R/R AML 또는 고위험 MDS가 있는 성인에서 BST-236을 사용한 2상, 공개 라벨, 단일군 연구

1. 세계보건기구(WHO) 분류 및 개정된 국제 예후 점수 체계(IPSS-R) 전체 점수 ≥ 4.5에 따른 MDS의 문서화된 진단 또는

   골수성 신생물 및 급성 백혈병의 WHO 분류에 대한 2016년 개정판에 따라 진단된 AML: 말초 혈액 또는 골수에서 ≥20% 모세포

2. 성인 ≥18세

3. 아자시티딘 또는 데시타빈 치료 후 MDS 재발 또는

   모두 지난 1년 이내에 아자시티딘 또는 데시타빈의 최소 4주기 이후 혈액학적 개선을 동반한 완전 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병을 달성하지 못한 MDS 실패 또는

   환자가 받은 주기 수와 상관없이 아자시티딘 또는 데시타빈 치료 중 MDS 진행 또는

   아자시티딘, 데시타빈, 저용량 Ara-C(LDAC), 베네토클락스+HMA 또는 베네토클락스+LDAC를 사용한 치료 후 초기 CR/CRi/CRh 후 AML 재발 또는

   지난 1년 이내에 최소 4주기의 아자시티딘 또는 데시타빈 또는 2주기의 베네토클락스+HMA 또는 베네토클락스+LDAC 후 AML이 CR, CRh 또는 CRi를 달성하지 못함.

   또는

   Azacitidine, decitabine, LDAC, venetoclax+HMA, venetoclax+LDAC를 사용하는 동안 환자가 받은 주기 수와 상관없이 AML 진행.

4. 연구 등록 시 동종 골수 이식(BMT)을 받을 수 없습니다.

5. 집중 화학 요법 대상이 아닙니다.

   1. 연령 ≥75세 또는
   2. 다음 동반 질환 중 하나 이상이 있는 18세 이상의 연령:
   3. 다음 중 적어도 하나에 의해 반영되는 중대한 심장 또는 폐 동반 질환:
   4. 좌심실 박출률(LVEF) ≤50%
   5. 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐 확산 능력 ≤65% 예상
   6. 1초간 강제 호기량(FEV1) ≤65% 예상
   7. 만성 안정형 협심증 또는 약물로 조절되는 울혈성 심부전
   8. 조사자가 문서화해야 하는 집중 화학요법과 양립할 수 없다고 판단하는 기타 동반이환 또는 상태
   9. ECOG=2
6. 크레아티닌 청소율(MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식으로 추정하거나 24시간 소변 수집으로 측정) ≥45mL/분
7. 간 효소(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배, 백혈병에 기인하지 않는 한(AML 환자에서)
8. 길버트병으로 인한 것이 아닌 한 총 빌리루빈 ≤3 XULN
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
10. 가임 여성은 BST-236 치료 과정의 첫 번째 날로부터 48시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
11. 가임 여성은 BST-236 첫 번째 투여 최소 1개월 전부터 시작하여 마지막 BST-236 투여일 이후 3개월까지 두 가지 형태의 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(이 연구에서 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다. 불임, 자궁 내 장치, 경구 피임약, 피임 패치, 지속성 주사 피임약 또는 살정제가 포함된 이중 차단 방식 콘돔 또는 격막)
12. 남성 대상자는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 초기 연구 약물 투여로부터 보호되지 않은 성관계 및 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
13. 피험자는 선별 또는 연구 관련 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/기관 검토 위원회(IRB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
14. 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 기존의 골수 증식성 신생물(MPN)에서 진화하는 MDS 또는 AML
2. 만성 골수성 백혈병(CMML), 비정형 만성 골수성 백혈병(CML), 소아 골수성 백혈병(JMML) 및 분류할 수 없는 MDS/MPN을 포함한 MDS/MPN
3. 급성 전골수구성 백혈병
4. HMA 또는 LDAC 이외의 약물 또는 HMA 또는 LDAC와 베네토클락스의 조합으로 AML 또는 MDS에 대한 이전 치료
5. 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 또는 고형 장기 이식
6. 연구 1일의 30일 이내 또는 시험된 약물의 최소 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 조사 약물 사용을 포함하는 이전 임상 시험에 참여
7. 말초 백혈구(WBC) 수치 > 30,000 /μL, 최초 BST-236 투여 전 48시간. Hydroxyurea 투여 또는 백혈구성분채집술은 이 기준을 충족하도록 허용됩니다.
8. 연구 1일 전 14일 이내에 HMA, LDAC 또는 베네토클락스 투여
9. 20mg/m2/d보다 높은 용량의 시타라빈을 사용한 이전 치료
10. 통제되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않는 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의됨)
11. 연구자의 판단에 따라 안전하고 완전한 연구 참여를 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 외과적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환의 존재
12. 이전 12개월 이내에 악성 질환(AML 제외) 진단(합병증이 없는 피부의 기저 세포 암종, "상피" 암종, 또는 완치 가능성이 높은 절제 또는 방사선 조사를 받았고 전신 치료를 받지 않은 기타 국소 악성 종양 제외) 또는 국소 화학 요법)
13. 중심 정맥 카테터 배치 또는 기타 경미한 시술(예: 피부 생검) 최초 BST-236 용량 투여 전 14일
14. BST-236 및/또는 시타라빈과 유사한 화학 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
15. AML/MDS 이외의 알려진 의학적 상태로 인해 기대 수명이 3개월 미만인 경우
16. 12 리드 ECG에서 수정된 QT 간격(QTc)>480msec 또는 QT 연장 또는 Torsades de pointes의 이력