Fáze 2, otevřená studie s jednou rukou, s BST-236 u dospělých s R/R AML nebo MDS s vyšším rizikem

1. Zdokumentovaná diagnóza MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) a celkového skóre Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) ≥ 4,5 nebo

   Diagnostikovaná AML podle revize WHO klasifikace myeloidních novotvarů a akutní leukémie z roku 2016: ≥20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni

2. Dospělý ≥18 let

3. relaps MDS po léčbě azacitidinem nebo decitabinem Or

   Selhání MDS při dosažení úplné nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění s hematologickým zlepšením po alespoň 4 cyklech azacitidinu nebo decitabinu, to vše během posledního 1 roku Or

   Progrese MDS během léčby azacitidinem nebo decitabinem bez ohledu na počet cyklů, které pacient absolvoval Or

   Recidiva AML po počáteční CR/CRi/CRh po léčbě: azacitidinem, decitabinem, Low-Dose Ara-C (LDAC), venetoklaxem+HMA nebo venetoclaxem+LDAC nebo

   Selhání AML při dosažení CR, CRh nebo CRi po alespoň 4 cyklech azacitidinu nebo decitabinu nebo 2 cyklech venetoklaxu+HMA nebo venetoklaxu+LDAC během posledního 1 roku.

   Nebo

   Progrese AML při léčbě azacitidinem, decitabinem, LDAC, venetoklaxem+HMA, venetoklaxem+LDAC, bez ohledu na počet cyklů, které pacient absolvoval.

4. V době zařazení do studie nebyl schopen podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně (BMT).

5. Nevhodné pro intenzivní chemoterapii;

   1. Věk ≥75 let Or
   2. Věk ≥18 let s alespoň jednou z následujících komorbidit:
   3. Významné komorbidity srdce nebo plic, které se projeví alespoň jedním z následujících:
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %
   5. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 65 % očekávané hodnoty
   6. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≤ 65 % očekávané hodnoty
   7. Chronická stabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání kontrolované léky
   8. Další komorbidita nebo stavy, které zkoušející posoudí jako neslučitelné s intenzivní chemoterapií, které musí být zdokumentovány
   9. ECOG=2
6. Clearance kreatininu (odhadovaná podle rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) nebo měřená sběrem moči za 24 hodin) ≥45 ml/min
7. Jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud nejsou připisovány leukémii (u pacientů s AML)
8. Celkový bilirubin ≤ 3 XULN, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před prvním dnem jakéhokoli léčebného cyklu BST-236
11. Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat dvě formy účinných metod antikoncepce počínaje nejméně 1 měsícem před první dávkou BST-236 a do 3 měsíců po posledním dni podání BST-236 (přijatelné metody antikoncepce v této studii zahrnují: chirurgii sterilizace, nitroděložní tělíska, perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti, dlouhodobě působící injekční antikoncepce nebo kondom nebo membrána se spermicidem s dvojitou bariérou)
12. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku a dárcovství spermatu od počátečního podávání studovaného léčiva do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva
13. Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionální kontrolní radou (IRB), před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.
14. Pacient musí být schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. MDS nebo AML vyvíjející se z již existujícího myeloproliferativního novotvaru (MPN)
2. MDS/MPN včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML), atypické chronické myeloidní leukémie (CML), juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML) a neklasifikovatelné MDS/MPN
3. Akutní promyelocytární leukémie
4. Předchozí léčba AML nebo MDS jinými léky než HMA nebo LDAC nebo kombinacemi venetoklaxu s HMA nebo LDAC
5. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo transplantace pevných orgánů
6. Účast v předchozí klinické studii zahrnující použití hodnoceného léku do 30 dnů nebo alespoň 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je kratší) od 1. dne studie
7. Počet periferních bílých krvinek (WBC) >30 000 /ul během 48 hodin před podáním první dávky BST-236. Ke splnění tohoto kritéria je povoleno podávání hydroxymočoviny nebo leukaferéza
8. Podávání HMA, LDAC nebo venetoklaxu během 14 dnů před 1. dnem studie
9. Předchozí léčba cytarabinem v dávce vyšší než 20 mg/m2/d
10. Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
11. Jakýkoli zdravotní nebo chirurgický stav, přítomnost laboratorních abnormalit nebo psychiatrické onemocnění, které může na základě úsudku zkoušejícího bránit bezpečné a úplné účasti ve studii
12. Diagnóza maligního onemocnění (jiného než AML) během předchozích 12 měsíců (s výjimkou bazaliomu kůže bez komplikací, karcinomu „in-situ“ nebo jiného lokálního zhoubného nádoru vyříznutého nebo ozářeného s vysokou pravděpodobností vyléčení a neléčeného systémově nebo lokální chemoterapie)
13. Chirurgický výkon, s výjimkou zavedení centrálního žilního katétru nebo jiných menších výkonů (např. kožní biopsie) během 14 dnů před podáním první dávky BST-236
14. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako BST-236 a/nebo cytarabin
15. Očekávaná délka života kratší než 3 měsíce připisovaná jakémukoli známému zdravotnímu stavu jinému než AML/MDS
16. U 12svodového EKG, korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms nebo anamnéza prodloužení QT nebo Torsades de pointes