Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin interventiokoe lasten syövästä selviytyneiden aikuisten ikääntymisen vähentämiseksi ja haurauden parantamiseksi

tiistai 1. elokuuta 2023 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

SEN-SURVIVORS: avoin interventiokoe lasten syövästä selviytyneiden aikuisten ikääntymisen vähentämiseksi ja haurauden parantamiseksi

Tämä on ensimmäinen selviytyjien pilottitutkimus, jonka tavoitteena on saada alustavia todisteita kahden senolyyttisen hoito-ohjelman tehokkuudesta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä vähentämään solujen vanhenemisen merkkiaineita (ensisijainen tulos: p16^INK4a) ja parantamaan haurautta (ensisijainen tulos: kävelynopeus ) lasten syövästä selviytyneillä aikuisilla. Jos tämä pilotti onnistuu, se antaisi alustavat todisteet, joita tarvitaan vaiheen 2, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa tehon vahvistamiseksi.

Ensisijainen tavoite

  • Tämän ehdotuksen ensisijaisena tavoitteena on testata kahden lyhytkestoisen senolyyttisen hoito-ohjelman tehokkuutta: 1) dasatinibin ja kversetiinin yhdistelmä ja 2) pelkkä fisetiini parantamaan kävelynopeutta ja vähentämään vanhenevien solujen määrää veressä (p16^INKA):
  • Tämän tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet ovat kävelynopeuden muutos ja vanhenevien solujen määrä veressä (p16^INK4A), jotka määritetään lähtötilanteessa ja uudelleen 60 päivän kuluttua yksittäisessä haarassa. Pidennetty seuranta 150 päivän kuluttua arvioi muutoksen pysyvyyttä kokeen päätyttyä. Tämän tutkimuksen toissijaisia ​​päätepisteitä ovat interventioiden vaikutus haurauden lisämittareihin (kävelynopeuden lisäksi; Fried-kriteerit) ja muihin solujen vanhenemismarkkereihin, tulehduksen, insuliiniresistenssin, luun resorption ja kognitiivisten toimintojen markkereihin.

Toissijaiset tavoitteet

Toissijaisena tavoitteena on testata kahden eri senolyyttisen hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Tutkivat tavoitteet

  • Vertaa kahden senolyyttisen hoito-ohjelman tehokkuutta kävelynopeuden parantamisessa ja vanhenevien solujen määrän vähentämisessä
  • Arvioida pitkittäismalli haurausmittauksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sopivat tutkittavat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan, jaetaan sukupuolen, 1:1 ja iän (≥40 vs < 40) mukaan, jotta he saavat dasatinibia (100 mg/vrk) plus kversetiiniä (500 mg kahdesti päivässä) päivinä 1, 2, 3 , 30, 31 ja 32 suun kautta tai Fisetiiniä (20 mg/kg/vrk) yksinään päivinä 1, 2, 30 ja 31 suun kautta otettuna. Päivän 7 vierailulla arvioimme veren CD3+ T-lymfosyytin p16^INK4A mRNA:ta ja muita tulehduksen ja vanhenemisen markkereita varmistaaksemme, että vanhenevat solut ovat puhdistuneet interventiolla. Hoidon jälkeinen seuranta suoritetaan päivänä 60 (ensisijaiset päätepisteet) ja päivänä 150 muutoksen pysyvyyden arvioimiseksi kokeen päätyttyä. Hoidon noudattamisen vahvistaa tutkimuksen koordinaattori, joka antaa Dasatinib + Quercetin -annoksen klinikalla päivinä 1, 2, 3, 30, 31 ja 32 tai Fisetinia yksin päivinä 1, 2, 30 ja 31.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Rekrytointi
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gregory T. Armstrong, MD, MSCE
          • Puhelinnumero: 866-278-5833
          • Sähköposti: ccss@stjude.org
        • Päätutkija:
          • Gregory T. Armstrong, MD, MSCE

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuja SJLIFE:hen ja yli 5 vuotta diagnoosista
  • ≥18 vuoden ikä
  • Frail (3/5 Fried kriteeriä, mukaan lukien epänormaali kävelynopeus; lihasvoima; aktiivisuustaso; lihasmassa ja uupumus/väsymysasteikko).
  • CD3+ T-lymfosyytit: p16^INK4A havaittiin klo
  • Suostuu käyttämään ehkäisyä, koska dasatinibi on teratogeeninen
  • Osallistujalla on negatiivinen raskaustesti
  • QTc
  • Osallistujan hematokriitti on >34 naisilla ja >35 miehillä
  • Osallistujan hemoglobiini on >11 naisilla ja >12 miehillä
  • Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

  • Tällä hetkellä hänellä on HIV, hepatiitti B/C, invasiivinen sieni-infektio
  • Anemia
  • Yliherkkyys tutkimuslääkkeille
  • Uusi/aktiivinen pahanlaatuisuus/kemoterapia ja/tai sädehoito paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
  • Lääkkeet, jotka estävät tai indusoivat CYP3A4:ää tai jotka ovat herkkiä substraateille tai substraateille, joilla on kapea terapeuttinen alue CYP2C8:lle, CYP2C9:lle tai CYP2D6:lle
  • Antikoagulanttien tai mikrobilääkkeiden ottaminen
  • Tällä hetkellä käytät Quercetin tai Fisetin
  • Raskaana tai imettävänä ilmoittautumishetkellä/tutkimuksen aikana
  • Heikentynyt kognitio tai motorinen suorituskyky johtuen synnynnäisistä vioista
  • Osallistut parhaillaan toiseen tutkimusinterventioon kävelynopeuden edistämiseksi tai muihin haurauden mittauksiin, mukaan lukien lihasvoima; alhainen aktiivisuus; lihasmassa tai uupumus/väsymys
  • Osallistuja ei puhu englantia
  • Hallitsematon pleura/perikardiaalinen effuusio tai askites
  • Potilaat, jotka saavat verihiutalelääkkeitä (klopidogreeli [Plavix]; dipyridamoli + aspiriini [Aggrenox]; tikagrelor [Brilintal]; prasugreeli [tehokas]; tiklopidiini [ticlid] tai muut), jotka eivät pysty tai eivät halua vähentää tai pitää hoitoa ennen hoitoa ja sen aikana 2 päivän lääkeannostus. Koehenkilöt voivat jatkaa edellistä hoito-ohjelmaa päivänä 3.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Dasatinibi ja kversetiini

Päivä 0 (30 per käsi, satunnaistaminen sukupuolen ja iän mukaan)

Päivän 7 käynnillä tarkastellaan veren CD3+ T-lymfosyytin p16^INK4A mRNA:ta ja muita tulehduksen ja vanhenemisen markkereita sen varmistamiseksi, että interventio on poistanut vanhenevat solut.

Hoidon jälkeinen seuranta tapahtuu päivänä 60 (ensisijaiset päätepisteet) ja päivänä 150 toissijaista arviointia varten. Päivä 150 arvioi muutoksen pysyvyyttä kokeen päätyttyä.
Lääke: Dasatinibi ja kversetiini
Dasatinibi (100 mg/vrk) plus kversetiini (500 mg kahdesti päivässä) päivinä 1, 2, 3, 30, 31, 32 otettuna suun kautta tutkimuksen sairaanhoitajan valvonnassa.
Muut nimet:
  • Sprycel
  • Pentahydroksiflavonin
  • Bioflavonoidi,
Active Comparator: Fisetin

Päivä 0 (30 per käsi, satunnaistaminen sukupuolen ja iän mukaan)

Päivän 7 käynnillä tarkastellaan veren CD3+ T-lymfosyytin p16INK4A mRNA:ta ja muita tulehduksen ja vanhenemisen markkereita sen varmistamiseksi, että interventio on poistanut vanhenevat solut.

Hoidon jälkeinen seuranta tapahtuu päivänä 60 (ensisijaiset päätepisteet) ja päivänä 150 toissijaista arviointia varten. Päivä 150 - arvioi muutoksen pysyvyyden kokeen päätyttyä.
Lääke: Fisetin
Fisetiini (20 mg/kg/päivä) päivinä 1, 2, 30 ja 31 otettuna suun kautta tutkimuksen sairaanhoitajan valvonnassa. Fisetiiniä annostellaan painon perusteella 20 mg/kg/vrk neljänä erillisenä päivänä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kävelynopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso
Kävelynopeus mitataan siten, että osallistuja kävelee 4 metriä niin nopeasti kuin pystyy. Tämä testi mitataan metreinä sekunnissa.
Perustaso
Muutos kävelynopeudessa
Aikaikkuna: Päivä 30
Kävelynopeus mitataan siten, että osallistuja kävelee 4 metriä niin nopeasti kuin pystyy. Tämä testi mitataan metreinä sekunnissa.
Päivä 30
Muutos kävelynopeudessa
Aikaikkuna: Päivä 60
Kävelynopeus mitataan siten, että osallistuja kävelee 4 metriä niin nopeasti kuin pystyy. Tämä testi mitataan metreinä sekunnissa.
Päivä 60
Muutos kävelynopeudessa
Aikaikkuna: Päivä 150
Kävelynopeus mitataan siten, että osallistuja kävelee 4 metriä niin nopeasti kuin pystyy. Tämä testi mitataan metreinä sekunnissa.
Päivä 150
Vanhenevien solujen runsaus veressä (p16INK4A)
Aikaikkuna: Perustaso
12 tunnin yön yli paaston jälkeen kerätään 10 ml verta EDTA-putkiin, käsitellään St. Judessa ja lähetetään Kirklandin laboratorioon CD3+ perifeerisen veren T-lymfosyyttien (PTBL) p16INK4A mRNA:n, vanhenemisen ja kronologisen ikääntymisen biomarkkerin, arvioimiseksi. CD3+ PTBL eristetään kokoverestä käyttämällä Full Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, luettelonumero 130-090-874) MACS-lajittelulla [79]. CD3+-solut hajotetaan, mRNA eristetään ja p16INK4A:n ilmentyminen määritetään RT-PCR:llä käyttäen Taq-man-aluke-koetinjärjestelmää.
Perustaso
Vanhenevien solujen runsaus veressä (p16INK4A)
Aikaikkuna: Päivä 7
12 tunnin yön yli paaston jälkeen kerätään 10 ml verta EDTA-putkiin, käsitellään St. Judessa ja lähetetään Kirklandin laboratorioon CD3+ perifeerisen veren T-lymfosyyttien (PTBL) p16INK4A mRNA:n, vanhenemisen ja kronologisen ikääntymisen biomarkkerin, arvioimiseksi. CD3+ PTBL eristetään kokoverestä käyttämällä Full Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, luettelonumero 130-090-874) MACS-lajittelulla [79]. CD3+-solut hajotetaan, mRNA eristetään ja p16INK4A:n ilmentyminen määritetään RT-PCR:llä käyttäen Taq-man-aluke-koetinjärjestelmää.
Päivä 7
Vanhenevien solujen runsaus veressä (p16INK4A)
Aikaikkuna: Päivä 30
12 tunnin yön yli paaston jälkeen kerätään 10 ml verta EDTA-putkiin, käsitellään St. Judessa ja lähetetään Kirklandin laboratorioon CD3+ perifeerisen veren T-lymfosyyttien (PTBL) p16INK4A mRNA:n, vanhenemisen ja kronologisen ikääntymisen biomarkkerin, arvioimiseksi. CD3+ PTBL eristetään kokoverestä käyttämällä Full Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, luettelonumero 130-090-874) MACS-lajittelulla [79]. CD3+-solut hajotetaan, mRNA eristetään ja p16INK4A:n ilmentyminen määritetään RT-PCR:llä käyttäen Taq-man-aluke-koetinjärjestelmää
Päivä 30
Vanhenevien solujen runsaus veressä (p16INK4A)
Aikaikkuna: Päivä 60
12 tunnin yön yli paaston jälkeen kerätään 10 ml verta EDTA-putkiin, käsitellään St. Judessa ja lähetetään Kirklandin laboratorioon CD3+ perifeerisen veren T-lymfosyyttien (PTBL) p16INK4A mRNA:n, vanhenemisen ja kronologisen ikääntymisen biomarkkerin, arvioimiseksi. CD3+ PTBL eristetään kokoverestä käyttämällä Full Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, luettelonumero 130-090-874) MACS-lajittelulla [79]. CD3+-solut hajotetaan, mRNA eristetään ja p16INK4A:n ilmentyminen määritetään RT-PCR:llä käyttäen Taq-man-aluke-koetinjärjestelmää.
Päivä 60
Vanhenevien solujen runsaus veressä (p16INK4A)
Aikaikkuna: Päivä 150
12 tunnin yön yli paaston jälkeen kerätään 10 ml verta EDTA-putkiin, käsitellään St. Judessa ja lähetetään Kirklandin laboratorioon CD3+ perifeerisen veren T-lymfosyyttien (PTBL) p16INK4A mRNA:n, vanhenemisen ja kronologisen ikääntymisen biomarkkerin, arvioimiseksi. CD3+ PTBL eristetään kokoverestä käyttämällä Full Blood CD3 Human Microbeads (Miltenyi Biotec, luettelonumero 130-090-874) MACS-lajittelulla [79]. CD3+-solut hajotetaan, mRNA eristetään ja p16INK4A:n ilmentyminen määritetään RT-PCR:llä käyttäen Taq-man-aluke-koetinjärjestelmää.
Päivä 150

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kahden eri senolyyttisen hoidon turvallisuus arvioituna hoitoon liittyvien haittatapahtumien perusteella käyttämällä CTCAE v5.0:aa
Aikaikkuna: 150 päivää
Dasatinibin ja kversetiinin tai yksinään fisetiinin yhdistelmän turvallisuuden testaamiseksi
150 päivää
Kahden eri senolyyttisen hoidon siedettävyys arvioituna hoitoon liittyvien haittatapahtumien perusteella käyttämällä CTCAE v5.0:aa
Aikaikkuna: 150 päivää
Dasatinibin ja kversetiinin tai yksinään fisetiinin yhdistelmän siedettävyyden testaamiseksi
150 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Gregory T. Armstrong, MD, MSCE, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 2. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SENSURV
  • U01CA246510 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tunnistamattomat aineistot, jotka sisältävät julkaistussa artikkelissa analysoidut muuttujat, asetetaan saataville (liittyvät julkaisun sisältämiin tutkimuksen ensisijaiseen tai toissijaiseen tavoitteeseen). Tukiasiakirjat, kuten protokolla, tilastoanalyysisuunnitelma ja tietoinen suostumus, ovat saatavilla CTG-verkkosivustolta tietylle tutkimukselle. Julkaistun artikkelin luomiseen käytetyt tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä. Tutkijat, jotka hakevat pääsyä yksilötason de-identifioituihin tietoihin, ottavat yhteyttä Biostatistiikkaosaston laskentatiimiin (ClinTrialDataRequest@stjude.org), joka vastaa tietopyyntöön.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot toimitetaan tutkijoille muodollisen pyynnön jälkeen, jossa on seuraavat tiedot: hakijan koko nimi, sidosryhmä, pyydetty tietokokonaisuus ja ajankohta, jolloin tietoja tarvitaan. Tiedoksi johtavalle tilastotieteilijälle ja tutkimuksen päätutkijalle ilmoitetaan, että ensisijaiset tulostietojoukot on pyydetty.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hauras

Kliiniset tutkimukset Dasatinibi ja kversetiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Netherlands

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa