Vaihe 2, avoin, yksihaarainen tutkimus, BST-236:lla aikuisilla, joilla on R/R AML tai korkeamman riskin MDS

1. Dokumentoitu MDS-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen ja tarkistetun kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS-R) kokonaispistemäärän mukaan ≥ 4,5 tai

   Diagnosoitu AML WHO:n myelooisten kasvainten ja akuutin leukemian luokituksen vuoden 2016 tarkistuksen mukaan: ≥20 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä

2. Aikuinen ≥18-vuotias

3. MDS:n uusiutuminen atsasitidiini- tai desitabiinihoidon jälkeen. Or

   MDS ei ole saavuttanut täydellistä tai osittaista vastetta tai stabiili sairaus, johon liittyy hematologinen paraneminen vähintään neljän atsasitidiini- tai desitabiinisyklin jälkeen, kaikki viimeisen vuoden aikana tai

   MDS:n eteneminen atsasitidiini- tai desitabiinihoidon aikana riippumatta siitä, kuinka monta hoitokertaa potilas on saanut tai

   AML:n uusiutuminen alkuperäisen CR/CRi/CRh:n jälkeen seuraavan hoidon jälkeen: atsasitidiini, desitabiini, pieniannoksinen Ara-C (LDAC), venetoclax+HMA tai venetoclax+LDAC tai

   AML epäonnistuminen CR:n, CRh:n tai CRi:n saavuttamisessa vähintään 4 atsasitidiini- tai desitabiinisyklin tai 2 venetoclax+HMA- tai venetoclax+LDAC-syklin jälkeen viimeisen 1 vuoden aikana.

   Tai

   AML:n eteneminen atsasitidiini-, desitabiini-, LDAC-, venetoclax+HMA-, venetoclax+LDAC-hoidon aikana riippumatta potilaan saamien hoitojaksojen lukumäärästä.

4. Ei voi saada allogeenistä luuytimensiirtoa (BMT) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

5. Ei kelpaa intensiiviseen kemoterapiaan;

   1. Ikä ≥75 vuotta Or
   2. Ikä ≥ 18 vuotta, jolla on vähintään yksi seuraavista sairauksista:
   3. Merkittävät sydän- tai keuhkosairaudet, jotka ilmenevät ainakin yhdestä seuraavista:
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤50 %
   5. Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≤65 % odotetusta
   6. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≤65 % odotetusta
   7. Krooninen stabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jota hoidetaan lääkkeillä
   8. Muut samanaikaiset sairaudet tai sairaudet, jotka tutkija pitää yhteensopimattomina intensiivisen kemoterapian kanssa, ja jotka on dokumentoitava
   9. ECOG=2
6. Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) -yhtälöllä tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä) ≥45 ml/min
7. Maksaentsyymit (aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei ne johdu leukemiasta (AML-potilailla)
8. Kokonaisbilirubiini ≤3 XULN, ellei se johdu Gilbertin taudista
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
10. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen minkä tahansa BST-236-hoitojakson ensimmäistä päivää
11. Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen vähintään 1 kuukausi ennen BST-236:n ensimmäistä annosta ja 3 kuukautta viimeisen BST-236-antopäivän jälkeen (tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: kirurginen sterilointi, kohdunsisäiset välineet, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, pitkävaikutteiset ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet tai kaksoisestemenetelmällä käytettävä kondomi tai pallea, jossa on spermisidiä)
12. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään suojaamattomasta seksistä ja siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
13. Koehenkilön on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB) ennen minkään seulonnan tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
14. Potilaan on kyettävä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. MDS tai AML, joka kehittyy olemassa olevasta myeloproliferatiivisesta kasvaimesta (MPN)
2. MDS/MPN mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia (CML), juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML) ja luokittelematon MDS/MPN
3. Akuutti promyelosyyttinen leukemia
4. Aiempi AML- tai MDS-hoito muilla lääkkeillä kuin HMA:lla tai LDAC:lla tai venetoklaksin yhdistelmillä joko HMA:n tai LDAC:n kanssa
5. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tai kiinteä elinsiirto
6. Osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimuslääkettä 30 päivän tai vähintään 5 testatun lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimuspäivästä 1
7. Perifeeristen valkosolujen (WBC) määrä >30 000 /µL 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä BST-236-annoksen antoa. Hydroksiurean antaminen tai leukafereesi saa täyttää tämän kriteerin
8. HMA:n, LDAC:n tai venetoklaksin anto 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
9. Aikaisempi hoito sytarabiinilla annoksella, joka on suurempi kuin 20 mg/m2/d
10. Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
11. Mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen tila, laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen tai psykiatrinen sairaus, joka voi estää turvallisen ja täydellisen tutkimukseen osallistumisen tutkijan arvion perusteella
12. Pahanlaatuisen sairauden (muu kuin AML) diagnoosi viimeisten 12 kuukauden aikana (pois lukien komplikaatioton ihon tyvisolusyöpä, "in situ" karsinooma tai muu paikallinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu tai säteilytetty suurella todennäköisyydellä parantua ja jota ei ole hoidettu systeemisillä lääkkeillä tai paikallinen kemoterapia)
13. Kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrin asennusta tai muita pieniä toimenpiteitä (esim. ihobiopsia) 14 päivän aikana ennen ensimmäistä BST-236-annoksen antoa
14. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin BST-236 ja/tai sytarabiini
15. Elinajanodote alle 3 kuukautta johtuen mistä tahansa muusta tunnetusta sairaudesta kuin AML/MDS
16. 12 kytkentäisen EKG:n kohdalla, korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms tai QT-ajan pidentyminen tai Torsades de pointes