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Un essai d'intervention en ouvert pour réduire la sénescence et améliorer la fragilité chez les survivants adultes d'un cancer infantile

23 avril 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

SEN-SURVIVORS : Un essai d'intervention en ouvert pour réduire la sénescence et améliorer la fragilité chez les survivants adultes d'un cancer infantile

Il s'agit d'une première étude pilote sur les survivants dans le but d'établir des preuves préliminaires de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité de deux régimes sénolytiques pour réduire les marqueurs de la sénescence cellulaire (résultat principal : p16^INK4a) et améliorer la fragilité (résultat principal : vitesse de marche ) chez les survivants adultes d'un cancer infantile. En cas de succès, ce projet pilote fournirait les preuves préliminaires nécessaires à un essai de phase 2, randomisé et contrôlé par placebo pour établir l'efficacité.

Objectif principal

  • L'objectif principal de cette proposition est de tester l'efficacité de deux régimes sénolytiques de courte durée : 1) combinaison de Dasatinib plus Quercétine et 2) Fisétine seule, pour améliorer la vitesse de marche et diminuer l'abondance des cellules sénescentes dans le sang (p16^INKA) :
  • Les principaux critères d'évaluation de cet essai seront la modification de la vitesse de marche et l'abondance des cellules sénescentes dans le sang (p16^INK4A) déterminées au départ et à nouveau à 60 jours, dans un bras individuel. Un suivi prolongé à 150 jours évaluera la permanence du changement après la fin de l'essai. Les critères d'évaluation secondaires de cet essai seront l'effet de l'intervention sur des mesures supplémentaires de fragilité (au-delà de la vitesse de marche ; critères de Fried) et sur d'autres marqueurs de sénescence cellulaire, des marqueurs d'inflammation, de résistance à l'insuline, de résorption osseuse et de fonction cognitive.

Objectifs secondaires

L'objectif secondaire est de tester l'innocuité et la tolérabilité de deux thérapies sénolytiques différentes.

Objectifs exploratoires

  • Comparer l'efficacité des deux schémas sénolytiques pour améliorer la vitesse de marche et diminuer l'abondance des cellules sénescentes
  • Évaluer le modèle longitudinal dans les mesures de fragilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets éligibles qui répondent aux critères d'inclusion seront randomisés, stratifiés sur le sexe, 1: 1 et l'âge (≥ 40 vs < 40) pour recevoir Dasatinib (100 mg/jour) plus Quercétine (500 mg deux fois par jour) les jours 1, 2, 3 , 30, 31 et 32 ​​pris par voie orale ou Fisetin (20 mg/kg/jour) seul les jours 1, 2, 30 et 31 pris par voie orale. Lors de la visite du jour 7, nous évaluerons l'ARNm p16^INK4A des lymphocytes T CD3+ sanguins et d'autres marqueurs d'inflammation et de sénescence pour vérifier que les cellules sénescentes ont été éliminées par l'intervention. Le suivi post-traitement aura lieu au jour 60 (critères principaux) et au jour 150 pour évaluer la permanence du changement après la fin de l'essai. L'adhésion au traitement sera confirmée par le coordinateur de l'étude qui administrera le Dasatinib + Quercétine en clinique les jours 1, 2, 3, 30, 31 et 32 ​​ou la Fisétine seule les jours 1, 2, 30 et 31.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Participant à SJLIFE et > 5 ans à compter du diagnostic
  • ≥18 ans
  • Frêle (3 critères de Fried sur 5, y compris vitesse de marche anormale ; force musculaire ; niveau d'activité ; masse musculaire et échelle d'épuisement/fatigue).
  • Lymphocytes T CD3+ : p16^INK4A détecté à
  • Accepte d'utiliser une contraception car le Dasatinib est tératogène
  • La participante a un test de grossesse négatif
  • QTc
  • Le participant a un hématocrite> 34 pour les femmes et> 35 pour les hommes
  • Le participant a une hémoglobine > 11 pour les femmes et > 12 pour les hommes
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale

Critère d'exclusion:

  • A actuellement le VIH, l'hépatite B/C, une infection fongique invasive
  • Anémie
  • Hypersensibilité aux médicaments à l'étude
  • Malignité nouvelle/active/traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie, sauf cancers de la peau autres que les mélanomes
  • Médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A4 ou qui sont sensibles aux substrats ou aux substrats à marge thérapeutique étroite pour le CYP2C8, le CYP2C9 ou le CYP2D6
  • Prendre des anticoagulants ou des agents antimicrobiens
  • Prend actuellement de la quercétine ou de la fisétine
  • Enceinte ou allaitante au moment de l'inscription / pendant l'étude
  • Troubles cognitifs ou performances motrices dus à des malformations congénitales
  • Participe actuellement à une autre intervention de recherche pour aider à la vitesse de marche ou à d'autres mesures de fragilité, y compris la force musculaire ; faible activité; masse musculaire ou épuisement/fatigue
  • Le participant n'est pas anglophone
  • Épanchement pleural/péricardique incontrôlé ou ascite
  • Sujets sous agents antiplaquettaires (Clopidogrel [Plavix] ; Dipyridamole + Aspirine [Aggrenox] ; Ticagrelor [Brilintal] ; Prasugrel [Effient] ; Ticlopidine [Ticlid] ; ou autre) qui ne peuvent ou ne veulent pas réduire ou suspendre le traitement avant et pendant la Dosage du médicament sur 2 jours. Les sujets peuvent continuer leur régime précédent le jour 3.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dasatinib plus Quercétine

Jour 0 (30 par bras, randomisation stratifiée par sexe et âge)

Lors de la visite du jour 7, l'ARNm p16^INK4A des lymphocytes T CD3+ sanguins et d'autres marqueurs d'inflammation et de sénescence seront consultés pour vérifier que les cellules sénescentes ont été éliminées par l'intervention.

Le suivi post-traitement aura lieu au jour 60 pour (critères principaux) et au jour 150 pour l'évaluation secondaire. Le jour 150 évaluera la permanence du changement après la fin de l'essai.
Médicament: Dasatinib plus Quercétine
Dasatinib (100 mg/jour) plus Quercétine (500 mg deux fois par jour) les jours 1, 2, 3, 30, 31, 32 pris par voie orale sous la surveillance de l'infirmière de l'étude.
Autres noms:
  • Sprycel®
  • Pentahydroxyflavone
  • Bioflavonoïde,
Comparateur actif: Fisétine

Jour 0 (30 par bras, randomisation stratifiée par sexe et âge)

Lors de la visite du jour 7, l'ARNm p16INK4A des lymphocytes T CD3+ sanguins et d'autres marqueurs d'inflammation et de sénescence seront consultés pour vérifier que les cellules sénescentes ont été éliminées par l'intervention.

Le suivi post-traitement aura lieu au jour 60 pour (critères principaux) et au jour 150 pour l'évaluation secondaire. Le jour 150 évaluera la permanence du changement après la fin de l'essai.
Médicament: Fisétine
Fisétine (20 mg/kg/jour) les jours 1, 2, 30 et 31 pris par voie orale sous la surveillance de l'infirmière de l'étude. La fisétine sera distribuée en fonction du poids de 20 mg/kg/jour sur les quatre jours séparés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de vitesse de marche
Délai: Ligne de base
La vitesse de marche sera mesurée en demandant au participant de marcher 4 mètres aussi vite qu'il peut marcher. Ce test sera mesuré en mètres par seconde.
Ligne de base
Changement de vitesse de marche
Délai: Jour 30
La vitesse de marche sera mesurée en demandant au participant de marcher 4 mètres aussi vite qu'il peut marcher. Ce test sera mesuré en mètres par seconde.
Jour 30
Changement de vitesse de marche
Délai: Jour 60
La vitesse de marche sera mesurée en demandant au participant de marcher 4 mètres aussi vite qu'il peut marcher. Ce test sera mesuré en mètres par seconde.
Jour 60
Changement de vitesse de marche
Délai: Jour 150
La vitesse de marche sera mesurée en demandant au participant de marcher 4 mètres aussi vite qu'il peut marcher. Ce test sera mesuré en mètres par seconde.
Jour 150
Abondance de cellules sénescentes dans le sang (p16INK4A)
Délai: Ligne de base
Après un jeûne nocturne de 12 heures, 10 ml de sang seront prélevés dans des tubes EDTA, traités à St. Jude et expédiés au laboratoire de Kirkland pour évaluation de l'ARNm p16INK4A des lymphocytes T du sang périphérique CD3+ (PTBL), un biomarqueur de la sénescence et du vieillissement chronologique. Les PTBL CD3+ seront isolés du sang total à l'aide de microbilles humaines CD3 de sang total (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) par tri MACS [79]. Les cellules CD3 + seront lysées, l'ARNm isolé et l'expression de p16INK4A testée par RT-PCR à l'aide d'un système amorce-sonde Taq-man.
Ligne de base
Abondance de cellules sénescentes dans le sang (p16INK4A)
Délai: Jour 7
Après un jeûne nocturne de 12 heures, 10 ml de sang seront prélevés dans des tubes EDTA, traités à St. Jude et expédiés au laboratoire de Kirkland pour évaluation de l'ARNm p16INK4A des lymphocytes T du sang périphérique CD3+ (PTBL), un biomarqueur de la sénescence et du vieillissement chronologique. Les PTBL CD3+ seront isolés du sang total à l'aide de microbilles humaines CD3 de sang total (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) par tri MACS [79]. Les cellules CD3 + seront lysées, l'ARNm isolé et l'expression de p16INK4A testée par RT-PCR à l'aide d'un système amorce-sonde Taq-man.
Jour 7
Abondance de cellules sénescentes dans le sang (p16INK4A)
Délai: Jour 30
Après un jeûne nocturne de 12 heures, 10 ml de sang seront prélevés dans des tubes EDTA, traités à St. Jude et expédiés au laboratoire de Kirkland pour évaluation de l'ARNm p16INK4A des lymphocytes T du sang périphérique CD3+ (PTBL), un biomarqueur de la sénescence et du vieillissement chronologique. Les PTBL CD3+ seront isolés du sang total à l'aide de microbilles humaines CD3 de sang total (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) par tri MACS [79]. Les cellules CD3 + seront lysées, l'ARNm isolé et l'expression de p16INK4A testée par RT-PCR à l'aide d'un système amorce-sonde Taq-man
Jour 30
Abondance de cellules sénescentes dans le sang (p16INK4A)
Délai: Jour 60
Après un jeûne nocturne de 12 heures, 10 ml de sang seront prélevés dans des tubes EDTA, traités à St. Jude et expédiés au laboratoire de Kirkland pour évaluation de l'ARNm p16INK4A des lymphocytes T du sang périphérique CD3+ (PTBL), un biomarqueur de la sénescence et du vieillissement chronologique. Les PTBL CD3+ seront isolés du sang total à l'aide de microbilles humaines CD3 de sang total (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) par tri MACS [79]. Les cellules CD3 + seront lysées, l'ARNm isolé et l'expression de p16INK4A testée par RT-PCR à l'aide d'un système amorce-sonde Taq-man.
Jour 60
Abondance de cellules sénescentes dans le sang (p16INK4A)
Délai: Jour 150
Après un jeûne nocturne de 12 heures, 10 ml de sang seront prélevés dans des tubes EDTA, traités à St. Jude et expédiés au laboratoire de Kirkland pour évaluation de l'ARNm p16INK4A des lymphocytes T du sang périphérique CD3+ (PTBL), un biomarqueur de la sénescence et du vieillissement chronologique. Les PTBL CD3+ seront isolés du sang total à l'aide de microbilles humaines CD3 de sang total (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) par tri MACS [79]. Les cellules CD3 + seront lysées, l'ARNm isolé et l'expression de p16INK4A testée par RT-PCR à l'aide d'un système amorce-sonde Taq-man.
Jour 150

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité de deux thérapies sénolytiques différentes évaluée par les événements indésirables liés au traitement à l'aide de CTCAE v5.0
Délai: 150 jours
Pour tester l'innocuité de l'association Dasatinib plus Quercétine ou Fisétine seule
150 jours
Tolérabilité de deux thérapies sénolytiques différentes évaluée par les événements indésirables liés au traitement à l'aide de CTCAE v5.0
Délai: 150 jours
Pour tester la tolérance de l'association Dasatinib plus Quercétine ou Fisétine seule
150 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gregory T. Armstrong, MD, MSCE, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2021

Première publication (Réel)

2 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SENSURV
  • U01CA246510 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Des ensembles de données anonymisés des participants individuels contenant les variables analysées dans l'article publié seront mis à disposition (liés aux objectifs principaux ou secondaires de l'étude contenus dans la publication). Les documents justificatifs tels que le protocole, le plan d'analyses statistiques et le consentement éclairé sont disponibles sur le site Web du CTG pour l'étude spécifique. Les données utilisées pour générer l'article publié seront mises à disposition au moment de la publication de l'article. Les enquêteurs qui souhaitent accéder à des données anonymisées au niveau individuel contacteront l'équipe informatique du Département de biostatistique (ClinTrialDataRequest@stjude.org) qui répondra à la demande de données.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles au moment de la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront fournies aux chercheurs à la suite d'une demande officielle contenant les informations suivantes : nom complet du demandeur, affiliation, ensemble de données demandé et moment auquel les données sont nécessaires. À titre informatif, le statisticien principal et l'investigateur principal de l'étude seront informés que des ensembles de données de résultats primaires ont été demandés.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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