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Uno studio di intervento in aperto per ridurre la senescenza e migliorare la fragilità negli adulti sopravvissuti al cancro infantile

23 aprile 2026 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

SEN-SURVIVORS: uno studio di intervento in aperto per ridurre la senescenza e migliorare la fragilità negli adulti sopravvissuti al cancro infantile

Questo è uno studio pilota first-in sui sopravvissuti con l'obiettivo di stabilire prove preliminari di efficacia, sicurezza e tollerabilità di due regimi senolitici per ridurre i marcatori di senescenza cellulare (esito primario: p16^INK4a) e migliorare la fragilità (esito primario: velocità di deambulazione ) negli adulti sopravvissuti al cancro infantile. In caso di successo, questo pilota fornirebbe le prove preliminari necessarie per uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo per stabilire l'efficacia.

Obiettivo primario

  • Lo scopo principale di questa proposta è testare l'efficacia di due regimi senolitici di breve durata: 1) combinazione di Dasatinib più Quercetina e 2) Fisetina da sola, per migliorare la velocità di deambulazione e diminuire l'abbondanza di cellule senescenti nel sangue (p16^INKA):
  • Gli endpoint primari di questo studio saranno la variazione della velocità di deambulazione e l'abbondanza di cellule senescenti nel sangue (p16^INK4A) determinate al basale e di nuovo a 60 giorni, all'interno di un singolo braccio. Il follow-up esteso a 150 giorni valuterà la permanenza del cambiamento dopo il completamento della sperimentazione. Gli endpoint secondari di questo studio saranno l'effetto dell'intervento su ulteriori misure di fragilità (oltre la velocità di deambulazione; criteri Fried) e su altri marcatori di senescenza cellulare, marcatori di infiammazione, insulino-resistenza, riassorbimento osseo e funzione cognitiva.

Obiettivi secondari

L'obiettivo secondario è testare la sicurezza e la tollerabilità di due diverse terapie senolitiche.

Obiettivi esplorativi

  • Per confrontare l'efficacia dei due regimi senolitici nel migliorare la velocità di deambulazione e diminuire l'abbondanza di cellule senescenti
  • Per valutare il modello longitudinale in misure di fragilità.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti idonei che soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati, stratificati per sesso, 1:1 ed età (≥40 vs <40) per ricevere Dasatinib (100 mg/die) più quercetina (500 mg due volte al giorno) nei giorni 1, 2, 3 , 30, 31 e 32 assunti per via orale o fisetina (20 mg/kg/giorno) da sola nei giorni 1, 2, 30 e 31 assunti per via orale. Alla visita del giorno 7, valuteremo l'mRNA dei linfociti T CD3+ p16^INK4A nel sangue e altri marcatori di infiammazione e senescenza per verificare che le cellule senescenti siano state eliminate dall'intervento. Il follow-up post-trattamento avverrà il giorno 60 (endpoint primari) e il giorno 150 per valutare la permanenza del cambiamento dopo il completamento dello studio. L'aderenza al trattamento sarà confermata dal coordinatore dello studio che somministrerà il Dasatinib + quercetina in clinica nei giorni 1, 2, 3, 30, 31 e 32 o la sola fisetina nei giorni 1, 2, 30 e 31.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipante a SJLIFE e > 5 anni dalla diagnosi
  • ≥18 anni di età
  • Fragile (3 criteri Fried su 5, tra cui velocità di camminata anormale; forza muscolare; livello di attività; massa muscolare e scala di esaurimento/affaticamento).
  • Linfociti T CD3+: p16^INK4A rilevato a
  • Accetta di usare la contraccezione poiché Dasatinib è teratogeno
  • La partecipante ha un test di gravidanza negativo
  • QTC
  • Il partecipante ha un ematocrito >34 per le femmine e >35 per i maschi
  • Il partecipante ha un'emoglobina >11 per le femmine e >12 per i maschi
  • In grado di assumere farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

  • Attualmente ha l'HIV, l'epatite B/C, un'infezione fungina invasiva
  • Anemia
  • Ipersensibilità ai farmaci in studio
  • Tumore maligno nuovo/attivo/assunzione di chemioterapia e/o radiazioni ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma
  • Farmaci che inibiscono o inducono il CYP3A4 o che sono sensibili a substrati o substrati con un intervallo terapeutico ristretto per CYP2C8, CYP2C9 o CYP2D6
  • Assunzione di anticoagulanti o agenti antimicrobici
  • Attualmente sta assumendo quercetina o fisetina
  • Gravidanza o allattamento al momento dell'arruolamento/durante lo studio
  • Cognizione compromessa o prestazioni motorie dovute a difetti congeniti
  • Attualmente partecipa a un altro intervento di ricerca per aiutare la velocità di deambulazione o altre misure di fragilità, inclusa la forza muscolare; bassa attività; massa muscolare o spossatezza/affaticamento
  • Il partecipante non parla inglese
  • Versamento pleurico/pericardico incontrollato o ascite
  • Soggetti che assumono agenti antipiastrinici (Clopidogrel [Plavix]; Dipiridamolo + Aspirina [Aggrenox]; Ticagrelor [Brilintal]; Prasugrel [Effient]; Ticlopidina [Ticlid]; o altro) che non sono in grado o non vogliono ridurre o sospendere la terapia prima e durante il Dosaggio del farmaco in 2 giorni. I soggetti possono continuare il loro regime precedente il giorno 3.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dasatinib più quercetina

Giorno 0 (30 per braccio, randomizzazione stratificata per sesso ed età)

Alla visita del giorno 7, si accederà all'mRNA dei linfociti T CD3+ del sangue p16^INK4A e ad altri marcatori di infiammazione e senescenza per verificare che le cellule senescenti siano state eliminate dall'intervento.

Il follow-up post-trattamento avverrà nei giorni 60 per (endpoint primari) e nel giorno 150 per la valutazione secondaria. Il giorno 150 valuterà la permanenza del cambiamento dopo il completamento del processo.
Droga: Dasatinib più quercetina
Dasatinib (100 mg/die) più quercetina (500 mg due volte al giorno) nei giorni 1, 2, 3, 30, 31, 32 assunto per via orale sotto osservazione dell'infermiere dello studio.
Altri nomi:
  • Sprycel
  • Pentaidrossiflavone
  • Bioflavonoidi,
Comparatore attivo: Fisetina

Giorno 0 (30 per braccio, randomizzazione stratificata per sesso ed età)

Alla visita del giorno 7, si accederà all'mRNA dei linfociti T CD3+ del sangue p16INK4A e ad altri marcatori di infiammazione e senescenza per verificare che le cellule senescenti siano state eliminate dall'intervento.

Il follow-up post-trattamento avverrà nei giorni 60 per (endpoint primari) e nel giorno 150 per la valutazione secondaria. Giorno 150 per valutare la permanenza del cambiamento dopo il completamento del processo.
Droga: Fisetina
Fisetina (20 mg/kg/die) nei giorni 1, 2, 30 e 31 assunta per via orale sotto osservazione dell'infermiere dello studio. La fisetina verrà dispensata in base al peso di 20 mg/kg/giorno nei quattro giorni separati.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della velocità di camminata
Lasso di tempo: Linea di base
La velocità di camminata sarà misurata facendo camminare il partecipante per 4 metri più velocemente che può camminare. Questo test sarà misurato in metri al secondo.
Linea di base
Modifica della velocità di camminata
Lasso di tempo: Giorno 30
La velocità di camminata sarà misurata facendo camminare il partecipante per 4 metri più velocemente che può camminare. Questo test sarà misurato in metri al secondo.
Giorno 30
Modifica della velocità di camminata
Lasso di tempo: Giorno 60
La velocità di camminata sarà misurata facendo camminare il partecipante per 4 metri più velocemente che può camminare. Questo test sarà misurato in metri al secondo.
Giorno 60
Modifica della velocità di camminata
Lasso di tempo: Giorno 150
La velocità di camminata sarà misurata facendo camminare il partecipante per 4 metri più velocemente che può camminare. Questo test sarà misurato in metri al secondo.
Giorno 150
Abbondanza di cellule senescenti nel sangue (p16INK4A)
Lasso di tempo: Linea di base
Dopo un digiuno notturno di 12 ore, 10 ml di sangue saranno raccolti in provette con EDTA, processati al St. Jude e spediti al laboratorio di Kirkland per la valutazione dei linfociti T del sangue periferico CD3+ (PTBL) p16INK4A mRNA, un biomarcatore di senescenza e invecchiamento cronologico. I PTBL CD3+ saranno isolati dal sangue intero utilizzando microsfere umane CD3 di sangue intero (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) mediante MACS sorting [79]. Le cellule CD3+ saranno lisate, l'mRNA isolato e l'espressione di p16INK4A saggiata mediante RT-PCR utilizzando un sistema Taq-man primer-probe.
Linea di base
Abbondanza di cellule senescenti nel sangue (p16INK4A)
Lasso di tempo: Giorno 7
Dopo un digiuno notturno di 12 ore, 10 ml di sangue saranno raccolti in provette con EDTA, processati al St. Jude e spediti al laboratorio di Kirkland per la valutazione dei linfociti T del sangue periferico CD3+ (PTBL) p16INK4A mRNA, un biomarcatore di senescenza e invecchiamento cronologico. I PTBL CD3+ saranno isolati dal sangue intero utilizzando microsfere umane CD3 di sangue intero (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) mediante MACS sorting [79]. Le cellule CD3+ saranno lisate, l'mRNA isolato e l'espressione di p16INK4A saggiata mediante RT-PCR utilizzando un sistema Taq-man primer-probe.
Giorno 7
Abbondanza di cellule senescenti nel sangue (p16INK4A)
Lasso di tempo: Giorno 30
Dopo un digiuno notturno di 12 ore, 10 ml di sangue saranno raccolti in provette con EDTA, processati al St. Jude e spediti al laboratorio di Kirkland per la valutazione dei linfociti T del sangue periferico CD3+ (PTBL) p16INK4A mRNA, un biomarcatore di senescenza e invecchiamento cronologico. I CD3+ PTBL saranno isolati dal sangue intero usando Whole Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) mediante MACS sorting [79]. Le cellule CD3+ saranno lisate, l'mRNA isolato e l'espressione di p16INK4A analizzata mediante RT-PCR utilizzando un sistema Taq-man primer-probe
Giorno 30
Abbondanza di cellule senescenti nel sangue (p16INK4A)
Lasso di tempo: Giorno 60
Dopo un digiuno notturno di 12 ore, 10 ml di sangue saranno raccolti in provette con EDTA, processati al St. Jude e spediti al laboratorio di Kirkland per la valutazione dei linfociti T del sangue periferico CD3+ (PTBL) p16INK4A mRNA, un biomarcatore di senescenza e invecchiamento cronologico. I PTBL CD3+ saranno isolati dal sangue intero utilizzando microsfere umane CD3 di sangue intero (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) mediante MACS sorting [79]. Le cellule CD3+ saranno lisate, l'mRNA isolato e l'espressione di p16INK4A saggiata mediante RT-PCR utilizzando un sistema Taq-man primer-probe.
Giorno 60
Abbondanza di cellule senescenti nel sangue (p16INK4A)
Lasso di tempo: Giorno 150
Dopo un digiuno notturno di 12 ore, 10 ml di sangue saranno raccolti in provette con EDTA, processati al St. Jude e spediti al laboratorio di Kirkland per la valutazione dei linfociti T del sangue periferico CD3+ (PTBL) p16INK4A mRNA, un biomarcatore di senescenza e invecchiamento cronologico. I PTBL CD3+ saranno isolati dal sangue intero utilizzando microsfere umane CD3 di sangue intero (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) mediante MACS sorting [79]. Le cellule CD3+ saranno lisate, l'mRNA isolato e l'espressione di p16INK4A saggiata mediante RT-PCR utilizzando un sistema Taq-man primer-probe.
Giorno 150

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di due diverse terapie senolitiche valutata dagli eventi avversi correlati al trattamento utilizzando CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 150 giorni
Testare la sicurezza della combinazione di Dasatinib più quercetina o fisetina da sola
150 giorni
Tollerabilità di due diverse terapie senolitiche valutata dagli eventi avversi correlati al trattamento utilizzando CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 150 giorni
Testare la tollerabilità della combinazione di Dasatinib più Quercetina o Fisetina da sola
150 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Gregory T. Armstrong, MD, MSCE, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SENSURV
  • U01CA246510 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Saranno resi disponibili set di dati anonimizzati dei singoli partecipanti contenenti le variabili analizzate nell'articolo pubblicato (relativi agli obiettivi primari o secondari dello studio contenuti nella pubblicazione). I documenti di supporto come il protocollo, il piano di analisi statistiche e il consenso informato sono disponibili attraverso il sito Web CTG per lo studio specifico. I dati utilizzati per generare l'articolo pubblicato saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo. Gli investigatori che richiedono l'accesso a dati anonimizzati a livello individuale contatteranno il team informatico del Dipartimento di Biostatistica (ClinTrialDataRequest@stjude.org) che risponderà alla richiesta di dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno forniti ai ricercatori a seguito di una richiesta formale con le seguenti informazioni: nome completo del richiedente, affiliazione, set di dati richiesto e momento in cui i dati sono necessari. Come punto informativo, lo statistico capo e il ricercatore principale dello studio saranno informati che sono stati richiesti i set di dati dei risultati primari.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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