Open-label, eenarmige fase 2-studie met BST-236 bij volwassenen met R/R AML of MDS met een hoger risico

1. Gedocumenteerde diagnose van MDS, volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de algehele score van het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≥ 4,5 of

   Gediagnosticeerde AML volgens de herziening van 2016 van de WHO-classificatie van myeloïde neoplasmata en acute leukemie: ≥20% blasten in perifeer bloed of beenmerg

2. Volwassene ≥18 jaar

3. MDS-terugval na behandeling met azacitidine of decitabine Or

   MDS-falen om volledige of gedeeltelijke respons te bereiken of stabiele ziekte met hematologische verbetering na ten minste 4 cycli van azacitidine of decitabine, alle binnen de laatste 1 jaar Of

   MDS-progressie tijdens behandeling met azacitidine of decitabine ongeacht het aantal cycli dat de patiënt heeft gekregen Of

   Terugval van AML na initiële CR/CRi/CRh na behandeling met: azacitidine, decitabine, Low-Dose Ara-C (LDAC), venetoclax+HMA of venetoclax+LDAC Of

   AML faalt om CR, CRh of CRi te bereiken na ten minste 4 cycli azacitidine of decitabine of 2 cycli venetoclax+HMA of venetoclax+LDAC in de afgelopen 1 jaar.

   Of

   AML-progressie tijdens azacitidine, decitabine, LDAC, venetoclax+HMA, venetoclax+LDAC, ongeacht het aantal cycli dat de patiënt heeft gekregen.

4. Niet in staat om een ​​allogene beenmergtransplantatie (BMT) te ondergaan op het moment van inschrijving voor de studie.

5. Komt niet in aanmerking voor intensieve chemotherapie;

   1. Leeftijd ≥75 jaar Or
   2. Leeftijd ≥18 jaar met ten minste één van de volgende comorbiditeiten:
   3. Significante hart- of longcomorbiditeiten, zoals blijkt uit ten minste een van de volgende:
   4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤50%
   5. Longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) ≤65% van verwacht
   6. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤65% van verwacht
   7. Chronische stabiele angina of congestief hartfalen onder controle met medicatie
   8. Andere comorbiditeit of aandoeningen die volgens de onderzoeker onverenigbaar zijn met intensieve chemotherapie en die moeten worden gedocumenteerd
   9. ECOG=2
6. Creatinineklaring (geschat door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking of gemeten door 24 uur urineverzameling) ≥45 ml/min
7. Leverenzymen (aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij toegeschreven aan leukemie (bij AML-patiënten)
8. Totaal bilirubine ≤3 XULN tenzij door de ziekte van Gilbert
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
10. Vruchtbare vrouwen moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dag van een BST-236-kuur een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee vormen van effectieve anticonceptie gebruiken vanaf ten minste 1 maand vóór de eerste dosis BST-236 en tot 3 maanden na de laatste toedieningsdag van BST-236 (aanvaardbare methoden van anticonceptie in dit onderzoek zijn onder meer: sterilisatie, intra-uteriene apparaten, orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters, langwerkende injecteerbare anticonceptiva of condoom of pessarium met dubbele barrièremethode met zaaddodend middel)
12. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van onbeschermde seks en spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures
14. De patiënt moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. MDS of AML die voortkomt uit een reeds bestaand myeloproliferatief neoplasma (MPN)
2. MDS/MPN inclusief chronische myelomonocytaire leukemie (CMML), atypische chronische myeloïde leukemie (CML), juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML) en niet-classificeerbare MDS/MPN
3. Acute promyelocytische leukemie
4. Eerdere behandeling voor AML of MDS met andere geneesmiddelen dan HMA of LDAC of combinaties van venetoclax met HMA of LDAC
5. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of solide orgaantransplantatie
6. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden van het geteste geneesmiddel (welke van de twee het kortst is) van studiedag 1
7. Aantal perifere witte bloedcellen (WBC) >30.000 /µL in de 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van de BST-236-dosis. Toediening van hydroxyureum of leukaferese is toegestaan ​​om aan dit criterium te voldoen
8. Toediening van HMA, LDAC of venetoclax binnen 14 dagen voorafgaand aan Studiedag 1
9. Eerdere behandeling met cytarabine met een dosis hoger dan 20 mg/m2/d
10. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
11. Elke medische of chirurgische aandoening, aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen of psychiatrische ziekte die veilige en volledige deelname aan het onderzoek kunnen verhinderen op basis van het oordeel van de onderzoeker
12. Diagnose van maligne ziekte (anders dan AML) in de afgelopen 12 maanden (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid zonder complicaties, "in-situ"-carcinoom of andere lokale maligniteit weggesneden of bestraald met een grote waarschijnlijkheid van genezing en niet behandeld met systemische of topische chemotherapie)
13. Chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een centraal veneuze katheter of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie) in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis BST-236
14. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als BST-236 en/of cytarabine
15. Levensverwachting korter dan 3 maanden toegeschreven aan een andere bekende medische aandoening dan AML/MDS
16. In 12 afleidingen ECG, gecorrigeerd QT-interval (QTc) >480 msec of voorgeschiedenis van QT-verlenging of torsades de pointes