一项旨在减少成年儿童癌症幸存者衰老和改善虚弱的开放标签干预试验
2026年4月23日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
SEN-SURVIVORS：一项旨在减少成年儿童癌症幸存者衰老和改善虚弱的开放标签干预试验
这是一项先入为主的幸存者试点研究，目的是为两种衰老疗法减少细胞衰老标志物（主要结果：p16^INK4a）和改善虚弱（主要结果：步行速度）的有效性、安全性和耐受性建立初步证据) 在儿童癌症的成年幸存者中。 如果成功，该试点将为确定疗效的 2 期随机安慰剂对照试验提供初步证据。
主要目标
- 该提案的主要目的是测试两种短期衰老方案的疗效：1) 达沙替尼加槲皮素的组合和 2) 单独使用非瑟酮，以提高步行速度并减少血液中衰老细胞的丰度 (p16^INKA)：
- 该试验的主要终点将是行走速度的变化和血液中衰老细胞丰度 (p16^INK4A) 在基线和 60 天时再次确定，在单个手臂内。 150 天的延长随访将评估试验完成后变化的持久性。 该试验的次要终点将是干预对其他虚弱指标（除了步行速度；Fried 标准）和其他细胞衰老标志物、炎症标志物、胰岛素抵抗、骨吸收和认知功能的影响。
次要目标
次要目的是测试两种不同的衰老疗法的安全性和耐受性。
探索目标
- 比较两种衰老疗法在提高步行速度和减少衰老细胞丰度方面的功效
- 评估衰弱测量的纵向模式。
研究概览
详细说明
符合纳入标准的合格受试者将被随机分组，按性别、1:1 和年龄（≥40 对 < 40）分层，在第 1、2、3 天接受达沙替尼（100 毫克/天）加槲皮素（500 毫克，每天两次） 、30、31 和 32 口服，或在第 1、2、30 和 31 天口服非瑟酮（20 mg/kg/天）。
在第 7 天的访问中，我们将评估血液 CD3+ T 淋巴细胞 p16^INK4A mRNA 和其他炎症和衰老标志物，以验证衰老细胞已被干预清除。
治疗后随访将在第 60 天（主要终点）和第 150 天进行，以评估试验完成后变化的持久性。
治疗依从性将由研究协调员确认，他将在第 1、2、3、30、31 和 32 天在诊所施用达沙替尼 + 槲皮素，或在第 1、2、30 和 31 天单独施用非瑟汀。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- SJLIFE 的参与者并且诊断后 > 5 年
- ≥18岁
- 虚弱（5 个 Fried 标准中的 3 个，包括异常步行速度；肌肉力量；活动水平；肌肉质量和疲惫/疲劳量表）。
- CD3+ T 淋巴细胞：p16^INK4A 在
- 同意使用避孕药，因为达沙替尼具有致畸作用
- 参与者的妊娠试验呈阴性
- QTc
- 参与者的女性血细胞比容 > 34，男性 > 35
- 参与者的血红蛋白女性 >11，男性 >12
- 可以口服药物
排除标准：
- 目前患有 HIV、乙型/丙型肝炎、侵袭性真菌感染
- 贫血
- 对研究药物过敏
- 新的/活动性恶性肿瘤/接受化疗和/或放疗，非黑色素瘤皮肤癌除外
- 抑制或诱导 CYP3A4 或对底物敏感或对 CYP2C8、CYP2C9 或 CYP2D6 具有窄治疗范围的底物的药物
- 服用抗凝剂或抗菌剂
- 目前正在服用槲皮素或非瑟汀
- 入组时/研究期间怀孕或哺乳
- 由于先天性缺陷导致认知或运动能力受损
- 目前正在参与另一项研究干预，以帮助提高步行速度或其他虚弱措施，包括肌肉力量；低活性；肌肉质量或疲惫/疲劳
- 参与者是非英语母语人士
- 不受控制的胸腔/心包积液或腹水
- 使用抗血小板药物（氯吡格雷 [Plavix]；双嘧达莫 + 阿司匹林 [Aggrenox]；替格瑞洛 [Brilintal]；普拉格雷 [Effient]；噻氯匹定 [Ticlid]；或其他）的受试者不能或不愿意在治疗前和治疗期间减少或保持治疗2 天给药。 受试者可以在第 3 天继续他们之前的方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：达沙替尼加槲皮素
第 0 天（每组 30 次，按性别和年龄分层随机化） 在第 7 天的访问中，将访问血液 CD3+ T 淋巴细胞 p16^INK4A mRNA 和其他炎症和衰老标志物，以验证衰老细胞已被干预清除。 治疗后随访将在第 60 天（主要终点）和第 150 天进行二次评估。 第 150 天将评估试验完成后变化的持久性。 |
在研究护士的观察下，在第 1、2、3、30、31、32 天口服达沙替尼（100 毫克/天）加槲皮素（500 毫克，每天两次）。
其他名称：
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有源比较器：非瑟酮
第 0 天（每组 30 次，按性别和年龄分层随机化） 在第 7 天的访问中，将访问血液 CD3+ T 淋巴细胞 p16INK4A mRNA 和其他炎症和衰老标志物，以验证衰老细胞已被干预清除。 治疗后随访将在第 60 天（主要终点）和第 150 天进行二次评估。 第 150 天将评估试验完成后变化的持久性。 |
在研究护士的观察下，第 1、2、30 和 31 天口服非瑟酮（20mg/kg/天）。
Fisetin 将根据 20 mg/kg/天的体重在不同的四天分配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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步行速度的变化
大体时间：基线
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步行速度将通过让参与者尽可能快地步行 4 米来测量。
该测试将以米/秒为单位进行测量。
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基线
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步行速度的变化
大体时间：第 30 天
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步行速度将通过让参与者尽可能快地步行 4 米来测量。
该测试将以米/秒为单位进行测量。
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第 30 天
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步行速度的变化
大体时间：第 60 天
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步行速度将通过让参与者尽可能快地步行 4 米来测量。
该测试将以米/秒为单位进行测量。
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第 60 天
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步行速度的变化
大体时间：第150天
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步行速度将通过让参与者尽可能快地步行 4 米来测量。
该测试将以米/秒为单位进行测量。
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第150天
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血液中衰老细胞丰度 (p16INK4A)
大体时间：基线
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在 12 小时过夜禁食后，将在 EDTA 试管中收集 10 毫升血液，在 St. Jude 进行处理，然后运送到柯克兰实验室，用于评估 CD3+ 外周血 T 淋巴细胞 (PTBL) p16INK4A mRNA，这是一种衰老和按时间顺序老化的生物标志物。
CD3+ PTBL 将使用全血 CD3 人微珠（Miltenyi Biotec，目录号 130-090-874）通过 MACS 分选从全血中分离出来 [79]。
将裂解 CD3+ 细胞，分离 mRNA，并使用 Taq-man 引物-探针系统通过 RT-PCR 测定 p16INK4A 表达。
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基线
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血液中衰老细胞丰度 (p16INK4A)
大体时间：第 7 天
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在 12 小时过夜禁食后，将在 EDTA 试管中收集 10 毫升血液，在 St. Jude 进行处理，然后运送到柯克兰实验室，用于评估 CD3+ 外周血 T 淋巴细胞 (PTBL) p16INK4A mRNA，这是一种衰老和按时间顺序老化的生物标志物。
CD3+ PTBL 将使用全血 CD3 人微珠（Miltenyi Biotec，目录号 130-090-874）通过 MACS 分选从全血中分离出来 [79]。
将裂解 CD3+ 细胞，分离 mRNA，并使用 Taq-man 引物-探针系统通过 RT-PCR 测定 p16INK4A 表达。
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第 7 天
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血液中衰老细胞丰度 (p16INK4A)
大体时间：第 30 天
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在 12 小时过夜禁食后，将在 EDTA 试管中收集 10 毫升血液，在 St. Jude 进行处理，然后运送到柯克兰实验室，用于评估 CD3+ 外周血 T 淋巴细胞 (PTBL) p16INK4A mRNA，这是一种衰老和按时间顺序老化的生物标志物。
CD3+ PTBL 将使用全血 CD3 人微珠（Miltenyi Biotec，目录号 130-090-874）通过 MACS 分选从全血中分离出来 [79]。
将裂解 CD3+ 细胞，分离 mRNA，并使用 Taq-man 引物-探针系统通过 RT-PCR 测定 p16INK4A 表达
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第 30 天
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血液中衰老细胞丰度 (p16INK4A)
大体时间：第 60 天
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在 12 小时过夜禁食后，将在 EDTA 试管中收集 10 毫升血液，在 St. Jude 进行处理，然后运送到柯克兰实验室，用于评估 CD3+ 外周血 T 淋巴细胞 (PTBL) p16INK4A mRNA，这是一种衰老和按时间顺序老化的生物标志物。
CD3+ PTBL 将使用全血 CD3 人微珠（Miltenyi Biotec，目录号 130-090-874）通过 MACS 分选从全血中分离出来 [79]。
将裂解 CD3+ 细胞，分离 mRNA，并使用 Taq-man 引物-探针系统通过 RT-PCR 测定 p16INK4A 表达。
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第 60 天
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血液中衰老细胞丰度 (p16INK4A)
大体时间：第150天
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在 12 小时过夜禁食后，将在 EDTA 试管中收集 10 毫升血液，在 St. Jude 进行处理，然后运送到柯克兰实验室，用于评估 CD3+ 外周血 T 淋巴细胞 (PTBL) p16INK4A mRNA，这是一种衰老和按时间顺序老化的生物标志物。
CD3+ PTBL 将使用全血 CD3 人微珠（Miltenyi Biotec，目录号 130-090-874）通过 MACS 分选从全血中分离出来 [79]。
将裂解 CD3+ 细胞，分离 mRNA，并使用 Taq-man 引物-探针系统通过 RT-PCR 测定 p16INK4A 表达。
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第150天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 CTCAE v5.0 通过治疗相关的不良事件评估两种不同的衰老疗法的安全性
大体时间：150天
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测试达沙替尼联合槲皮素或单独使用非瑟汀的安全性
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150天
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使用 CTCAE v5.0 通过治疗相关的不良事件评估两种不同的衰老疗法的耐受性
大体时间：150天
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测试达沙替尼联合槲皮素或单独使用非瑟汀的耐受性
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150天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gregory T. Armstrong, MD, MSCE、St. Jude Children's Research Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月6日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月28日
首次发布 (实际的)
2021年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月23日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SENSURV
- U01CA246510 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
将提供包含已发表文章中分析的变量的个人参与者去标识化数据集（与出版物中包含的研究主要或次要目标相关）。
协议、统计分析计划和知情同意等支持文件可通过 CTG 网站获取特定研究。
用于生成已发表文章的数据将在文章发表时提供。
寻求访问个人级别去识别化数据的调查人员将联系生物统计学系的计算团队 (ClinTrialDataRequest@stjude.org)，他们将响应数据请求。
IPD 共享时间框架
数据将在文章发表时提供。
IPD 共享访问标准
数据将在正式请求后提供给研究人员，其中包含以下信息：请求者的全名、隶属关系、请求的数据集以及需要数据的时间。
作为信息点，首席统计学家和研究首席研究员将被告知已请求主要结果数据集。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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