Трастузумаб-pkrb в сочетании с модифицированным FOLFOX-6 у пациентов с раком желчевыводящих путей с прогрессированием на терапии первой линии

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный рецидивирующий/метастатический/нерезектабельный рак желчных путей, включая рак желчного пузыря, внутрипеченочную и внепеченочную холангиокарциному или рак фатеровой ампулы.
2. Гистологически подтвержденный HER2-положительный рак желчевыводящих путей. HER2-позитивная опухоль определялась либо как IHC 3+, либо как IHC 2+ в сочетании с ISH+, либо как амплификация ERBB2 (≥6 копий) с помощью NGS опухолевой ткани.
3. Пациент с рецидивирующим/метастатическим/нерезектабельным раком желчевыводящих путей, у которого прогрессирование заболевания было подтверждено методом визуализации после гемцитабина + цисплатина, содержащего режим паллиативной химиотерапии 1-й линии. Предыдущих строк должно быть одна или две (монотерапия иммунотерапией не в счет).
4. быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие / согласие на испытание
5. быть не моложе 19 лет на день подписания информированного согласия
6. имеют измеримое заболевание на основе RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях) версии 1.1
7. иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале эффективности ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
8. продемонстрировать адекватную функцию органа
9. Отсутствие тяжелой клапанной или аритмической болезни сердца с ФВ ЛЖ ≥ 50%
10. субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательную беременность по моче или сыворотке или быть готовым использовать противозачаточные средства.

Критерий исключения:

1. Предыдущая история лечения химиотерапией, содержащей оксалиплатин, таргетным лечением против HER2 (трастузумаб, нератиниб, лапатиниб и т. д.)
2. прошел предыдущую противораковую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не восстановился (т.
3. имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и рака щитовидной железы, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, или рака шейки матки in situ
4. известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
5. имеет известный анамнез или признаки любого заболевания, лечения или результатов лабораторных исследований, которые препятствуют участию пациента в исследовании.
6. Имеет клинически значимое заболевание сердца, включая застойную сердечную недостаточность ≥ 2 степени по NYHA, неконтролируемую гипертензию, QTcF > 470 мсек или синдром удлинения интервала QT, недавний инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в анамнезе.
7. имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований испытания
8. беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
9. имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
10. имеет известный активный гепатит B (реактивный HBsAg и ДНК HBV 100 ≥копий/мл) или гепатит C (реактивный анти-HCV и обнаружена РНК HCV [качественно])
11. получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
12. имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
13. имеет в анамнезе тяжелые нежелательные явления или аллергические реакции на 5-ФУ, лейковорин, оксалиплатин или трастузумаб
14. нуждаются в подаче O2 или проявляют одышку в покое из-за прогрессирующего злокачественного новообразования