Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование вмешательства для снижения старения и улучшения слабости у взрослых, перенесших рак в детстве

23 апреля 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

SEN-SURVIVORS: открытое исследование вмешательства для снижения старения и улучшения слабости у взрослых, перенесших рак в детстве

Это первое экспериментальное исследование выживших с целью получения предварительных данных об эффективности, безопасности и переносимости двух сенолитических схем для снижения маркеров клеточного старения (основной результат: p16^INK4a) и улучшения слабости (основной результат: скорость ходьбы). ) у взрослых, перенесших рак в детстве. В случае успеха этот пилотный проект предоставит предварительные данные, необходимые для рандомизированного плацебо-контролируемого исследования второй фазы для установления эффективности.

Основная цель

  • Основная цель этого предложения — проверить эффективность двух краткосрочных сенолитических схем: 1) комбинация дазатиниба плюс кверцетин и 2) только физетин для повышения скорости ходьбы и снижения содержания стареющих клеток в крови (p16^INKA):
  • Первичными конечными точками этого исследования будут изменение скорости ходьбы и количества стареющих клеток в крови (p16^INK4A), определяемые в начале исследования и снова через 60 дней в отдельной группе. Расширенное наблюдение в течение 150 дней позволит оценить устойчивость изменений после завершения исследования. Вторичными конечными точками этого исследования будут влияние вмешательства на дополнительные показатели слабости (помимо скорости ходьбы; критерии Фрида) и на другие маркеры клеточного старения, маркеры воспаления, резистентность к инсулину, резорбцию кости и когнитивную функцию.

Второстепенные цели

Второй целью является проверка безопасности и переносимости двух различных сенолитических методов лечения.

Исследовательские цели

  • Сравнить эффективность двух сенолитических схем в улучшении скорости ходьбы и снижении численности стареющих клеток.
  • Оценить лонгитюдный рисунок в показателях хрупкости.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящие субъекты, соответствующие критериям включения, будут рандомизированы, стратифицированы по полу, 1:1 и возрасту (≥40 против <40) для получения дазатиниба (100 мг/день) плюс кверцетина (500 мг два раза в день) в дни 1, 2, 3. , 30, 31 и 32, принимаемые перорально, или только физетин (20 мг/кг/день) в дни 1, 2, 30 и 31, принимаемые перорально. При посещении на 7-й день мы оценим мРНК CD3+ T-лимфоцитов p16^INK4A крови и другие маркеры воспаления и старения, чтобы убедиться, что стареющие клетки были уничтожены в результате вмешательства. Последующее наблюдение после лечения будет проводиться на 60-й день (первичные конечные точки) и на 150-й день для оценки стойкости изменений после завершения исследования. Соблюдение режима лечения будет подтверждено координатором исследования, который назначит дазатиниб + кверцетин в клинике в дни 1, 2, 3, 30, 31 и 32 или только физетин в дни 1, 2, 30 и 31.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Участник SJLIFE и > 5 лет с момента постановки диагноза
  • ≥18 лет
  • Хрупкость (3 из 5 критериев Фрида, включая ненормальную скорость ходьбы, мышечную силу, уровень активности, мышечную массу и шкалу истощения/усталости).
  • CD3+ Т-лимфоциты: p16^INK4A выявляется при
  • Согласен на использование противозачаточных средств, так как дазатиниб обладает тератогенным действием.
  • У участницы отрицательный тест на беременность
  • QTc
  • У участника гематокрит > 34 для женщин и > 35 для мужчин.
  • У участника гемоглобин > 11 для женщин и > 12 для мужчин.
  • Возможность принимать пероральные препараты

Критерий исключения:

  • В настоящее время болеет ВИЧ, гепатитом В/С, инвазивной грибковой инфекцией.
  • анемия
  • Повышенная чувствительность к исследуемым препаратам
  • Новое/активное злокачественное новообразование/прохождение химиотерапии и/или лучевой терапии, за исключением немеланомного рака кожи
  • Лекарства, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4 или чувствительны к субстратам или субстратам с узким терапевтическим диапазоном для CYP2C8, CYP2C9 или CYP2D6.
  • Прием антикоагулянтов или антимикробных средств
  • В настоящее время принимает кверцетин или физетин.
  • Беременность или кормление грудью на момент зачисления/во время исследования
  • Нарушение когнитивных функций или двигательных функций из-за врожденных дефектов
  • В настоящее время участвует в другом исследовательском вмешательстве для увеличения скорости ходьбы или других показателей слабости, включая мышечную силу; низкая активность; мышечная масса или истощение/усталость
  • Участник не говорит по-английски
  • Неконтролируемый плевральный/перикардиальный выпот или асцит
  • Субъекты, принимающие антитромбоцитарные препараты (клопидогрель [плавикс]; дипиридамол + аспирин [агренокс]; тикагрелор [брилинтал]; прасугрел [эффиент]; тиклопидин [тиклид] или другие), которые не могут или не хотят сокращать или откладывать терапию до и во время лечения. 2-дневный прием препарата. Субъекты могут продолжить свой предыдущий режим на 3-й день.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Дазатиниб плюс кверцетин

День 0 (30 на группу, рандомизация по полу и возрасту)

При посещении на 7-й день мРНК CD3+ T-лимфоцитов p16^INK4A крови и другие маркеры воспаления и старения будут доступны для подтверждения того, что стареющие клетки были очищены в результате вмешательства.

Последующее наблюдение после лечения будет проводиться на 60-й день для (первичных конечных точек) и на 150-й день для вторичной оценки. На 150-й день будет оцениваться устойчивость изменений после завершения испытания.
Лекарство: Дазатиниб плюс кверцетин
Дазатиниб (100 мг/день) плюс кверцетин (500 мг два раза в день) в дни 1, 2, 3, 30, 31, 32 принимали перорально под наблюдением медсестры, проводившей исследование.
Другие имена:
  • Спрайсел
  • Пентагидроксифлавон
  • Биофлавоноид,
Активный компаратор: Фисетин

День 0 (30 на группу, рандомизация по полу и возрасту)

При посещении на 7-й день мРНК CD3+ T-лимфоцитов p16INK4A крови и другие маркеры воспаления и старения будут доступны для подтверждения того, что стареющие клетки были уничтожены в результате вмешательства.

Последующее наблюдение после лечения будет проводиться на 60-й день для (первичных конечных точек) и на 150-й день для вторичной оценки. На 150-й день будет оцениваться устойчивость изменений после завершения испытания.
Лекарство: Фисетин
Физетин (20 мг/кг/день) в дни 1, 2, 30 и 31 принимался перорально под наблюдением медицинской сестры. Фисетин будет выдаваться из расчета 20 мг/кг/день на четыре отдельных дня.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение скорости ходьбы
Временное ограничение: Базовый уровень
Скорость ходьбы будет измеряться, если участник пройдет 4 метра так быстро, как он/она может идти. Этот тест будет измеряться в метрах в секунду.
Базовый уровень
Изменение скорости ходьбы
Временное ограничение: День 30
Скорость ходьбы будет измеряться, если участник пройдет 4 метра так быстро, как он/она может идти. Этот тест будет измеряться в метрах в секунду.
День 30
Изменение скорости ходьбы
Временное ограничение: День 60
Скорость ходьбы будет измеряться, если участник пройдет 4 метра так быстро, как он/она может идти. Этот тест будет измеряться в метрах в секунду.
День 60
Изменение скорости ходьбы
Временное ограничение: День 150
Скорость ходьбы будет измеряться, если участник пройдет 4 метра так быстро, как он/она может идти. Этот тест будет измеряться в метрах в секунду.
День 150
Обилие стареющих клеток в крови (p16INK4A)
Временное ограничение: Базовый уровень
После 12-часового голодания в течение ночи 10 мл крови будут собраны в пробирки с ЭДТА, обработаны в больнице Сент-Джуд и отправлены в лабораторию Киркланда для оценки мРНК CD3+ Т-лимфоцитов периферической крови (PTBL) p16INK4A, биомаркера старения и хронологического старения. CD3+ PTBL будут выделять из цельной крови с использованием человеческих микробусин Whole Blood CD3 (Miltenyi Biotec, № по каталогу 130-090-874) методом MACS-сортировки [79]. Клетки CD3+ лизируют, выделяют мРНК и анализируют экспрессию p16INK4A с помощью ОТ-ПЦР с использованием системы праймер-зонд Taq-man.
Базовый уровень
Обилие стареющих клеток в крови (p16INK4A)
Временное ограничение: День 7
После 12-часового голодания в течение ночи 10 мл крови будут собраны в пробирки с ЭДТА, обработаны в больнице Сент-Джуд и отправлены в лабораторию Киркланда для оценки мРНК CD3+ Т-лимфоцитов периферической крови (PTBL) p16INK4A, биомаркера старения и хронологического старения. CD3+ PTBL будут выделять из цельной крови с использованием человеческих микробусин Whole Blood CD3 (Miltenyi Biotec, № по каталогу 130-090-874) методом MACS-сортировки [79]. Клетки CD3+ лизируют, выделяют мРНК и анализируют экспрессию p16INK4A с помощью ОТ-ПЦР с использованием системы праймер-зонд Taq-man.
День 7
Обилие стареющих клеток в крови (p16INK4A)
Временное ограничение: День 30
После 12-часового голодания в течение ночи 10 мл крови будут собраны в пробирки с ЭДТА, обработаны в больнице Сент-Джуд и отправлены в лабораторию Киркланда для оценки мРНК CD3+ Т-лимфоцитов периферической крови (PTBL) p16INK4A, биомаркера старения и хронологического старения. CD3+ PTBL будут выделять из цельной крови с использованием человеческих микробусин Whole Blood CD3 (Miltenyi Biotec, № по каталогу 130-090-874) методом MACS-сортировки [79]. Клетки CD3+ будут лизированы, мРНК выделена, а экспрессия p16INK4A будет проанализирована с помощью ОТ-ПЦР с использованием системы праймер-зонд Taq-man.
День 30
Обилие стареющих клеток в крови (p16INK4A)
Временное ограничение: День 60
После 12-часового голодания в течение ночи 10 мл крови будут собраны в пробирки с ЭДТА, обработаны в больнице Сент-Джуд и отправлены в лабораторию Киркланда для оценки мРНК CD3+ Т-лимфоцитов периферической крови (PTBL) p16INK4A, биомаркера старения и хронологического старения. CD3+ PTBL будут выделять из цельной крови с использованием человеческих микробусин Whole Blood CD3 (Miltenyi Biotec, № по каталогу 130-090-874) методом MACS-сортировки [79]. Клетки CD3+ лизируют, выделяют мРНК и анализируют экспрессию p16INK4A с помощью ОТ-ПЦР с использованием системы праймер-зонд Taq-man.
День 60
Обилие стареющих клеток в крови (p16INK4A)
Временное ограничение: День 150
После 12-часового голодания в течение ночи 10 мл крови будут собраны в пробирки с ЭДТА, обработаны в больнице Сент-Джуд и отправлены в лабораторию Киркланда для оценки мРНК CD3+ Т-лимфоцитов периферической крови (PTBL) p16INK4A, биомаркера старения и хронологического старения. CD3+ PTBL будут выделять из цельной крови с использованием человеческих микробусин Whole Blood CD3 (Miltenyi Biotec, № по каталогу 130-090-874) методом MACS-сортировки [79]. Клетки CD3+ лизируют, выделяют мРНК и анализируют экспрессию p16INK4A с помощью ОТ-ПЦР с использованием системы праймер-зонд Taq-man.
День 150

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность двух различных сенолитических препаратов, оцененная по нежелательным явлениям, связанным с лечением, с использованием CTCAE v5.0
Временное ограничение: 150 дней
Для проверки безопасности комбинации дазатиниба с кверцетином или только физетина.
150 дней
Переносимость двух различных сенолитических препаратов по оценке побочных эффектов, связанных с лечением, с использованием CTCAE v5.0
Временное ограничение: 150 дней
Для проверки переносимости комбинации дазатиниб плюс кверцетин или только физетин
150 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Главный следователь: Gregory T. Armstrong, MD, MSCE, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SENSURV
  • U01CA246510 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут доступны деидентифицированные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье (связанные с основными или второстепенными целями исследования, содержащимися в публикации). Вспомогательные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны на веб-сайте CTG для конкретного исследования. Данные, используемые для создания опубликованной статьи, будут доступны во время публикации статьи. Следователи, которые хотят получить доступ к обезличенным данным на индивидуальном уровне, свяжутся с вычислительной группой Департамента биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны на момент публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут предоставлены исследователям после официального запроса со следующей информацией: полное имя запрашивающего, принадлежность, запрошенный набор данных и время, когда данные необходимы. В качестве информационного пункта ведущий статистик и главный исследователь исследования будут проинформированы о том, что были запрошены первичные наборы данных результатов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться