R / R AMLまたは高リスクMDSの成人におけるBST-236を使用した第2相、非盲検、単群試験

1. -世界保健機関（WHO）の分類および改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）によると、MDSの診断が文書化されており、総合スコアは4.5以上または

   -骨髄性新生物および急性白血病のWHO分類の2016年改訂に従って診断されたAML：末梢血または骨髄中の芽球が20％以上

2. 18歳以上の成人

3. アザシチジンまたはデシタビンによる治療後のMDSの再発または

   過去1年以内に少なくとも4サイクルのアザシチジンまたはデシタビンを投与した後、MDSが完全または部分奏効または血液学的改善を伴う安定した疾患を達成できなかった、または

   -患者が受けたサイクル数に関係なく、アザシチジンまたはデシタビン治療中のMDSの進行または

   アザシチジン、デシタビン、低用量Ara-C（LDAC）、ベネトクラクス+HMA、またはベネトクラクス+LDACによる治療後の最初のCR / CRi / CRh後のAML再発または

   過去1年以内にアザシチジンまたはデシタビンを少なくとも4サイクル、またはベネトクラクス+HMAまたはベネトクラクス+LDACを2サイクル行った後、AMLがCR、CRh、またはCRiを達成できなかった。

   また

   患者が受けたサイクル数に関係なく、アザシチジン、デシタビン、LDAC、ベネトクラクス + HMA、ベネトクラクス + LDAC を使用している間の AML の進行。

4. -研究登録時に同種骨髄移植（BMT）を受けることができない。

5. -集中化学療法の対象外;

   1. 75歳以上または
   2. 18歳以上で、以下の併存疾患の少なくとも1つがある：
   3. -次の少なくとも1つに反映される、重大な心臓または肺の併存疾患：
   4. 左心室駆出率 (LVEF) ≤50%
   5. 一酸化炭素（DLCO）の肺拡散能が期待値の ≤65%
   6. 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) ≤65% 期待値
   7. -慢性安定狭心症または投薬で制御されているうっ血性心不全
   8. -治験責任医師が集中化学療法と両立しないと判断したその他の併存疾患または状態は、文書化する必要があります
   9. ECOG=2
6. クレアチニンクリアランス（腎疾患における食事の修正（MDRD）方程式によって推定されるか、24時間の尿収集によって測定される）≥45 mL /分
7. -肝酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））は、白血病に起因する場合を除き、正常上限（ULN）の2.5倍以下（AML患者）
8. -ギルバート病によるものでない限り、総ビリルビン≤3 XULN
9. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
10. -生殖能力のある女性は、BST-236治療コースの初日の前48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
11. 生殖能力のある女性は、BST-236の初回投与の少なくとも1か月前から、最後のBST-236投与日の3か月後まで、2つの形式の効果的な避妊方法を使用する必要があります（この研究で許容される避妊方法には以下が含まれます：外科滅菌、子宮内避妊器具、経口避妊薬、避妊パッチ、長時間作用型注射避妊薬、または二重バリア方式のコンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜)
12. 男性被験者は、最初の治験薬投与から治験薬の最後の投与後3か月まで、無防備なセックスおよび精子提供を控えることに同意する必要があります
13. -被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります
14. -患者は研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できなければなりません

除外基準:

1. 既存の骨髄増殖性腫瘍（MPN）から進化したMDSまたはAML
2. 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、非定型慢性骨髄性白血病 (CML)、若年性骨髄単球性白血病 (JMML) および分類不能な MDS/MPN を含む MDS/MPN
3. 急性前骨髄球性白血病
4. -HMAまたはLDAC以外の薬物、またはベネトクラクスとHMAまたはLDACの組み合わせによるAMLまたはMDSの以前の治療
5. -以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）または固形臓器移植
6. -30日以内の治験薬の使用を含む以前の臨床試験への参加または試験薬の少なくとも5半減期（いずれか短い方） 研究1日目
7. 最初の BST-236 投与前の 48 時間の末梢白血球 (WBC) 数が 30,000 /μL を超える。 ヒドロキシ尿素投与または白血球搬出療法は、この基準を満たすために許可されています
8. -研究1日目の前14日以内のHMA、LDAC、またはベネトクラクスの投与
9. -20 mg / m2 / dを超える用量のシタラビンによる以前の治療
10. 制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）
11. -治験責任医師の判断に基づく安全で完全な研究参加を妨げる可能性のある医学的または外科的状態、実験室の異常または精神医学的疾患の存在
12. -過去12か月以内の悪性疾患（AML以外）の診断（合併症のない皮膚の基底細胞癌、「in-situ」癌、または治癒の可能性が高く切除または照射された他の局所悪性腫瘍を除く全身性で治療されていないまたは局所化学療法）
13. 中心静脈カテーテル留置またはその他の軽微な処置を除く外科的処置 (例: 皮膚生検）最初のBST-236投与前の14日間
14. -BST-236および/またはシタラビンと同様の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
15. -AML / MDS以外の既知の病状に起因する平均余命が3か月未満
16. 12 誘導心電図で、補正 QT 間隔 (QTc) > 480msec、または QT 延長または Torsades de pointes の病歴