Um estudo de comprimidos HA121-28 em câncer avançado do trato biliar

Critério de inclusão:

• Estar disposto a participar no ensaio clínico e assinar o consentimento informado;
• BTC localmente avançado ou metastático irressecável confirmado histologicamente/citologicamente (incluindo colangiocarcinoma ou câncer de vesícula biliar) com falha ou intolerância à terapia anterior (incluindo progressão da doença dentro de 6 meses após quimioterapia adjuvante) e com pelo menos uma lesão mensurável com base nos critérios RECIST 1.1;
• Dos 18 aos 75 anos (inclusive);
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0~1;
• Os resultados dos exames de sangue de rotina devem atender aos seguintes critérios sem transfusão de sangue em 14 dias: 1) Hemoglobina (Hb)≥90 g/L; 2) Contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥1,5 x 10^9/L; 3) Contagem de plaquetas (PLT)≥75×10^9/L;
• Os resultados do teste de coagulação devem atender aos seguintes critérios: Razão Normalizada Internacional (INR) <1,5 ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) <1,5 × LSN;
• Outros resultados de testes laboratoriais devem atender a todos os seguintes critérios: 1) Bilirrubina total (TBIL)≤1,5 × LSN, Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤2,5 × LSN (TBIL≤3×LSN, ALT e AST≤5×LSN nos indivíduos com metástase hepática); 2) Creatinina sérica≤1,5 × LSN;3) Albumina sérica≥28g/L;
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em tomar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 6 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo; indivíduos do sexo feminino devem ter resultados negativos de teste de gravidez de soro/urina dentro de 7 dias antes da inscrição e não devem estar amamentando.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com carcinoma ampular;
• Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos e receberam o tratamento dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• O intervalo de tempo entre o final do último tratamento antitumoral e a primeira administração de HA121-28 comprimidos < 4 semanas (para qualquer tratamento antitumoral, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia e terapia direcionada) ou < 2 semanas (para paliativos locais radioterapia para alívio da dor ou medicina tradicional chinesa com indicações aprovadas para câncer);
• Proteína na urina≥2+ e proteína na urina > 1,0g/24h;
• História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos antes da inscrição, exceto carcinoma cervical curado in situ, câncer de pele não melanoma, tumor superficial da bexiga e cânceres esofágicos e gastrointestinais confinados à camada mucosa e ressecados sob endoscopia;
• História de qualquer transplante de órgão sólido ou medula óssea (exceto o transplante sem imunossupressão, como transplante de córnea e cabelo);
• Reação tóxica não remitida>grau 1 devido a qualquer tratamento anterior no momento da inscrição (exceto para perda de cabelo e pigmentação) que é considerada como influenciando a avaliação de segurança;
• O ECG atende a um dos seguintes critérios: 1) intervalo QT/QTc ≥450ms, síndrome do QT longo congênito (LQTS) ou história familiar de SQTL; 2) quaisquer anormalidades clinicamente significativas de ritmo, condução ou morfologia no ECG de repouso que requeiram intervenção terapêutica;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% no ecocardiograma;
• Doenças concomitantes graves que podem ter influência na segurança dos sujeitos ou na conclusão do estudo com base no julgamento do investigador, como hipertensão não controlada (pressão sistólica ≥150 mmHg ou pressão diastólica ≥100 mmHg após o tratamento);
• Fatores de alto risco de doenças gastrointestinais, como perfuração gastrointestinal e fístula abdominal;
• Indivíduos com metástases na medula espinhal, meníngeas ou cerebrais (exceto para metástases cerebrais assintomáticas ou estáveis ​​dentro de 4 semanas antes da administração);
• Indivíduos com hepatopatia preenchem um dos seguintes critérios: 1) HBsAg positivo e HBV DNA >2.000 UI/mL（ou >1×10^4 cópias/mL）; 2) HCV anticorpo positivo e HCV RNA positivo; 3) cirrose;
• anticorpo HIV positivo;
• Os indivíduos têm histórico de cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração ou não foram recuperados de qualquer procedimento invasivo anterior, exceto para implante de stent biliar, drenagem biliar, etc.;
• Não adequado para o estudo na opinião do investigador.