HA121-28片治疗晚期胆道癌的研究

纳入标准：

• 愿意参加临床试验并签署知情同意书；
• 经组织学/细胞学证实不可切除的局部晚期或转移性 BTC（包括胆管癌或胆囊癌），既往治疗失败或不能耐受（包括辅助化疗后 6 个月内的疾病进展），并且至少有一个基于 RECIST 1.1 标准的可测量病灶；
• 18岁至75岁（含）；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0~1；
• 14 天内未输血的血常规检查结果必须符合以下标准： 1）血红蛋白（Hb）≥90 g/L； 2）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 x 10^9/L； 3）血小板计数（PLT）≥75×10^9/L；
• 凝血试验结果必须符合以下标准：国际标准化比值（INR）<1.5或活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.5×ULN；
• 其他实验室检查结果必须满足以下所有标准：1）总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN， 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN （TBIL≤3×ULN，肝转移受试者中ALT和AST≤5×ULN）； 2) 血清肌酐≤1.5×ULN；3) 血清白蛋白≥28g/L；
• 有生育能力的男性和女性受试者必须同意在治疗期间和研究药物给药完成后的 6 个月内采取有效的避孕措施；女性受试者必须在入组前 7 天内的血清/尿液妊娠试验结果为阴性，并且不得进行母乳喂养。

排除标准：

• 患有壶腹癌的受试者；
• 入组前4周内参加过其他临床试验并接受过治疗的受试者；
• 最后一次抗肿瘤治疗结束与首次服用 HA121-28 片之间的时间间隔 < 4 周（任何抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、放疗和靶向治疗），或 < 2 周（局部姑息治疗）放疗止痛或经批准适应症的中药治疗癌症）；
• 尿蛋白≥2+且尿蛋白>1.0g/24h；
• 入组前5年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤、局限于粘膜层内镜下切除的早期食管癌和胃肠道癌除外；
• 任何实体器官或骨髓移植史（角膜和毛发移植等无免疫抑制的移植除外）；
• 因入组时既往治疗（脱发、色素沉着除外）被认为影响安全性评价的未缓解毒性反应>1级；
• 心电图符合下列标准之一： 1）QT/QTc间期≥450ms，先天性长QT综合征（LQTS）或LQTS家族史； 2) 任何需要治疗干预的静息心电图节律、传导或形态的临床显着异常；
• 超声心动图中左心室射血分数（LVEF）<50%；
• 根据研究者判断可能影响受试者安全或研究完成的严重伴随疾病，如未控制的高血压（治疗后收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
• 消化道穿孔、腹瘘等消化道疾病的高危因素；
• 有脊髓、脑膜或脑转移的受试者（给药前4周内无症状或稳定的脑转移除外）；
• 肝病受试者符合下列标准之一： 1) HBsAg 阳性且HBV DNA >2000 IU/mL（或>1×10^4 copies/mL）； 2）HCV抗体阳性和HCV RNA阳性； 3）肝硬化；
• HIV抗体阳性；
• 受试者给药前4周内有手术史或既往未恢复过任何侵入性操作，胆道支架置入、胆道引流等除外；
• 研究者认为不适合本研究。