Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen interventionsförsök för att minska åldrande och förbättra skörhet hos vuxna överlevande av barncancer

1 augusti 2023 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

SEN-SURVIVORS: En öppen interventionsprövning för att minska åldrande och förbättra skörhet hos vuxna överlevande av barncancer

Detta är en första-in-överlevande pilotstudie med målet att fastställa preliminära bevis för effekt, säkerhet och tolerabilitet för två senolytiska regimer för att minska markörer för cellulär senescens (primärt resultat: p16^INK4a) och förbättra skörhet (primärt resultat: gånghastighet) ) hos vuxna överlevande av barncancer. Om den lyckades, skulle denna pilot tillhandahålla de preliminära bevis som behövs för en fas 2, randomiserad, placebokontrollerad studie för att fastställa effektivitet.

Huvudmål

  • Det primära syftet med detta förslag är att testa effektiviteten av två senolytiska kurer med kort varaktighet: 1) kombination av Dasatinib plus Quercetin och 2) Fisetin enbart, för att förbättra gånghastigheten och minska förekomsten av senescentceller i blod (p16^INKA):
  • Primära slutpunkter för denna prövning kommer att vara förändring i gånghastighet och senescent cellöverflöd i blod (p16^INK4A) bestämt vid baslinjen och igen efter 60 dagar, inom en individuell arm. Förlängd uppföljning efter 150 dagar kommer att bedöma förändringens varaktighet efter avslutad prövning. Sekundära slutpunkter för denna studie kommer att vara effekten av intervention på ytterligare mått på skörhet (utöver gånghastighet; Fried-kriterier) och på andra cellåldringsmarkörer, markörer för inflammation, insulinresistens, benresorption och kognitiv funktion.

Sekundära mål

Det sekundära syftet är att testa säkerheten och tolerabiliteten hos två olika senolytiska terapier.

Undersökande mål

  • Att jämföra effektiviteten av de två senolytiska regimerna för att förbättra gånghastigheten och minska mängden åldrande celler
  • Att utvärdera det longitudinella mönstret i mått på svaghet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kvalificerade försökspersoner som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras, stratifieras efter kön, 1:1 och ålder (≥40 vs < 40) för att få Dasatinib (100 mg/dag) plus Quercetin (500 mg två gånger dagligen) på dagarna 1, 2, 3 , 30, 31 och 32 tas oralt eller Fisetin (20 mg/kg/dag) enbart på dag 1, 2, 30 och 31 oralt. Vid besöket dag 7 kommer vi att bedöma blod CD3+ T-lymfocyt p16^INK4A mRNA och andra markörer för inflammation och åldrande för att verifiera att åldrande celler har rensats genom interventionen. Uppföljning efter behandling kommer att ske på dag 60 (primära effektmått) och dag 150 för att bedöma förändringens varaktighet efter avslutad prövning. Behandlingsefterlevnad kommer att bekräftas av studiekoordinatorn som kommer att administrera Dasatinib + Quercetin på kliniken dag 1, 2, 3, 30, 31 och 32 eller Fisetin enbart dag 1, 2, 30 och 31.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Gregory T. Armstrong, MD, MSCE
          • Telefonnummer: 866-278-5833
          • E-post: ccss@stjude.org
        • Huvudutredare:
          • Gregory T. Armstrong, MD, MSCE

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare i SJLIFE och > 5 år från diagnos
  • ≥18 år
  • Sköra (3 av 5 stekt kriterier, inklusive onormal gånghastighet, muskelstyrka, aktivitetsnivå, muskelmassa och utmattning/trötthetsskala).
  • CD3+ T-lymfocyter: p16^INK4A detekterad vid
  • Går med på att använda preventivmedel då Dasatinib är teratogent
  • Deltagaren har ett negativt graviditetstest
  • QTc
  • Deltagaren har hematokrit på >34 för kvinnor och >35 för män
  • Deltagaren har hemoglobin >11 för kvinnor och >12 för män
  • Kan ta orala mediciner

Exklusions kriterier:

  • Har för närvarande HIV, Hepatit B/C, invasiv svampinfektion
  • Anemi
  • Överkänslighet mot att studera läkemedel
  • Ny/aktiv malignitet/tar kemoterapi och/eller strålning förutom icke-melanom hudcancer
  • Läkemedel som hämmar eller inducerar CYP3A4 eller som är känsliga för substrat eller substrat med ett smalt terapeutiskt intervall för CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6
  • Tar antikoagulantia eller antimikrobiella medel
  • Tar för närvarande Quercetin eller Fisetin
  • Gravid eller ammande vid tidpunkten för inskrivningen/under studien
  • Försämrad kognition eller motorisk prestation på grund av medfödda defekter
  • Deltar för närvarande i en annan forskningsintervention för att underlätta gånghastighet eller andra mått på svaghet inklusive muskelstyrka; låg aktivitet; muskelmassa eller utmattning/trötthet
  • Deltagare är en icke-engelsktalande
  • Okontrollerad pleural/perikardiell effusion eller ascites
  • Patienter som behandlas med trombocythämmande medel (Clopidogrel [Plavix]; Dipyridamol + Aspirin [Aggrenox]; Ticagrelor [Brilintal]; Prasugrel [Effient]; Ticlopidine [Ticlid] eller andra) som inte kan eller vill minska eller fortsätta behandlingen före och under behandlingen 2-dagars läkemedelsdosering. Försökspersonerna kan fortsätta sin tidigare behandling på dag 3.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dasatinib plus Quercetin

Dag 0 (30 per arm, randomisering stratifierad efter kön och ålder)

Vid besöket dag 7 kommer blod CD3+ T-lymfocyt p16^INK4A mRNA och andra markörer för inflammation och åldrande att nås för att verifiera att åldrande celler har rensats genom interventionen.

Uppföljning efter behandling kommer att ske dag 60 för (primära effektmått) och dag 150 för sekundär utvärdering. Dag 150 kommer att bedöma förändringens varaktighet efter slutförandet av försöket.
Läkemedel: Dasatinib plus Quercetin
Dasatinib (100 mg/dag) plus Quercetin (500 mg två gånger dagligen) på dagarna 1, 2, 3, 30, 31, 32 oralt under observation av studiesköterskan.
Andra namn:
  • Sprycel
  • Pentahydroxiflavon
  • Bioflavonoid,
Aktiv komparator: Fisetin

Dag 0 (30 per arm, randomisering stratifierad efter kön och ålder)

Vid besöket dag 7 kommer blod CD3+ T-lymfocyt p16INK4A mRNA och andra markörer för inflammation och åldrande att nås för att verifiera att åldrande celler har rensats genom interventionen.

Uppföljning efter behandling kommer att ske dag 60 för (primära effektmått) och dag 150 för sekundär utvärdering. Dag 150 till kommer att bedöma förändringens varaktighet efter avslutad rättegång.
Läkemedel: Fisetin
Fisetin (20 mg/kg/dag) dag 1, 2, 30 och 31 intaget oralt under observation av studiesköterskan. Fisetin kommer att dispenseras baserat på vikten 20 mg/kg/dag under de fyra separata dagarna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i gånghastighet
Tidsram: Baslinje
Gånghastigheten kommer att mätas genom att deltagaren går 4 meter så fort han/hon kan gå. Detta test kommer att mätas i meter per sekund.
Baslinje
Förändring i gånghastighet
Tidsram: Dag 30
Gånghastigheten kommer att mätas genom att deltagaren går 4 meter så fort han/hon kan gå. Detta test kommer att mätas i meter per sekund.
Dag 30
Förändring i gånghastighet
Tidsram: Dag 60
Gånghastigheten kommer att mätas genom att deltagaren går 4 meter så fort han/hon kan gå. Detta test kommer att mätas i meter per sekund.
Dag 60
Förändring i gånghastighet
Tidsram: Dag 150
Gånghastigheten kommer att mätas genom att deltagaren går 4 meter så fort han/hon kan gå. Detta test kommer att mätas i meter per sekund.
Dag 150
Åldrande cellöverflöd i blod (p16INK4A)
Tidsram: Baslinje
Efter en 12 timmars fasta över natten kommer 10 ml blod att samlas in i EDTA-rör, bearbetas i St. Jude och skickas till Kirkland-labbet för utvärdering av CD3+ T-lymfocyter från perifert blod (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkör för åldrande och kronologiskt åldrande. CD3+ PTBL kommer att isoleras från helblod med hjälp av helblods CD3 mänskliga mikropärlor (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) genom MACS-sortering [79]. CD3+-celler kommer att lyseras, mRNA-isoleras och p16INK4A-expression analyseras med RT-PCR med användning av ett Taq-man-primer-probsystem.
Baslinje
Åldrande cellöverflöd i blod (p16INK4A)
Tidsram: Dag 7
Efter en 12 timmars fasta över natten kommer 10 ml blod att samlas in i EDTA-rör, bearbetas i St. Jude och skickas till Kirkland-labbet för utvärdering av CD3+ T-lymfocyter från perifert blod (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkör för åldrande och kronologiskt åldrande. CD3+ PTBL kommer att isoleras från helblod med hjälp av helblods CD3 mänskliga mikropärlor (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) genom MACS-sortering [79]. CD3+-celler kommer att lyseras, mRNA-isoleras och p16INK4A-expression analyseras med RT-PCR med användning av ett Taq-man-primer-probsystem.
Dag 7
Åldrande cellöverflöd i blod (p16INK4A)
Tidsram: Dag 30
Efter en 12 timmars fasta över natten kommer 10 ml blod att samlas in i EDTA-rör, bearbetas i St. Jude och skickas till Kirkland-labbet för utvärdering av CD3+ T-lymfocyter från perifert blod (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkör för åldrande och kronologiskt åldrande. CD3+ PTBL kommer att isoleras från helblod med hjälp av helblods CD3 mänskliga mikropärlor (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) genom MACS-sortering [79]. CD3+-celler kommer att lyseras, mRNA-isoleras och p16INK4A-expression analyseras med RT-PCR med användning av ett Taq-man-primer-probsystem
Dag 30
Åldrande cellöverflöd i blod (p16INK4A)
Tidsram: Dag 60
Efter en 12 timmars fasta över natten kommer 10 ml blod att samlas in i EDTA-rör, bearbetas i St. Jude och skickas till Kirkland-labbet för utvärdering av CD3+ T-lymfocyter från perifert blod (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkör för åldrande och kronologiskt åldrande. CD3+ PTBL kommer att isoleras från helblod med hjälp av helblods CD3 mänskliga mikropärlor (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) genom MACS-sortering [79]. CD3+-celler kommer att lyseras, mRNA-isoleras och p16INK4A-expression analyseras med RT-PCR med användning av ett Taq-man-primer-probsystem.
Dag 60
Åldrande cellöverflöd i blod (p16INK4A)
Tidsram: Dag 150
Efter en 12 timmars fasta över natten kommer 10 ml blod att samlas in i EDTA-rör, bearbetas i St. Jude och skickas till Kirkland-labbet för utvärdering av CD3+ T-lymfocyter från perifert blod (PTBL) p16INK4A mRNA, en biomarkör för åldrande och kronologiskt åldrande. CD3+ PTBL kommer att isoleras från helblod med hjälp av helblods CD3 mänskliga mikropärlor (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) genom MACS-sortering [79]. CD3+-celler kommer att lyseras, mRNA-isoleras och p16INK4A-expression analyseras med RT-PCR med användning av ett Taq-man-primer-probsystem.
Dag 150

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för två olika senolytiska terapier bedömd av behandlingsrelaterade biverkningar med CTCAE v5.0
Tidsram: 150 dagar
För att testa säkerheten av kombinationen av Dasatinib plus Quercetin eller Fisetin enbart
150 dagar
Tolerabilitet av två olika senolytiska terapier utvärderade av behandlingsrelaterade biverkningar med CTCAE v5.0
Tidsram: 150 dagar
För att testa tolerabiliteten av kombinationen av Dasatinib plus Quercetin eller Fisetin enbart
150 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Gregory T. Armstrong, MD, MSCE, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juni 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2021

Första postat (Faktisk)

2 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SENSURV
  • U01CA246510 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagare avidentifierade datauppsättningar som innehåller de variabler som analyserats i den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga (relaterade till studiens primära eller sekundära mål som finns i publikationen). Stöddokument som protokollet, planen för statistisk analys och informerat samtycke är tillgängliga via CTG:s webbplats för den specifika studien. Data som används för att generera den publicerade artikeln kommer att göras tillgänglig vid tidpunkten för artikelns publicering. Utredare som söker tillgång till avidentifierad data på individuell nivå kommer att kontakta datateamet på Institutionen för biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som kommer att svara på dataförfrågan.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga vid tidpunkten för artikelns publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att lämnas till forskare efter en formell begäran med följande information: fullständigt namn på begäranden, tillhörighet, begärd datauppsättning och tidpunkt för när data behövs. Som en informationspunkt kommer den ledande statistikern och studiens huvudutredare att informeras om att datauppsättningar med primära resultat har begärts.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Svaghet

Kliniska prövningar på Dasatinib plus Quercetin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera