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评估连续两次蚊子喂养试验的一致性和可重复性的临床调查研究

2023年11月21日 更新者:PATH

评估恶性疟原虫配子体密度不同的成人连续两次蚊子喂养试验的一致性和重现性的临床调查研究

拟议的试验设计旨在评估连续两次 24 小时间隔的直接皮肤喂养试验 (DSFA) 的一致性和可重复性。

研究概览

详细说明

拟议的试验设计旨在评估连续两次 24 小时间隔的直接皮肤喂养试验 (DSFA) 的一致性和可重复性。 结果将确定后续 2b 期试验的关键试验设计类型,该试验的目标是使用单克隆抗体干预,TB31F mAb,可阻断从人到蚊子的传播。 这项实验医学研究的结果将告知是否可以将每个人类志愿者作为他们自己的内部对照的首选“前后”试验设计用于后续的 2b 期试验。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

42

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不适用

取样方法

非概率样本

研究人群

配子体血症患者的目标样本量约为 45 人。 将通过 PCR 筛选大约 180 名参与者的配子体携带情况,以达到目标样本量。 受试者的筛选将继续进行,直到达到接受所有研究程序的配子体个体的所需样本量。 年龄在 18 - 55 岁之间的成年人将从 Kombewa 健康和人口统计监测系统 (HDSS) 的村庄招募,该系统由一半的基苏木组成

描述

纳入标准:

  • 提供签名或拇指打印并注明日期的知情同意书
  • 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
  • 年龄在 18 岁至 55 岁之间的男性或女性。
  • 居住在研究区内
  • 在进入研究之前,通过病史和临床检查证明身体状况良好在第 2 天(第二次直接皮肤喂养)结束后能够口服复方蒿甲醚和低剂量伯氨喹抗疟药,并愿意坚持药物治疗方案
  • 对于女性,她必须是无生育能力或在接受复方蒿甲醚和伯氨喹后 30 天内采取适当的避孕措施。 非生育潜力意味着她已通过手术绝育或绝经后至少一年。 预防怀孕的适当措施包括禁欲或充分的避孕措施(即 宫内避孕器;口服避孕药;隔膜或避孕套与避孕果冻、霜或泡沫相结合; Norplant 或 Depo-Provera)。
  • 对于男性,他必须愿意确保在接受伯氨喹治疗后至少 3 个月内不会让他的伴侣怀孕。 防止怀孕的适当措施包括参与者或伴侣禁欲或采取充分的避孕措施。
  • 通过 PCR 测量的恶性疟原虫配子体呈阳性,cT 值 < 31。

排除标准:

存在任何疟疾迹象或症状

  • 如各自的药物包装说明书中所示,存在服用复方蒿甲醚和伯氨喹的禁忌症
  • 蚊虫叮咬严重过敏反应史(瘙痒和局部肿胀除外)
  • 怀孕(即妊娠试验阳性)
  • 目前或近期(前 2 周内)使用抗疟药治疗
  • 目前参与疟疾疫苗研究
  • 研究者认为会增加因参与试验而产生不良结果的风险的任何其他发现。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
学习志愿者

参与者在第一天提供了血液样本进行 DMFA 测试,然后参加蚊子喂养测定。 第 2 天,参与者接受了第二次 DMFA 和 DSFA 测定(第一次测定后 24 小时内)。

第 2 天 DSFA 完成后,参与者将接受一剂伯氨喹和 3 天疗程的第一剂蒿甲醚/苯芴醇。

在直接喂食试验中,装有 60 只未喂食、无菌昆虫饲养的冈比亚按蚊的杯子将被允许在参与者的小腿或手臂上喂食 15 分钟。
参与者将在直接喂养测定完成后的第 2 天接受一剂伯氨喹 26.3 毫克片剂。
参与者将在第 2 天完成直接喂养测定后开始服用蒿甲醚(80 毫克)和苯芴醇(480 毫克)组合片剂,每天两次,持续 3 天。
其他名称:
  • 复方蒿甲醚

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
卵囊流行率
大体时间:在第 1 天和第 2 天进行喂养测定;在喂食后 9 天(第 9 天和第 10 天)评估存活蚊子的卵囊流行率。

参与者在两天内(第 1 天和第 2 天)间隔 24 小时接受喂养测定。 喂食后,蚊子被关在封闭的环境室中 9 天,以促进卵囊发育。

卵囊是在受感染蚊子胃外壁上发育的一种结构,其中含有正在发育的子孢子。

喂食后九天,解剖蚊子中肠,用 1% 红汞染色,并通过光学显微镜检查。 记录每个中肠中的卵囊数量。

卵囊流行率定义为在接受喂养测定的幸存蚊子(在同一杯子中)中,在中肠中检测到至少一个卵囊的杯子中的蚊子的百分比。

在第 1 天和第 2 天进行喂养测定;在喂食后 9 天(第 9 天和第 10 天)评估存活蚊子的卵囊流行率。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
卵囊密度
大体时间:在第 1 天和第 2 天进行喂养测定;喂养后 9 天(第 9 天和第 10 天)评估存活蚊子的卵囊密度。

参与者在两天内、间隔 24 小时(第 1 天和第 2 天)接受喂养测定。 喂食后,蚊子被关在封闭的环境室中 9 天,以促进卵囊发育。

卵囊是在受感染蚊子胃外壁上发育的一种结构,其中含有正在发育的子孢子。

喂食后九天,解剖蚊子中肠,用 1% 红汞染色,并通过光学显微镜检查。 记录每个中肠中的卵囊数量。

卵囊密度定义为在同一参与者身上进行喂养测定的受感染蚊子中检测到的卵囊的平均数量。

在第 1 天和第 2 天进行喂养测定;喂养后 9 天(第 9 天和第 10 天)评估存活蚊子的卵囊密度。
子孢子流行率
大体时间:在第 1 天和第 2 天进行喂养测定;在喂食后 14 天(第 14 和 15 天)评估存活蚊子的子孢子流行率。

参与者在两天内(第 1 天和第 2 天)间隔 24 小时接受喂养测定。 喂食后,蚊子被关在封闭的环境室中 14 天,以促进子孢子的发育。

子孢子是疟原虫的形式,从蚊子的卵囊中释放出来,积聚在蚊子的唾液腺中,并在蚊子进食时转移到人类身上。

喂食十四天后,从浸没在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中的活蚊子中切下唾液腺,以便通过显微镜观察活动的子孢子。 记录子孢子的流行率。

子孢子流行率定义为在接受喂养测定的蚊子(在同一杯子中)中,在杯子中唾液腺中检测到至少一个子孢子的蚊子的百分比。

在第 1 天和第 2 天进行喂养测定;在喂食后 14 天(第 14 和 15 天)评估存活蚊子的子孢子流行率。
子孢子密度
大体时间:第一天和第二天

子孢子密度定义为在接受喂养测定的受感染蚊子中检测到的子孢子的平均数量。

由于现有技术的限制,不可能使用光学显微镜技术来估计子孢子密度。

第一天和第二天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Ben Andagalu, MD、Drug Resistance Laboratory, KEMRI
  • 首席研究员:Hoseah Akala, MD、Drug Resistance Laboratory, KEMRI

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月9日

初级完成 (实际的)

2021年12月20日

研究完成 (实际的)

2021年12月20日

研究注册日期

首次提交

2020年11月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月11日

首次发布 (实际的)

2020年12月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月21日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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