Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et åbent-label interventionsforsøg for at reducere alderdom og forbedre skrøbelighed hos voksne overlevende af børnekræft

23. april 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

SEN-SURVIVORS: Et åbent-label interventionsforsøg for at reducere alderdom og forbedre skrøbelighed hos voksne overlevende af børnekræft

Dette er en første-ind-overlevende pilotundersøgelse med det mål at etablere foreløbige beviser for effekt, sikkerhed og tolerabilitet af to senolytiske regimer for at reducere markører for cellulær senescens (primært resultat: p16^INK4a) og forbedre skrøbelighed (primært resultat: ganghastighed) ) hos voksne overlevende af børnekræft. Hvis det lykkes, vil denne pilot give den foreløbige dokumentation, der er nødvendig for et fase 2, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at fastslå effektiviteten.

Primært mål

  • Det primære formål med dette forslag er at teste effektiviteten af ​​to, kortvarige senolytiske regimer: 1) kombination af Dasatinib plus Quercetin og 2) Fisetin alene, for at forbedre ganghastigheden og mindske ældningscelleoverflod i blod (p16^INKA):
  • Primære endepunkter i dette forsøg vil være ændring i ganghastighed og ældningscelleoverflod i blod (p16^INK4A) bestemt ved baseline og igen efter 60 dage inden for en individuel arm. Forlænget opfølgning efter 150 dage vil vurdere varigheden af ​​ændringer efter afslutning af forsøget. Sekundære endepunkter i dette forsøg vil være effekten af ​​intervention på yderligere mål for skrøbelighed (ud over ganghastighed; Fried-kriterier) og på andre celleældningsmarkører, markører for inflammation, insulinresistens, knogleresorption og kognitiv funktion.

Sekundære mål

Det sekundære mål er at teste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​to forskellige senolytiske terapier.

Udforskende mål

  • At sammenligne effektiviteten af ​​de to senolytiske regimer til at forbedre ganghastigheden og mindske antallet af senescentceller
  • At evaluere det langsgående mønster i mål for skrøbelighed.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kvalificerede forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive randomiseret, stratificeret efter køn, 1:1 og alder (≥40 vs < 40) til at modtage Dasatinib (100 mg/dag) plus Quercetin (500 mg to gange dagligt) på dag 1, 2, 3 , 30, 31 og 32 indtaget oralt eller Fisetin (20 mg/kg/dag) alene på dag 1, 2, 30 og 31 indtaget oralt. Ved besøget på dag 7 vil vi vurdere blod CD3+ T-lymfocyt p16^INK4A mRNA og andre markører for inflammation og senescens for at verificere, at senescerende celler er blevet renset ved interventionen. Efterbehandlingsopfølgning vil finde sted på dag 60 (primære endepunkter) og dag 150 for at vurdere varigheden af ​​forandringer efter afslutning af forsøget. Behandlingsoverholdelse vil blive bekræftet af studiekoordinatoren, som vil administrere Dasatinib + Quercetin i klinikken på dag 1, 2, 3, 30, 31 og 32 eller Fisetin alene på dag 1, 2, 30 og 31.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltager i SJLIFE og > 5 år fra diagnose
  • ≥18 år
  • Skrøbelig (3 af 5 Fried-kriterier, herunder unormal ganghastighed; muskelstyrke; aktivitetsniveau; muskelmasse og udmattelses-/træthedsskala).
  • CD3+ T-lymfocytter: p16^INK4A detekteret kl
  • Indvilliger i at bruge prævention, da Dasatinib er teratogent
  • Deltageren har en negativ graviditetstest
  • QTc
  • Deltageren har hæmatokrit på >34 for kvinder og >35 for mænd
  • Deltageren har hæmoglobin på >11 for kvinder og >12 for mænd
  • Kan tage oral medicin

Ekskluderingskriterier:

  • Har i øjeblikket HIV, Hepatitis B/C, invasiv svampeinfektion
  • Anæmi
  • Overfølsomhed over for at studere lægemidler
  • Ny/aktiv malignitet/indtagelse af kemoterapi og/eller strålebehandling undtagen ikke-melanom hudkræft
  • Medicin, der hæmmer eller inducerer CYP3A4, eller som er følsomme over for substrater eller substrater med et snævert terapeutisk område for CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6
  • Tager antikoagulantia eller antimikrobielle midler
  • Tager i øjeblikket Quercetin eller Fisetin
  • Gravid eller ammende ved indskrivning/under studiet
  • Nedsat kognition eller motorisk ydeevne på grund af medfødte defekter
  • Deltager i øjeblikket i en anden forskningsintervention for at hjælpe med ganghastighed eller andre mål for skrøbelighed, herunder muskelstyrke; lav aktivitet; muskelmasse eller udmattelse/træthed
  • Deltageren er en ikke-engelsktalende
  • Ukontrolleret pleural/pericardial effusion eller ascites
  • Forsøgspersoner på trombocythæmmende midler (Clopidogrel [Plavix]; Dipyridamol + Aspirin [Aggrenox]; Ticagrelor [Brilintal]; Prasugrel [Effient]; Ticlopidine [Ticlid] eller andre), som ikke er i stand til eller uvillige til at reducere eller holde på behandlingen før og under behandlingen 2-dages lægemiddeldosering. Forsøgspersoner kan fortsætte deres tidligere kur på dag 3.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dasatinib plus Quercetin

Dag 0 (30 pr. arm, randomisering stratificeret efter køn og alder)

Ved besøget på dag 7 vil blod CD3+ T-lymfocyt p16^INK4A mRNA og andre markører for inflammation og senescens blive tilgået for at verificere, at senescerende celler er blevet fjernet ved interventionen.

Opfølgning efter behandling vil finde sted på dag 60 for (primære endepunkter) og dag 150 for sekundær evaluering. Dag 150 vil vurdere varigheden af ​​ændringer efter afslutning af forsøget.
Medicin: Dasatinib plus Quercetin
Dasatinib (100 mg/dag) plus Quercetin (500 mg to gange dagligt) på dag 1, 2, 3, 30, 31, 32 taget oralt under observation af undersøgelsessygeplejersken.
Andre navne:
  • Sprycel
  • Pentahydroxyflavon
  • Bioflavonoid,
Aktiv komparator: Fisetin

Dag 0 (30 pr. arm, randomisering stratificeret efter køn og alder)

Ved besøget på dag 7 vil blod CD3+ T-lymfocyt p16INK4A mRNA og andre markører for inflammation og senescens blive tilgået for at verificere, at senescerende celler er blevet fjernet ved interventionen.

Opfølgning efter behandling vil finde sted på dag 60 for (primære endepunkter) og dag 150 for sekundær evaluering. Dag 150 til vil vurdere varigheden af ​​ændringer efter afslutning af forsøget.
Medicin: Fisetin
Fisetin (20 mg/kg/dag) på dag 1, 2, 30 og 31 indtaget oralt under observation af undersøgelsessygeplejersken. Fisetin vil blive dispenseret baseret på vægt på 20 mg/kg/dag på de fire separate dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ganghastighed
Tidsramme: Baseline
Ganghastigheden vil blive målt ved at lade deltageren gå 4 meter så hurtigt som han/hun kan gå. Denne test vil blive målt i meter per sekund.
Baseline
Ændring i ganghastighed
Tidsramme: Dag 30
Ganghastigheden vil blive målt ved at lade deltageren gå 4 meter så hurtigt som han/hun kan gå. Denne test vil blive målt i meter per sekund.
Dag 30
Ændring i ganghastighed
Tidsramme: Dag 60
Ganghastigheden vil blive målt ved at lade deltageren gå 4 meter så hurtigt som han/hun kan gå. Denne test vil blive målt i meter per sekund.
Dag 60
Ændring i ganghastighed
Tidsramme: Dag 150
Ganghastigheden vil blive målt ved at lade deltageren gå 4 meter så hurtigt som han/hun kan gå. Denne test vil blive målt i meter per sekund.
Dag 150
Overflod af ældningsceller i blod (p16INK4A)
Tidsramme: Baseline
Efter en 12 timers faste natten over, vil 10 ml blod blive opsamlet i EDTA-rør, behandlet i St. Jude og sendt til Kirkland laboratoriet for evaluering af CD3+ perifert blod T-lymfocytter (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkør for senescens og kronologisk ældning. CD3+ PTBL vil blive isoleret fra fuldblod ved hjælp af Whole Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) ved MACS-sortering [79]. CD3+-celler vil blive lyseret, mRNA-isoleret og p16INK4A-ekspression analyseret ved RT-PCR under anvendelse af et Taq-man primer-probe-system.
Baseline
Overflod af ældningsceller i blod (p16INK4A)
Tidsramme: Dag 7
Efter en 12 timers faste natten over, vil 10 ml blod blive opsamlet i EDTA-rør, behandlet i St. Jude og sendt til Kirkland laboratoriet for evaluering af CD3+ perifert blod T-lymfocytter (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkør for senescens og kronologisk ældning. CD3+ PTBL vil blive isoleret fra fuldblod ved hjælp af Whole Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) ved MACS-sortering [79]. CD3+-celler vil blive lyseret, mRNA-isoleret og p16INK4A-ekspression analyseret ved RT-PCR under anvendelse af et Taq-man primer-probe-system.
Dag 7
Overflod af ældningsceller i blod (p16INK4A)
Tidsramme: Dag 30
Efter en 12 timers faste natten over, vil 10 ml blod blive opsamlet i EDTA-rør, behandlet i St. Jude og sendt til Kirkland-laboratoriet for evaluering af CD3+ perifert blod T-lymfocytter (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkør for alderdom og kronologisk ældning. CD3+ PTBL vil blive isoleret fra fuldblod ved hjælp af Whole Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) ved MACS-sortering [79]. CD3+-celler vil blive lyseret, mRNA-isoleret og p16INK4A-ekspression analyseret ved RT-PCR under anvendelse af et Taq-man primer-probe-system
Dag 30
Overflod af ældningsceller i blod (p16INK4A)
Tidsramme: Dag 60
Efter en 12 timers faste natten over, vil 10 ml blod blive opsamlet i EDTA-rør, behandlet i St. Jude og sendt til Kirkland laboratoriet for evaluering af CD3+ perifert blod T-lymfocytter (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkør for senescens og kronologisk ældning. CD3+ PTBL vil blive isoleret fra fuldblod ved hjælp af Whole Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) ved MACS-sortering [79]. CD3+-celler vil blive lyseret, mRNA-isoleret og p16INK4A-ekspression analyseret ved RT-PCR under anvendelse af et Taq-man primer-probe-system.
Dag 60
Overflod af ældningsceller i blod (p16INK4A)
Tidsramme: Dag 150
Efter en 12 timers faste natten over, vil 10 ml blod blive opsamlet i EDTA-rør, behandlet i St. Jude og sendt til Kirkland laboratoriet for evaluering af CD3+ perifert blod T-lymfocytter (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkør for senescens og kronologisk ældning. CD3+ PTBL vil blive isoleret fra fuldblod ved hjælp af Whole Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) ved MACS-sortering [79]. CD3+-celler vil blive lyseret, mRNA-isoleret og p16INK4A-ekspression analyseret ved RT-PCR under anvendelse af et Taq-man primer-probe-system.
Dag 150

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​to forskellige senolytiske terapier vurderet ved behandlingsrelaterede bivirkninger ved brug af CTCAE v5.0
Tidsramme: 150 dage
For at teste sikkerheden af ​​kombinationen af ​​Dasatinib plus Quercetin eller Fisetin alene
150 dage
Tolerabilitet af to forskellige senolytiske terapier vurderet ved behandlingsrelaterede bivirkninger ved brug af CTCAE v5.0
Tidsramme: 150 dage
For at teste tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​Dasatinib plus Quercetin eller Fisetin alene
150 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gregory T. Armstrong, MD, MSCE, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SENSURV
  • U01CA246510 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltager afidentificerede datasæt indeholdende variablerne analyseret i den publicerede artikel vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen). Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse. Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse. Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive leveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på anmoderen, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige. Som et oplysende punkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedinvestigator blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dasatinib plus Quercetin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner