Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et åpent intervensjonsforsøk for å redusere alderdom og forbedre skrøpelighet hos voksne overlevende av barnekreft

1. august 2023 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

SEN-SURVIVORS: Et åpent intervensjonsforsøk for å redusere alderdom og forbedre skrøpelighet hos voksne overlevende av barnekreft

Dette er en første-inn-overlevende pilotstudie med mål om å etablere foreløpige bevis på effekt, sikkerhet og tolerabilitet av to senolytiske regimer for å redusere markører for cellulær senescens (primært utfall: p16^INK4a) og forbedre skrøpelighet (primært utfall: ganghastighet) ) hos voksne overlevende etter barnekreft. Hvis den lykkes, vil denne piloten gi de foreløpige bevisene som trengs for en fase 2, randomisert, placebokontrollert studie for å fastslå effekt.

Hovedmål

  • Hovedmålet med dette forslaget er å teste effektiviteten av to, kortvarige senolytiske regimer: 1) kombinasjon av Dasatinib pluss Quercetin og 2) Fisetin alene, for å forbedre ganghastigheten og redusere forekomsten av senescentceller i blod (p16^INKA):
  • Primære endepunkter for denne studien vil være endring i ganghastighet og forekomst av senescentceller i blod (p16^INK4A) bestemt ved baseline og igjen etter 60 dager, innenfor en individuell arm. Utvidet oppfølging etter 150 dager vil vurdere varigheten av endringen etter fullføring av forsøket. Sekundære endepunkter for denne studien vil være effekten av intervensjon på tilleggsmål for skrøpelighet (utover ganghastighet; Fried-kriterier) og på andre cellealdringsmarkører, markører for betennelse, insulinresistens, benresorpsjon og kognitiv funksjon.

Sekundære mål

Det sekundære målet er å teste sikkerheten og toleransen til to forskjellige senolytiske terapier.

Utforskende mål

  • For å sammenligne effekten av de to senolytiske regimene for å forbedre ganghastigheten og redusere overflod av senescentceller
  • For å evaluere det langsgående mønsteret i skrøpelighetsmål.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte personer som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert, stratifisert etter kjønn, 1:1 og alder (≥40 vs < 40) for å få Dasatinib (100 mg/dag) pluss Quercetin (500 mg to ganger daglig) på dag 1, 2, 3 , 30, 31 og 32 tatt oralt eller Fisetin (20 mg/kg/dag) alene på dag 1, 2, 30 og 31 tatt oralt. Ved besøket på dag 7 vil vi vurdere blod CD3+ T-lymfocytt p16^INK4A mRNA og andre markører for betennelse og senescens for å verifisere at senescerende celler har blitt fjernet ved intervensjonen. Etterbehandlingsoppfølging vil finne sted på dag 60 (primære endepunkter) og dag 150 for å vurdere varigheten av endringen etter fullføring av studien. Behandlingsoverholdelse vil bli bekreftet av studiekoordinatoren som vil administrere Dasatinib + Quercetin i klinikken på dag 1, 2, 3, 30, 31 og 32 eller Fisetin alene på dag 1, 2, 30 og 31.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Gregory T. Armstrong, MD, MSCE
          • Telefonnummer: 866-278-5833
          • E-post: ccss@stjude.org
        • Hovedetterforsker:
          • Gregory T. Armstrong, MD, MSCE

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltaker i SJLIFE og > 5 år fra diagnose
  • ≥18 år
  • Skrøpelig (3 av 5 stekte kriterier, inkludert unormal ganghastighet; muskelstyrke; aktivitetsnivå; muskelmasse og utmattelses-/tretthetsskala).
  • CD3+ T-lymfocytter: p16^INK4A påvist kl
  • Godtar å bruke prevensjon da Dasatinib er teratogent
  • Deltakeren har negativ graviditetstest
  • QTc
  • Deltakeren har hematokrit på >34 for kvinner og >35 for menn
  • Deltakeren har hemoglobin på >11 for kvinner og >12 for menn
  • Kan ta orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

  • Har for tiden HIV, Hepatitt B/C, invasiv soppinfeksjon
  • Anemi
  • Overfølsomhet for å studere medikamenter
  • Ny/aktiv malignitet/tar kjemoterapi og/eller stråling unntatt hudkreft som ikke er melanom
  • Medisiner som hemmer eller induserer CYP3A4 eller som er følsomme for substrater eller substrater med et smalt terapeutisk område for CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6
  • Tar antikoagulantia eller antimikrobielle midler
  • Tar for tiden Quercetin eller Fisetin
  • Gravid eller ammende ved påmelding/under studiet
  • Nedsatt kognisjon eller motorisk ytelse på grunn av medfødte defekter
  • Deltar for tiden i en annen forskningsintervensjon for å hjelpe til med ganghastighet eller andre skrøpelighetsmål, inkludert muskelstyrke; lav aktivitet; muskelmasse eller utmattelse/tretthet
  • Deltakeren er en ikke-engelsktalende
  • Ukontrollert pleural/pericardial effusjon eller ascites
  • Pasienter på blodplatehemmende midler (Clopidogrel [Plavix]; Dipyridamol + Aspirin [Aggrenox]; Ticagrelor [Brilintal]; Prasugrel [Effient]; Ticlopidine [Ticlid]; eller andre) som ikke er i stand til eller ønsker å redusere eller holde på behandlingen før og under behandlingen. 2-dagers medikamentdosering. Forsøkspersonene kan fortsette sitt forrige regime på dag 3.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Dasatinib pluss Quercetin

Dag 0 (30 per arm, randomisering stratifisert etter kjønn og alder)

Ved besøket på dag 7 vil blod CD3+ T-lymfocytt p16^INK4A mRNA og andre markører for betennelse og senescens bli tilgjengelig for å verifisere at senescerende celler har blitt fjernet ved intervensjonen.

Etterbehandlingsoppfølging vil skje på dag 60 for (primære endepunkter) og dag 150 for sekundær evaluering. Dag 150 vil vurdere varigheten av endring etter fullføring av rettssaken.
Legemiddel: Dasatinib pluss Quercetin
Dasatinib (100 mg/dag) pluss Quercetin (500 mg to ganger daglig) på dag 1, 2, 3, 30, 31, 32 tatt oralt under observasjon av studiesykepleieren.
Andre navn:
  • Sprycel
  • Pentahydroksyflavon
  • Bioflavonoid,
Aktiv komparator: Fisetin

Dag 0 (30 per arm, randomisering stratifisert etter kjønn og alder)

Ved besøket på dag 7 vil blod CD3+ T-lymfocytt p16INK4A mRNA og andre markører for betennelse og senescens bli tilgjengelig for å verifisere at senescerende celler har blitt fjernet ved intervensjonen.

Etterbehandlingsoppfølging vil skje på dag 60 for (primære endepunkter) og dag 150 for sekundær evaluering. Dag 150 til vil vurdere varigheten av endring etter fullføring av rettssaken.
Legemiddel: Fisetin
Fisetin (20mg/kg/dag) på dag 1, 2, 30 og 31 tatt oralt under observasjon av studiesykepleieren. Fisetin vil bli dispensert basert på vekt på 20 mg/kg/dag på de fire separate dagene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ganghastighet
Tidsramme: Grunnlinje
Ganghastighet vil bli målt ved at deltakeren går 4 meter så fort han/hun kan gå. Denne testen vil bli målt i meter per sekund.
Grunnlinje
Endring i ganghastighet
Tidsramme: Dag 30
Ganghastighet vil bli målt ved at deltakeren går 4 meter så fort han/hun kan gå. Denne testen vil bli målt i meter per sekund.
Dag 30
Endring i ganghastighet
Tidsramme: Dag 60
Ganghastighet vil bli målt ved at deltakeren går 4 meter så fort han/hun kan gå. Denne testen vil bli målt i meter per sekund.
Dag 60
Endring i ganghastighet
Tidsramme: Dag 150
Ganghastighet vil bli målt ved at deltakeren går 4 meter så fort han/hun kan gå. Denne testen vil bli målt i meter per sekund.
Dag 150
Overflod av ældningsceller i blod (p16INK4A)
Tidsramme: Grunnlinje
Etter en 12 timers faste over natten, vil 10 ml blod samles i EDTA-rør, behandles ved St. Jude og sendes til Kirkland-laboratoriet for evaluering av CD3+ perifert blod T-lymfocytter (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkør for alderdom og kronologisk aldring. CD3+ PTBL vil bli isolert fra fullblod ved bruk av fullblods CD3 humane mikroperler (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) ved MACS-sortering [79]. CD3+-celler vil bli lysert, mRNA-isolert og p16INK4A-ekspresjon analysert ved RT-PCR ved bruk av et Taq-man primer-probe-system.
Grunnlinje
Overflod av ældningsceller i blod (p16INK4A)
Tidsramme: Dag 7
Etter en 12 timers faste over natten, vil 10 ml blod samles i EDTA-rør, behandles ved St. Jude og sendes til Kirkland-laboratoriet for evaluering av CD3+ perifert blod T-lymfocytter (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkør for alderdom og kronologisk aldring. CD3+ PTBL vil bli isolert fra fullblod ved bruk av fullblods CD3 humane mikroperler (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) ved MACS-sortering [79]. CD3+-celler vil bli lysert, mRNA-isolert og p16INK4A-ekspresjon analysert ved RT-PCR ved bruk av et Taq-man primer-probe-system.
Dag 7
Overflod av ældningsceller i blod (p16INK4A)
Tidsramme: Dag 30
Etter en 12 timers faste over natten, vil 10 ml blod samles i EDTA-rør, behandles ved St. Jude og sendes til Kirkland-laboratoriet for evaluering av CD3+ perifert blod T-lymfocytter (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkør for alderdom og kronologisk aldring. CD3+ PTBL vil bli isolert fra fullblod ved bruk av fullblods CD3 humane mikroperler (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) ved MACS-sortering [79]. CD3+-celler vil bli lysert, mRNA-isolert og p16INK4A-ekspresjon analysert ved RT-PCR ved bruk av et Taq-man primer-probe-system
Dag 30
Overflod av ældningsceller i blod (p16INK4A)
Tidsramme: Dag 60
Etter en 12 timers faste over natten, vil 10 ml blod samles i EDTA-rør, behandles ved St. Jude og sendes til Kirkland-laboratoriet for evaluering av CD3+ perifert blod T-lymfocytter (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkør for alderdom og kronologisk aldring. CD3+ PTBL vil bli isolert fra fullblod ved bruk av fullblods CD3 humane mikroperler (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) ved MACS-sortering [79]. CD3+-celler vil bli lysert, mRNA-isolert og p16INK4A-ekspresjon analysert ved RT-PCR ved bruk av et Taq-man primer-probe-system.
Dag 60
Overflod av ældningsceller i blod (p16INK4A)
Tidsramme: Dag 150
Etter en 12 timers faste over natten, vil 10 ml blod samles i EDTA-rør, behandles ved St. Jude og sendes til Kirkland-laboratoriet for evaluering av CD3+ perifert blod T-lymfocytter (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkør for alderdom og kronologisk aldring. CD3+ PTBL vil bli isolert fra fullblod ved bruk av fullblods CD3 humane mikroperler (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) ved MACS-sortering [79]. CD3+-celler vil bli lysert, mRNA-isolert og p16INK4A-ekspresjon analysert ved RT-PCR ved bruk av et Taq-man primer-probe-system.
Dag 150

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for to forskjellige senolytiske terapier vurdert av behandlingsrelaterte bivirkninger ved bruk av CTCAE v5.0
Tidsramme: 150 dager
For å teste sikkerheten til kombinasjonen av Dasatinib pluss Quercetin eller Fisetin alene
150 dager
Tolerabilitet av to forskjellige senolytiske terapier vurdert av behandlingsrelaterte bivirkninger ved bruk av CTCAE v5.0
Tidsramme: 150 dager
For å teste tolerabiliteten av kombinasjonen av Dasatinib pluss Quercetin eller Fisetin alene
150 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gregory T. Armstrong, MD, MSCE, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SENSURV
  • U01CA246510 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen). Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien. Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering. Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå, vil kontakte datateamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig. Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dasatinib pluss Quercetin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere