Фаза 2, открытое исследование с одной группой, с BST-236 у взрослых с R / R AML или МДС с более высоким риском

1. Документально подтвержденный диагноз МДС в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и пересмотренной международной прогностической системой оценки (IPSS-R), общий балл ≥ 4,5 или

   Диагностированный ОМЛ в соответствии с пересмотренной ВОЗ классификацией миелоидных новообразований и острых лейкозов 2016 г.: ≥20% бластов в периферической крови или костном мозге

2. Взрослый ≥18 лет

3. Рецидив МДС после лечения азацитидином или децитабином или

   Отсутствие полного или частичного ответа при МДС или стабильное заболевание с гематологическим улучшением после не менее 4 циклов азацитидина или децитабина, все в течение последнего 1 года или

   Прогрессирование МДС на фоне лечения азацитидином или децитабином независимо от количества циклов, которые пациент получил или

   Рецидив ОМЛ после начальной CR/CRi/CRh после лечения: азацитидином, децитабином, низкими дозами Ara-C (LDAC), венетоклаксом+HMA или венетоклаксом+LDAC или

   ОМЛ: неспособность достичь ПО, ПО или ПО после не менее 4 циклов азацитидина или децитабина или 2 циклов венетоклакса+ГМА или венетоклакса+ЛДАК в течение последнего 1 года.

   Или

   Прогрессирование ОМЛ на фоне приема азацитидина, децитабина, LDAC, венетоклакса + HMA, венетоклакса + LDAC, независимо от количества циклов, полученных пациентом.

4. Не может пройти аллогенную трансплантацию костного мозга (ТКМ) на момент включения в исследование.

5. Не подходит для интенсивной химиотерапии;

   1. Возраст ≥75 лет или
   2. Возраст ≥18 лет, по крайней мере, с одним из следующих сопутствующих заболеваний:
   3. Серьезные сопутствующие заболевания сердца или легких, о чем свидетельствует хотя бы один из следующих признаков:
   4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤50%
   5. Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤65% от ожидаемого
   6. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤65% ожидаемого
   7. Хроническая стабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, контролируемая медикаментозно
   8. Другие сопутствующие заболевания или состояния, которые исследователь считает несовместимыми с интенсивной химиотерапией, которые должны быть задокументированы.
   9. ЭКОГ=2
6. Клиренс креатинина (оценивается по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) или измеряется путем сбора мочи за 24 часа) ≥45 мл/мин
7. Ферменты печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если только это не связано с лейкемией (у пациентов с ОМЛ)
8. Общий билирубин ≤3 XULN, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
10. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до первого дня любого курса лечения BST-236.
11. Женщины репродуктивного возраста должны использовать две формы эффективных методов контроля рождаемости, начиная как минимум за 1 месяц до первой дозы BST-236 и до 3 месяцев после последнего дня введения BST-236 (приемлемые методы контроля рождаемости в этом исследовании включают: хирургический стерилизация, внутриматочные средства, оральные контрацептивы, контрацептивный пластырь, инъекционные контрацептивы длительного действия, презерватив или диафрагма с двойным барьером со спермицидом)
12. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от незащищенного секса и донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
13. Субъект должен добровольно подписать и датировать информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (IEC) / Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.
14. Пациент должен быть в состоянии соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. МДС или ОМЛ, развивающиеся из ранее существовавшего миелопролиферативного новообразования (МПН)
2. МДС/МПН, включая хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ), атипичный хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) и неклассифицируемый МДС/МПН
3. Острый промиелоцитарный лейкоз
4. Предшествующее лечение ОМЛ или МДС препаратами, отличными от HMA или LDAC, или комбинациями венетоклакса с HMA или LDAC.
5. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или трансплантация паренхиматозных органов
6. Участие в предыдущем клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата в течение 30 дней или не менее 5 периодов полувыведения тестируемого препарата (в зависимости от того, что короче) с 1-го дня исследования.
7. Количество периферических лейкоцитов (WBC) > 30 000/мкл за 48 часов до введения первой дозы BST-236. Введение гидроксимочевины или лейкаферез разрешены для соответствия этому критерию.
8. Введение HMA, LDAC или венетоклакса в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
9. Предшествующее лечение цитарабином в дозе выше 20 мг/м2/сут.
10. Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
11. Любое медицинское или хирургическое состояние, наличие лабораторных отклонений или психического заболевания, которые могут помешать безопасному и полному участию в исследовании на основании суждения исследователя.
12. Диагноз злокачественного заболевания (кроме ОМЛ) в течение предшествующих 12 мес (исключая базально-клеточный рак кожи без осложнений, карциному «in situ» или другое местное злокачественное новообразование, иссеченное или облученное с высокой вероятностью излечения и не получавшее системного лечения). или местная химиотерапия)
13. Хирургическая процедура, за исключением установки центрального венозного катетера или других незначительных процедур (например, биопсия кожи) за 14 дней до введения первой дозы BST-236
14. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического состава, такими как BST-236 и/или цитарабин.
15. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев, связанная с любым известным заболеванием, кроме ОМЛ/МДС
16. В 12 отведениях ЭКГ, скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс или удлинение интервала QT в анамнезе или пируэтная тахикардия