Un estudio de tabletas HA121-28 en cáncer avanzado de vías biliares

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto a participar en el ensayo clínico y firmar el consentimiento informado;
• BTC no resecable confirmado histológicamente o citológicamente localmente avanzado o metastásico (incluyendo colangiocarcinoma o cáncer de vesícula biliar) con falla o intolerancia a la terapia previa (incluyendo progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses después de la quimioterapia adyuvante) y con al menos una lesión medible basada en los criterios RECIST 1.1;
• de 18 a 75 años (inclusive);
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0~1;
• Los resultados de los análisis de sangre de rutina deben cumplir con los siguientes criterios sin transfusión de sangre dentro de los 14 días: 1) Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10^9/L; 3) Recuento de plaquetas (PLT)≥75×10^9/L;
• Los resultados de las pruebas de coagulación deben cumplir con los siguientes criterios: Razón Internacional Normalizada (INR) <1.5 o Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (APTT) <1.5×ULN;
• Los resultados de otras pruebas de laboratorio deben cumplir con todos los criterios siguientes: 1) Bilirrubina total (TBIL)≤1.5×ULN, Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)≤2,5×LSN (TBIL≤3×LSN, ALT y AST≤5×LSN en los sujetos con metástasis hepática); 2) Creatinina sérica≤1,5×LSN;3) Albúmina sérica≥28g/L;
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar tomar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio; las mujeres deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero/orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con carcinoma ampular;
• Sujetos que habían participado en otros ensayos clínicos y recibieron el tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• El intervalo de tiempo entre el final del último tratamiento antitumoral y la primera administración de comprimidos de HA121-28 < 4 semanas (para cualquier tratamiento antitumoral, incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia y terapia dirigida), o < 2 semanas (para tratamiento paliativo local). radioterapia para aliviar el dolor o medicina tradicional china con indicaciones aprobadas para el cáncer);
• Proteína en orina ≥2+ y proteína en orina > 1,0 g/24 h;
• Historial de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años antes de la inscripción, excepto carcinoma de cuello uterino curado in situ, cáncer de piel no melanoma, tumor de vejiga superficial y cánceres esofágicos y gastrointestinales tempranos que se limitaron a la capa mucosa y se resecaron mediante endoscopia;
• Antecedentes de cualquier trasplante de órgano sólido o de médula ósea (excepto el trasplante sin inmunosupresión como el trasplante de córnea y cabello);
• Reacción tóxica no remitida> grado 1 debido a cualquier tratamiento previo en el momento de la inscripción (excepto pérdida de cabello y pigmentación) que se considera que influye en la evaluación de seguridad;
• El ECG cumple uno de los siguientes criterios: 1) intervalo QT/QTc ≥450 ms, síndrome de QT largo congénito (LQTS) o antecedentes familiares de LQTS; 2) cualquier anormalidad clínicamente significativa de ritmo, conducción o morfología en el ECG de reposo que requiera intervención terapéutica;
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en ecocardiograma;
• Enfermedades concomitantes graves que pueden influir en la seguridad de los sujetos o en la finalización del estudio según el criterio del investigador, como hipertensión no controlada (presión sistólica ≥150 mmHg o presión diastólica ≥100 mmHg después del tratamiento);
• Altos factores de riesgo de enfermedades gastrointestinales como perforación gastrointestinal y fístula abdominal;
• Sujetos con metástasis en la médula espinal, meníngea o cerebral (excepto metástasis cerebrales asintomáticas o estables dentro de las 4 semanas anteriores a la administración);
• Los sujetos con hepatopatía cumplen uno de los siguientes criterios: 1) HBsAg positivo y ADN del VHB >2000 UI/mL (o >1 × 10^4 copias/mL); 2) anticuerpos VHC positivos y ARN VHC positivos; 3) cirrosis;
• anticuerpos contra el VIH positivos;
• Los sujetos tienen antecedentes de cirugía dentro de las 4 semanas previas a la administración o no se han recuperado de ningún procedimiento invasivo anterior, excepto la colocación de stents biliares, drenaje biliar, etc.;
• No apto para el estudio en opinión del investigador.