第 2 阶段、开放标签、单臂研究，在患有 R/R AML 或高风险 MDS 的成人中使用 BST-236

1. 根据世界卫生组织 (WHO) 分类和修订的国际预后评分系统 (IPSS-R) 总分 ≥ 4.5 或

   根据 2016 年修订的 WHO 髓系肿瘤和急性白血病分类诊断为 AML：外周血或骨髓原始细胞≥20%

2. 成人≥18岁

3. 用阿扎胞苷或地西他滨治疗后 MDS 复发或

   在至少 4 个疗程的阿扎胞苷或地西他滨治疗后，在过去 1 年内，MDS 未能实现完全或部分缓解或疾病稳定且血液学改善，或者

   在阿扎胞苷或地西他滨治疗期间出现 MDS 进展，与患者接受的周期数无关或

   初始 CR/CRi/CRh 治疗后 AML 复发：阿扎胞苷、地西他滨、低剂量 Ara-C (LDAC)、venetoclax+HMA 或 venetoclax+LDAC 或者

   在过去 1 年内经过至少 4 个周期的阿扎胞苷或地西他滨或 2 个周期的维奈托克+HMA 或维奈托克+LDAC 后，AML 未能达到 CR、CRh 或 CRi。

   或者

   在接受阿扎胞苷、地西他滨、LDAC、venetoclax+HMA、venetoclax+LDAC 治疗期间出现 AML 进展，与患者接受的周期数无关。

4. 在研究注册时无法接受同种异体骨髓移植 (BMT)。

5. 不符合强化化疗的条件；

   1. 年龄≥75岁或
   2. 年龄≥18 岁且至少有以下合并症之一：
   3. 严重的心脏或肺部合并症，至少有以下一项：
   4. 左心室射血分数 (LVEF) ≤50%
   5. 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≤ 预期值的 65%
   6. 第一秒用力呼气量 (FEV1) ≤ 预期值的 65%
   7. 药物控制的慢性稳定性心绞痛或充血性心力衰竭
   8. 研究者判断为与强化化疗不相容的其他合并症或病症，必须记录在案
   9. 心电图=2
6. 肌酐清除率（通过肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程估计或通过 24 小时尿液收集测量）≥45 mL/min
7. 肝酶（天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤正常上限（ULN）的2.5倍，除非归因于白血病（AML患者）
8. 除非由于吉尔伯特病，否则总胆红素≤3 XULN
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
10. 具有生育潜力的女性必须在任何 BST-236 治疗疗程的第一天前 48 小时内进行阴性血清妊娠试验
11. 具有生育潜力的女性必须使用两种形式的有效避孕方法，从 BST-236 第一次给药前至少 1 个月开始，直到最后一次 BST-236 给药日后 3 个月（本研究中可接受的避孕方法包括：手术绝育、宫内节育器、口服避孕药、避孕贴、长效避孕针或双屏障法避孕套或含杀精剂的隔膜）
12. 男性受试者必须同意从最初的研究药物给药到最后一次研究药物给药后 3 个月内避免无保护的性行为和精子捐献
13. 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须自愿签署并注明日期，并获得独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 的批准
14. 患者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

排除标准：

1. 从先前存在的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 演变而来的 MDS 或 AML
2. MDS/MPN 包括慢性粒单核细胞白血病 (CMML)、非典型慢性粒细胞白血病 (CML)、幼年粒单核细胞白血病 (JMML) 和无法分类的 MDS/MPN
3. 急性早幼粒细胞白血病
4. 先前使用 HMA 或 LDAC 以外的药物或维奈托克与 HMA 或 LDAC 的组合治疗 AML 或 MDS
5. 既往接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 或实体器官移植
6. 参与先前的临床试验，涉及在研究第 1 天的 30 天内或至少 5 个受试药物的半衰期（以较短者为准）内使用研究药物
7. 在首次 BST-236 给药前 48 小时内，外周血白细胞 (WBC) 计数 >30,000 /µL。 允许羟基脲给药或白细胞分离术满足此标准
8. 在研究第 1 天之前的 14 天内服用 HMA、LDAC 或维奈托克
9. 既往接受剂量高于 20 mg/m2/d 的阿糖胞苷治疗
10. 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素或其他治疗但仍未改善）
11. 根据研究者的判断，可能妨碍安全和完整地参与研究的任何医疗或手术状况、实验室异常或精神疾病的存在
12. 在过去 12 个月内诊断出恶性疾病（AML 除外）（不包括无并发症的皮肤基底细胞癌、“原位”癌或其他局部恶性肿瘤，切除或照射后治愈率高且未接受全身治疗或局部化疗）
13. 外科手术，不包括中心静脉导管放置或其他小手术（例如 皮肤活检）在第一次 BST-236 给药前 14 天
14. 与 BST-236 和/或阿糖胞苷具有相似化学成分的化合物有关的过敏反应史
15. 预期寿命短于 3 个月归因于 AML/MDS 以外的任何已知疾病
16. 在 12 导联 ECG 中，校正的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒或 QT 间期延长史或尖端扭转型室性心动过速