Fas 2, öppen etikett, enarmsstudie, med BST-236 hos vuxna med R/R AML eller MDS med högre risk

1. Dokumenterad diagnos av MDS, enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering och Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) totalpoäng ≥ 4,5 eller

   Diagnostiserad AML enligt 2016 års revision av WHO:s klassificering av myeloida neoplasmer och akut leukemi: ≥20 % blaster i perifert blod eller benmärg

2. Vuxen ≥18 år

3. MDS-återfall efter behandling med azacitidin eller decitabin. Or

   MDS misslyckande att uppnå fullständigt eller partiellt svar eller stabil sjukdom med hematologisk förbättring efter minst 4 cykler av azacitidin eller decitabin, allt inom det senaste 1 året eller

   MDS-progression under behandling med azacitidin eller decitabin, oavsett antalet cykler patienten har fått eller

   AML återfall efter initial CR/CRi/CRh efter behandling med: azacitidin, decitabin, lågdos Ara-C (LDAC), venetoclax+HMA eller venetoclax+LDAC eller

   AML misslyckande att uppnå CR, CRh eller CRi efter minst 4 cykler av azacitidin eller decitabin eller 2 cykler av venetoclax+HMA eller venetoclax+LDAC under det senaste året.

   Eller

   AML-progression under behandling med azacitidin, decitabin, LDAC, venetoclax+HMA, venetoclax+LDAC, oberoende av antalet cykler patienten har fått.

4. Kan inte få en allogen benmärgstransplantation (BMT) vid tidpunkten för studieregistreringen.

5. Inte kvalificerad för intensiv kemoterapi;

   1. Ålder ≥75 år eller
   2. Ålder ≥18 år med minst en av följande komorbiditeter:
   3. Betydande hjärt- eller lungkomorbiditet, som återspeglas av minst ett av följande:
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤50 %
   5. Lungdiffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≤65 % av förväntat
   6. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≤65 % av förväntat
   7. Kronisk stabil angina eller kongestiv hjärtsvikt kontrolleras med medicin
   8. Andra samsjukligheter eller tillstånd som utredaren bedömer som oförenliga med intensiv kemoterapi, som måste dokumenteras
   9. ECOG=2
6. Kreatininclearance (uppskattad genom ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) eller mätt med 24 timmars urinsamling) ≥45 mL/min
7. Leverenzymer (aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger de övre normalgränserna (ULN), såvida de inte tillskrivs leukemi (hos AML-patienter)
8. Totalt bilirubin ≤3 XULN såvida det inte beror på Gilberts sjukdom
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
10. Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före den första dagen av en BST-236 behandlingskur
11. Kvinnor med reproduktionspotential måste använda två former av effektiva preventivmetoder från minst 1 månad före BST-236 första dos och fram till 3 månader efter den sista BST-236 administreringsdagen (acceptabla metoder för preventivmedel i denna studie inkluderar: kirurgiska sterilisering, intrauterina enheter, orala preventivmedel, p-plåster, långverkande injicerbara preventivmedel eller dubbelbarriärmetoden kondom eller diafragma med spermiedödande medel)
12. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från oskyddat sex och donation av spermier från initial administrering av studieläkemedlet till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
13. Försökspersonen måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds
14. Patienten måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

1. MDS eller AML som utvecklas från en redan existerande myeloproliferativ neoplasm (MPN)
2. MDS/MPN inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), atypisk kronisk myeloid leukemi (CML), juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) och oklassificerbar MDS/MPN
3. Akut promyelocytisk leukemi
4. Tidigare behandling för AML eller MDS med andra läkemedel än HMA eller LDAC eller kombinationer av venetoclax med antingen HMA eller LDAC
5. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller solid organtransplantation
6. Deltagande i en tidigare klinisk prövning som involverar användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller minst 5 halveringstider av testat läkemedel (beroende på vilket som är kortast) från studiedag 1
7. Antal perifera vita blodkroppar (WBC) >30 000 /µL under de 48 timmarna före den första dosen av BST-236. Hydroxyureaadministration eller leukaferes tillåts uppfylla detta kriterium
8. Administrering av HMA, LDAC eller venetoclax inom 14 dagar före studiedag 1
9. Tidigare behandling med cytarabin i högre dos än 20 mg/m2/d
10. Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
11. Alla medicinska eller kirurgiska tillstånd, förekomst av laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som kan utesluta säkert och fullständigt deltagande i studien baserat på utredarens bedömning
12. Diagnos av malign sjukdom (annan än AML) under de senaste 12 månaderna (exklusive basalcellscancer i huden utan komplikationer, "in-situ" karcinom eller annan lokal malignitet utskuren eller bestrålad med hög sannolikhet för bot och inte behandlad med systemisk eller lokal kemoterapi)
13. Kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av central venkateter eller andra mindre ingrepp (t.ex. hudbiopsi) under de 14 dagarna före den första dosen av BST-236
14. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning som BST-236 och/eller cytarabin
15. Förväntad livslängd kortare än 3 månader tillskriven något annat känt medicinskt tillstånd än AML/MDS
16. I 12 avledningar EKG, korrigerat QT-intervall (QTc)>480msec eller historia av QT-förlängning eller Torsades de pointes