（即铂类化疗和/或免疫治疗）可根据治疗医生的判断给予患者。
排除标准：
- 因纵隔器官侵犯而临床分期为T4或因N3疾病而分期为IIIB的NSCLC
- 经治疗胸外科医生初步评估，似乎需要全肺切除术以实现完全切除的患者不符合研究入组资格
- 3年内任何既往肺癌治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗或放疗
- 既往肺癌缓解期<3年，微浸润性腺癌或偶发性典型类癌除外
- 需要类固醇治疗的（非感染性）ILD或肺炎病史，或当前ILD或肺炎，或筛查时影像学无法排除的疑似ILD或肺炎
- 肺部特异性并发临床显著疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（例如，研究入组前3个月内肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病[COPD]、限制性肺病、胸腔积液）
- 筛查时任何有文件记录或怀疑肺部受累的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（例如，类风湿关节炎、干燥综合征、结节病）。 对于纳入研究的患者，应在eCRF中记录该疾病的完整详情
- 既往（完全）肺切除术
- 需要静脉抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的不受控制感染
- 活动性原发性免疫缺陷、已知未受控制的活动性HIV感染或活动性乙型或丙型肝炎感染，例如第1周期第1天前28天内有血清学病毒感染证据者。既往或已缓解的乙型肝炎病毒感染且抗-HBc阳性（+）的参与者仅在HBsAg阴性（-）时符合资格
- 基于筛查时三次重复12导联心电图（ECG）平均值，校正QT间期延长至>470毫秒（女性）或>450毫秒（男性）
- 首次T-DXd给药前30天内接种过减毒活疫苗（mRNA和复制缺陷型腺病毒疫苗不被视为减毒活疫苗）。
注：如果入组，患者不应在研究期间以及末次研究药物给药后30天内接种活疫苗
- 已知对研究治疗或任何研究药物辅料过敏或超敏
- 对其他单克隆抗体有严重超敏反应史
- 根据研究者意见，药物滥用或任何其他会增加参与者安全风险或干扰参与者参与或临床研究评估的医疗状况
- 第1周期第1天前28天内进行过大手术
- 第1周期第1天前3年内患有研究疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略且预期可治愈的患者除外（例如，充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、非肌层浸润性膀胱癌、以根治性意图手术治疗的局限性前列腺癌，或以根治性意图手术治疗的原位导管癌），或根据标准护理管理正在接受主动监测的患者（例如，Rai分期0期慢性淋巴细胞白血病、Gleason评分≤6的前列腺癌，且前列腺特异性抗原[≤10 ng/mL]）
- 第1周期第1天前4周内（或研究产品5个半衰期内，以较长者为准）因任何条件接受过研究性药物治疗
- 心肌梗死、症状性充血性心力衰竭（CHF；纽约心脏协会II-IV级）、不稳定型心绞痛或严重心律失常病史
- 会干扰研究参与或随访的社会、家庭或地理因素
- 根据研究者意见，会增加毒性风险的伴随医疗状况
- 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕 o 有生育潜力的女性必须在治疗开始前7天内血清妊娠试验结果为阴性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：非小细胞肺癌参与者
患有II期、IIIA期或IIIB期非小细胞肺癌的参与者
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Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一种新型的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要病理学缓解率/MPR率
大体时间：长达1年
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确定可切除II-IIIB期（T3-4N2）HER2扩增或HER2突变非小细胞肺癌患者中，经中心病理评估的新辅助T-DXd治疗MPR率。
MPR定义为新辅助化疗后原发肿瘤床残留活肿瘤细胞≤10%
|
长达1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：James Isbell, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年2月13日
初级完成 (估计的)
2027年2月13日
研究完成 (估计的)
2027年2月13日
研究注册日期
首次提交
2026年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月17日
首次发布 (实际的)
2026年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月17日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 25-110
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆-凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）及临床试验数据负责任共享的伦理义务。
当联邦奖项、支持研究的其他协议和/或其他要求规定时，试验方案摘要、统计摘要和知情同意书将在clinicaltrials.gov上公布。
对去标识化个体参与者数据的请求可在发表一年后提出，有效期为36个月。
稿件中报告的去标识化个体参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，且仅可用于经批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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