曲妥珠单抗-pkrb 联合改良 FOLFOX-6 治疗一线治疗进展的胆道癌患者

纳入标准：

1. 组织学证明复发/转移/不可切除的胆道癌，包括胆囊癌、肝内、肝外胆管癌或壶腹癌。
2. 组织学证实为 HER2 阳性胆道癌。 HER2 阳性肿瘤定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+ 结合 ISH +，或肿瘤组织 NGS 的 ERBB2 扩增（≥6 个拷贝）。
3. 复发/转移/不可切除的胆道癌患者，其疾病进展在吉西他滨+顺铂包含第一线姑息性化疗方案后通过影像学方法确认。 前面的行应该是一两个（免疫疗法单一疗法不算）。
4. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
5. 在签署知情同意书之日至少年满 19 岁
6. 患有基于 RECIST（实体瘤反应评估标准）1.1 版的可测量疾病
7. ECOG（东部合作肿瘤组）绩效量表的绩效状态为 0 或 1
8. 展示足够的器官功能
9. 无严重瓣膜病或心律失常性心脏病且 LVEF ≥ 50%
10. 有生育能力的女性受试者的尿液或血清妊娠应为阴性或愿意使用节育措施

排除标准：

1. 既往含奥沙利铂化疗、抗HER2靶向治疗（曲妥珠单抗、来那替尼、拉帕替尼等）治疗史
2. 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过抗癌化疗、靶向小分子治疗或放疗，或尚未从因给药药物引起的不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线）。
3. 患有已知的其他恶性肿瘤，并且在 3 年内正在进展或需要积极治疗，皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和甲状腺癌除外，这些癌症已经过潜在的治愈性治疗或原位宫颈癌
4. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
5. 已知任何疾病、治疗或实验室结果的病史或证据会阻碍患者参与研究。
6. 有临床意义的心脏病，包括充血性心力衰竭 ≥ NYHA 2 级、未控制的高血压、QTcF > 470 毫秒或 QT 延长综合征、近期心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
7. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
8. 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
9. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
10. 已知患有活动性乙型肝炎（HBsAg 反应和 HBV DNA 100 ≥拷贝/毫升）或丙型肝炎（抗 HCV 反应和检测到 HCV RNA [定性]）
11. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗。
12. 有需要全身治疗的活动性感染
13. 对 5-FU、亚叶酸、奥沙利铂或曲妥珠单抗有严重不良事件或过敏反应史
14. 由于晚期恶性肿瘤需要 O2 供应或在休息时表现出呼吸困难