Le trastuzumab-pkrb associé au FOLFOX-6 modifié chez des patients atteints d'un cancer des voies biliaires a progressé sous traitement de première ligne

Critère d'intégration:

1. Cancer des voies biliaires récidivant/métastatique/non résécable documenté histologiquement, y compris le cancer de la vésicule biliaire, le cholangiocarcinome intrahépatique, extrahépatique ou l'ampoule du cancer du vater.
2. Cancer des voies biliaires HER2 positif confirmé histologiquement. La tumeur HER2-positive a été définie soit comme IHC 3+ ou IHC 2+ en combinaison avec ISH +, soit comme amplification de ERBB2 (≥ 6 copies) par NGS du tissu tumoral.
3. Patient atteint d'un cancer des voies biliaires récidivant/métastatique/non résécable dont la progression de la maladie a été confirmée par imagerie après gemcitabine + cisplatine contenant un schéma de chimiothérapie palliative de 1ère ligne. Les lignes précédentes doivent être d'une ou deux (monothérapie d'immunothérapie non comptée).
4. être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
5. avoir au moins 19 ans au jour de la signature du consentement éclairé
6. ont une maladie mesurable basée sur RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) version 1.1
7. avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
8. démontrer un fonctionnement adéquat des organes
9. Pas de maladie cardiaque valvulaire ou arythmique sévère avec FEVG ≥ 50 %
10. le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire ou sérique négative ou être disposé à utiliser un contraceptif

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de traitement par chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine, traitement ciblant les anti-HER2 (trastuzumab, nératinib, lapatinib, etc.)
2. a déjà eu une chimiothérapie anticancéreuse, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des effets indésirables dus aux agents administrés.
3. a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 3 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et du cancer de la thyroïde qui a subi un traitement potentiellement curatif ou du cancer du col de l'utérus in situ
4. a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
5. a des antécédents connus ou des preuves de toute maladie, traitement ou résultats de laboratoire qui empêcheraient la participation du patient à l'étude.
6. A une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris une insuffisance cardiaque congestive ≥ NYHA grade 2, une hypertension non contrôlée, un QTcF > 470 msec ou un syndrome d'allongement de l'intervalle QT, un infarctus du myocarde récent ou des antécédents d'angor instable
7. a connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
8. est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
9. a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
10. a une hépatite B active connue (HBsAg réactif et HBV DNA 100 ≥copies/ml) ou une hépatite C (anti-HCV réactif et HCV RNA [qualitatif] est détecté)
11. a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
12. a une infection active nécessitant un traitement systémique
13. a des antécédents d'événements indésirables graves ou de réaction allergique au 5-FU, à la leucovorine, à l'oxaliplatine ou au trastuzumab
14. besoin d'un apport d'O2 ou présenter une dyspnée au repos en raison d'une malignité avancée