Fase 2, åpen etikett, enkeltarmsstudie, med BST-236 hos voksne med R/R AML eller MDS med høyere risiko

1. Dokumentert diagnose av MDS, i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering og Revidert International Prognostic Scoring System (IPSS-R) totalscore ≥ 4,5 eller

   Diagnostisert AML i henhold til 2016-revisjonen til WHO-klassifiseringen av myeloide neoplasmer og akutt leukemi: ≥20 % blaster i perifert blod eller benmarg

2. Voksen ≥18 år

3. MDS tilbakefall etter behandling med azacitidin eller decitabin. Or

   MDS manglende evne til å oppnå fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom med hematologisk bedring etter minst 4 sykluser med azacitidin eller decitabin, alt i løpet av det siste 1 året eller

   MDS-progresjon under behandling med azacitidin eller decitabin, uavhengig av antall sykluser pasienten har fått eller

   AML tilbakefall etter initial CR/CRi/CRh etter behandling med: azacitidin, decitabin, lavdose Ara-C (LDAC), venetoclax+HMA eller venetoclax+LDAC eller

   AML manglende oppnåelse av CR, CRh eller CRi etter minst 4 sykluser med azacitidin eller decitabin eller 2 sykluser med venetoclax+HMA eller venetoclax+LDAC i løpet av det siste 1 året.

   Eller

   AML-progresjon under behandling med azacitidin, decitabin, LDAC, venetoclax+HMA, venetoclax+LDAC, uavhengig av antall sykluser pasienten har fått.

4. Ikke i stand til å motta en allogen benmargstransplantasjon (BMT) på tidspunktet for studieregistrering.

5. Ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi;

   1. Alder ≥75 år eller
   2. Alder ≥18 år med minst én av følgende komorbiditeter:
   3. Betydelig hjerte- eller lungekomorbiditet, som gjenspeiles av minst ett av følgende:
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤50 %
   5. Lungediffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≤65 % av forventet
   6. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≤65 % av forventet
   7. Kronisk stabil angina eller kongestiv hjertesvikt kontrollert med medisiner
   8. Andre komorbiditeter eller tilstander som etterforskeren vurderer som uforenlig med intensiv kjemoterapi, som må dokumenteres
   9. ECOG=2
6. Kreatininclearance (estimert ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD)-ligningen eller målt ved 24 timers urinsamling) ≥45 ml/min.
7. Leverenzymer (aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre de tilskrives leukemi (hos AML-pasienter)
8. Total bilirubin ≤3 XULN med mindre det skyldes Gilberts sykdom
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
10. Kvinner med reproduktivt potensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før den første dagen av ethvert BST-236 behandlingsforløp
11. Kvinner med reproduksjonspotensial må bruke to former for effektive prevensjonsmetoder fra minst 1 måned før BST-236 første dose og inntil 3 måneder etter siste BST-236 administreringsdag (akseptable prevensjonsmetoder i denne studien inkluderer: kirurgisk sterilisering, intrauterin utstyr, orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, langtidsvirkende injiserbare prevensjonsmidler eller dobbeltbarrieremetoden kondom eller membran med sæddrepende middel)
12. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra ubeskyttet sex og sæddonasjon fra første studielegemiddeladministrasjon til 3 måneder etter siste dose studiemedisin
13. Forsøkspersonen må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer
14. Pasienten må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

1. MDS eller AML som utvikler seg fra en eksisterende myeloproliferativ neoplasma (MPN)
2. MDS/MPN inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), atypisk kronisk myeloid leukemi (CML), juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) og uklassifiserbar MDS/MPN
3. Akutt promyelocytisk leukemi
4. Tidligere behandling for AML eller MDS med andre legemidler enn HMA eller LDAC eller kombinasjoner av venetoclax med enten HMA eller LDAC
5. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller solid organtransplantasjon
6. Deltakelse i en tidligere klinisk studie som involverer bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller minst 5 halveringstider av testet legemiddel (det som er kortest) av studiedag 1
7. Antall perifere hvite blodlegemer (WBC) >30 000 /µL i løpet av 48 timer før første BST-236-doseadministrering. Hydroxyurea-administrasjon eller leukaferese er tillatt for å oppfylle dette kriteriet
8. Administrering av HMA, LDAC eller venetoclax innen 14 dager før studiedag 1
9. Tidligere behandling med cytarabin ved høyere dose enn 20 mg/m2/d
10. Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
11. Enhver medisinsk eller kirurgisk tilstand, tilstedeværelse av laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som kan utelukke sikker og fullstendig studiedeltakelse basert på etterforskerens vurdering
12. Diagnose av ondartet sykdom (annet enn AML) i løpet av de siste 12 månedene (unntatt basalcellekarsinom i huden uten komplikasjoner, "in-situ" karsinom eller annen lokal malignitet utskåret eller bestrålet med høy sannsynlighet for helbredelse og ikke behandlet med systemisk eller lokal kjemoterapi)
13. Kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av sentralt venekateter eller andre mindre prosedyrer (f. hudbiopsi) i løpet av 14 dager før første BST-236-doseadministrering
14. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som BST-236 og/eller cytarabin
15. Forventet levetid kortere enn 3 måneder tilskrevet en annen kjent medisinsk tilstand enn AML/MDS
16. I 12 avledninger EKG, korrigert QT-intervall (QTc)>480 msek eller historie med QT-forlengelse eller Torsades de pointes