Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label interventieonderzoek om senescentie te verminderen en kwetsbaarheid te verbeteren bij volwassen overlevenden van kinderkanker

23 april 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

SEN-SURVIVORS: een open-label interventieonderzoek om senescentie te verminderen en kwetsbaarheid te verbeteren bij volwassen overlevenden van kinderkanker

Dit is een first-in pilot-onderzoek naar overlevenden met als doel het vaststellen van voorlopig bewijs van werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van twee senolytische regimes om markers van cellulaire senescentie te verminderen (primaire uitkomstmaat: p16^INK4a) en kwetsbaarheid te verbeteren (primaire uitkomstmaat: loopsnelheid ) bij volwassen overlevenden van kinderkanker. Indien succesvol, zou deze pilot het voorlopige bewijs leveren dat nodig is voor een fase 2, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid vast te stellen.

Hoofddoel

  • Het primaire doel van dit voorstel is het testen van de werkzaamheid van twee senolytische regimes van korte duur: 1) combinatie van Dasatinib plus Quercetine en 2) Fisetin alleen, om de loopsnelheid te verbeteren en het aantal senescente cellen in het bloed te verminderen (p16^INKA):
  • Primaire eindpunten van dit onderzoek zijn verandering in loopsnelheid en de hoeveelheid senescente cellen in het bloed (p16^INK4A), bepaald bij baseline en opnieuw na 60 dagen, binnen een individuele arm. Verlengde follow-up na 150 dagen zal de duurzaamheid van de verandering na voltooiing van de proef beoordelen. Secundaire eindpunten van deze studie zijn het effect van interventie op aanvullende metingen van kwetsbaarheid (verder dan loopsnelheid; Fried-criteria) en op andere markers van celveroudering, markers van ontsteking, insulineresistentie, botresorptie en cognitieve functie.

Secundaire doelstellingen

Het secundaire doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid van twee verschillende senolytische therapieën te testen.

Verkennende doelstellingen

  • Om de werkzaamheid van de twee senolytische regimes te vergelijken bij het verbeteren van de loopsnelheid en het verminderen van de hoeveelheid senescente cellen
  • Evalueren van het longitudinale patroon in maten van kwetsbaarheid.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In aanmerking komende proefpersonen die aan de opnamecriteria voldoen, worden gerandomiseerd, gestratificeerd op geslacht, 1:1 en leeftijd (≥40 vs <40) om Dasatinib (100 mg/dag) plus Quercetine (500 mg tweemaal daags) te krijgen op dag 1, 2, 3 , 30, 31 en 32 oraal ingenomen of Fisetin (20 mg/kg/dag) alleen op dag 1, 2, 30 en 31 oraal ingenomen. Tijdens het bezoek op dag 7 zullen we CD3+ T-lymfocyt p16^INK4A-mRNA in het bloed en andere markers van ontsteking en senescentie beoordelen om te verifiëren dat senescente cellen door de interventie zijn verwijderd. Follow-up na de behandeling vindt plaats op dag 60 (primaire eindpunten) en dag 150 om de duurzaamheid van de verandering na voltooiing van het onderzoek te beoordelen. De therapietrouw zal worden bevestigd door de onderzoekscoördinator die Dasatinib + Quercetine in de kliniek zal toedienen op dag 1, 2, 3, 30, 31 en 32 of Fisetin alleen op dag 1, 2, 30 en 31.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer aan SJLIFE en > 5 jaar na diagnose
  • ≥18 jaar
  • Kwetsbaar (3 van de 5 gefrituurde criteria, waaronder abnormale loopsnelheid; spierkracht; activiteitenniveau; spiermassa en uitputtings-/vermoeidheidsschaal).
  • CD3+ T-lymfocyten: p16^INK4A gedetecteerd bij
  • Stemt ermee in anticonceptie te gebruiken aangezien Dasatinib teratogeen is
  • Deelnemer heeft een negatieve zwangerschapstest
  • QTc
  • Deelnemer heeft een hematocriet van >34 voor vrouwen en >35 voor mannen
  • De deelnemer heeft een hemoglobinewaarde van >11 voor vrouwen en >12 voor mannen
  • In staat om orale medicatie in te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft momenteel HIV, Hepatitis B/C, invasieve schimmelinfectie
  • Bloedarmoede
  • Overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen
  • Nieuwe/actieve maligniteit/chemotherapie en/of bestraling behalve niet-melanoom huidkanker
  • Medicijnen die CYP3A4 remmen of induceren of die gevoelig zijn voor substraten of substraten met een smal therapeutisch bereik voor CYP2C8, CYP2C9 of CYP2D6
  • Het gebruik van anticoagulantia of antimicrobiële middelen
  • Gebruik momenteel Quercetine of Fisetin
  • Zwanger of borstvoeding op het moment van inschrijving/tijdens het onderzoek
  • Verminderde cognitie of motorische prestaties als gevolg van aangeboren afwijkingen
  • Neemt momenteel deel aan een andere onderzoeksinterventie om de loopsnelheid of andere metingen van kwetsbaarheid, waaronder spierkracht, te ondersteunen; lage activiteit; spiermassa of uitputting/vermoeidheid
  • Deelnemer is een niet-Engelse spreker
  • Ongecontroleerde pleurale/pericardiale effusie of ascites
  • Proefpersonen die plaatjesaggregatieremmers gebruiken (Clopidogrel [Plavix]; Dipyridamole + Aspirine [Aggrenox]; Ticagrelor [Brilintal]; Prasugrel [Effient]; Ticlopidine [Ticlid]; of andere) die de therapie niet kunnen of willen verminderen of onderbreken voorafgaand aan en tijdens de 2-daagse medicijndosering. Proefpersonen kunnen hun vorige regime op dag 3 voortzetten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dasatinib plus Quercetine

Dag 0 (30 per arm, randomisatie gestratificeerd naar geslacht en leeftijd)

Bij het bezoek op dag 7 zal bloed CD3+ T-lymfocyt p16^INK4A mRNA en andere markers van ontsteking en senescentie worden geraadpleegd om te verifiëren dat senescente cellen door de interventie zijn verwijderd.

Follow-up na de behandeling vindt plaats op dag 60 voor (primaire eindpunten) en op dag 150 voor secundaire evaluatie. Dag 150 beoordeelt de duurzaamheid van de verandering na voltooiing van de proefperiode.
Geneesmiddel: Dasatinib plus Quercetine
Dasatinib (100 mg/dag) plus Quercetine (500 mg tweemaal daags) op dag 1, 2, 3, 30, 31, 32 oraal ingenomen onder observatie van de onderzoeksverpleegkundige.
Andere namen:
  • Sprycel
  • Pentahydroxyflavon
  • Bioflavonoïde,
Actieve vergelijker: Fisetin

Dag 0 (30 per arm, randomisatie gestratificeerd naar geslacht en leeftijd)

Bij het bezoek op dag 7 wordt toegang verkregen tot bloed CD3+ T-lymfocyt p16INK4A mRNA en andere markers van ontsteking en senescentie om te verifiëren dat senescente cellen door de interventie zijn verwijderd.

Follow-up na de behandeling vindt plaats op dag 60 voor (primaire eindpunten) en op dag 150 voor secundaire evaluatie. Dag 150 tot zal de duurzaamheid van de verandering beoordelen na voltooiing van de proefperiode.
Geneesmiddel: Fisetin
Fisetin (20 mg/kg/dag) op dag 1, 2, 30 en 31 oraal ingenomen onder toezicht van de onderzoeksverpleegkundige. Fisetin wordt verstrekt op basis van het gewicht van 20 mg/kg/dag op de vier afzonderlijke dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in loopsnelheid
Tijdsspanne: Basislijn
De loopsnelheid wordt gemeten door de deelnemer 4 meter zo snel te laten lopen als hij/zij kan lopen. Deze test wordt gemeten in meters per seconde.
Basislijn
Verandering in loopsnelheid
Tijdsspanne: Dag 30
De loopsnelheid wordt gemeten door de deelnemer 4 meter zo snel te laten lopen als hij/zij kan lopen. Deze test wordt gemeten in meters per seconde.
Dag 30
Verandering in loopsnelheid
Tijdsspanne: Dag 60
De loopsnelheid wordt gemeten door de deelnemer 4 meter zo snel te laten lopen als hij/zij kan lopen. Deze test wordt gemeten in meters per seconde.
Dag 60
Verandering in loopsnelheid
Tijdsspanne: Dag 150
De loopsnelheid wordt gemeten door de deelnemer 4 meter zo snel te laten lopen als hij/zij kan lopen. Deze test wordt gemeten in meters per seconde.
Dag 150
Overvloed aan senescente cellen in het bloed (p16INK4A)
Tijdsspanne: Basislijn
Na 12 uur 's nachts vasten, wordt 10 ml bloed verzameld in EDTA-buisjes, verwerkt in St. Jude en verzonden naar het Kirkland-laboratorium voor evaluatie van CD3+ perifere bloed-T-lymfocyten (PTBL) p16INK4A-mRNA, een biomarker van senescentie en chronologische veroudering. CD3+ PTBL zal worden geïsoleerd uit volbloed met behulp van volbloed CD3 menselijke microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) door middel van MACS-sortering [79]. CD3+-cellen zullen worden gelyseerd, mRNA-geïsoleerd en p16INK4A-expressie zal worden getest door middel van RT-PCR met behulp van een Taq-man primer-probesysteem.
Basislijn
Overvloed aan senescente cellen in het bloed (p16INK4A)
Tijdsspanne: Dag 7
Na 12 uur 's nachts vasten, wordt 10 ml bloed verzameld in EDTA-buisjes, verwerkt in St. Jude en verzonden naar het Kirkland-laboratorium voor evaluatie van CD3+ perifere bloed-T-lymfocyten (PTBL) p16INK4A-mRNA, een biomarker van senescentie en chronologische veroudering. CD3+ PTBL zal worden geïsoleerd uit volbloed met behulp van volbloed CD3 menselijke microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) door middel van MACS-sortering [79]. CD3+-cellen zullen worden gelyseerd, mRNA-geïsoleerd en p16INK4A-expressie zal worden getest door middel van RT-PCR met behulp van een Taq-man primer-probesysteem.
Dag 7
Overvloed aan senescente cellen in het bloed (p16INK4A)
Tijdsspanne: Dag 30
Na 12 uur 's nachts vasten, wordt 10 ml bloed verzameld in EDTA-buisjes, verwerkt in St. Jude en verzonden naar het Kirkland-laboratorium voor evaluatie van CD3+ perifere bloed-T-lymfocyten (PTBL) p16INK4A-mRNA, een biomarker van senescentie en chronologische veroudering. CD3+ PTBL zal worden geïsoleerd uit volbloed met behulp van volbloed CD3 menselijke microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) door middel van MACS-sortering [79]. CD3+-cellen worden gelyseerd, mRNA geïsoleerd en p16INK4A-expressie wordt getest met RT-PCR met behulp van een Taq-man primer-probe-systeem
Dag 30
Overvloed aan senescente cellen in het bloed (p16INK4A)
Tijdsspanne: Dag 60
Na 12 uur 's nachts vasten, wordt 10 ml bloed verzameld in EDTA-buisjes, verwerkt in St. Jude en verzonden naar het Kirkland-laboratorium voor evaluatie van CD3+ perifere bloed-T-lymfocyten (PTBL) p16INK4A-mRNA, een biomarker van senescentie en chronologische veroudering. CD3+ PTBL zal worden geïsoleerd uit volbloed met behulp van volbloed CD3 menselijke microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) door middel van MACS-sortering [79]. CD3+-cellen zullen worden gelyseerd, mRNA-geïsoleerd en p16INK4A-expressie zal worden getest door middel van RT-PCR met behulp van een Taq-man primer-probesysteem.
Dag 60
Overvloed aan senescente cellen in het bloed (p16INK4A)
Tijdsspanne: Dag 150
Na 12 uur 's nachts vasten, wordt 10 ml bloed verzameld in EDTA-buisjes, verwerkt in St. Jude en verzonden naar het Kirkland-laboratorium voor evaluatie van CD3+ perifere bloed-T-lymfocyten (PTBL) p16INK4A-mRNA, een biomarker van senescentie en chronologische veroudering. CD3+ PTBL zal worden geïsoleerd uit volbloed met behulp van volbloed CD3 menselijke microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) door middel van MACS-sortering [79]. CD3+-cellen zullen worden gelyseerd, mRNA-geïsoleerd en p16INK4A-expressie zal worden getest door middel van RT-PCR met behulp van een Taq-man primer-probesysteem.
Dag 150

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van twee verschillende senolytische therapieën zoals beoordeeld door behandelingsgerelateerde bijwerkingen met behulp van CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 150 dagen
Om de veiligheid van de combinatie van Dasatinib plus Quercetine of Fisetin alleen te testen
150 dagen
Verdraagbaarheid van twee verschillende senolytische therapieën zoals beoordeeld door behandelingsgerelateerde bijwerkingen met behulp van CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 150 dagen
Om de verdraagbaarheid van de combinatie van Dasatinib plus Quercetine of Fisetin alleen te testen
150 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gregory T. Armstrong, MD, MSCE, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SENSURV
  • U01CA246510 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek in de publicatie). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het plan voor statistische analyse en geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie. Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment dat het artikel wordt gepubliceerd. Onderzoekers die toegang willen tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau, zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org) die zal reageren op het gegevensverzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen aan onderzoekers worden verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn. Ter informatie zullen de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek op de hoogte worden gebracht dat datasets met primaire resultaten zijn opgevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren