Trastuzumab-pkrb v kombinaci s modifikovaným FOLFOX-6 u pacientů s rakovinou žlučových cest pokročili v terapii první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky dokumentovaný recidivující/metastatický/neresekabilní karcinom žlučových cest, včetně karcinomu žlučníku, intrahepatálního, extrahepatálního cholangiokarcinomu nebo ampulky vaterovy rakoviny.
2. Histologicky potvrzený HER2 pozitivní karcinom žlučových cest. HER2-pozitivní nádor byl definován buď jako IHC 3+ nebo IHC 2+ v kombinaci s amplifikací ISH+ nebo ERBB2 (≥6 kopií) nádorovou tkání NGS.
3. Pacient s recidivou/metastatickým/neresekabilním karcinomem žlučových cest, u kterého byla progrese onemocnění potvrzena zobrazovací modalitou po režimu 1. linie paliativní chemoterapie obsahující gemcitabin+cisplatinu. Předchozí řádky by měly být jeden nebo dva (monoterapie imunoterapie se nepočítá).
4. být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
5. být v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 19 let
6. mít měřitelné onemocnění na základě RECIST (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů) verze 1.1
7. mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
8. prokázat adekvátní funkci orgánů
9. Žádné závažné chlopenní nebo arytmické srdeční onemocnění s LVEF ≥ 50 %
10. žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru nebo by měla být ochotna používat antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčebná anamnéza chemoterapie obsahující oxaliplatinu, anti-HER2 cílená léčba (trastuzumab, neratinib, lapatinib atd.)
2. podstoupil předchozí protirakovinnou chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených podávanými činidly.
3. má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu do 3 let, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu štítné žlázy, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinomu děložního čípku
4. má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
5. má známou anamnézu nebo důkaz jakéhokoli onemocnění, léčby nebo laboratorních výsledků, které by bránily účasti pacienta ve studii.
6. Má klinicky významné srdeční onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání ≥ NYHA 2. stupně, nekontrolované hypertenze, QTcF > 470 ms nebo syndromu prodloužení QT intervalu, nedávného infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris v anamnéze
7. má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
8. je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
9. má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
10. má známou aktivní hepatitidu B (HBsAg reaktivní a HBV DNA 100 ≥ kopií/ml) nebo hepatitidu C (anti-HCV reaktivní a HCV RNA [kvalitativní] je detekována)
11. dostal živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
12. má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
13. má v anamnéze závažné nežádoucí účinky nebo alergickou reakci na 5-FU, leukovorin, oxaliplatinu nebo trastuzumab
14. potřebují dodávku O2 nebo vykazují dušnost v klidu kvůli pokročilé malignitě