Een studie van HA121-28-tabletten bij gevorderde galwegkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid zijn om deel te nemen aan de klinische proef en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
• Histologisch/cytologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde BTC (waaronder cholangiocarcinoom of galblaaskanker) met falen van of intolerantie voor de eerdere therapie (waaronder ziekteprogressie binnen 6 maanden na adjuvante chemotherapie) en met ten minste één meetbare laesie op basis van RECIST 1.1-criteria;
• Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0~1;
• Routinematige bloedtestresultaten moeten zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen aan de volgende criteria voldoen: 1) hemoglobine (Hb) ≥90 g/l; 2) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; 3) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75×10^9/L;
• Stollingstestresultaten moeten aan de volgende criteria voldoen: International Normalised Ratio (INR) <1,5 of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) <1,5×ULN;
• Andere laboratoriumtestresultaten moeten aan alle volgende criteria voldoen: 1) Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN, Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (TBIL≤3×ULN, ALT en AST≤5×ULN bij proefpersonen met levermetastasen); 2) Serumcreatinine≤1.5×ULN;3) Serum albumine≥28g/L;
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatief resultaat hebben van de serum/urine-zwangerschapstest en mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met ampullair carcinoom;
• Proefpersonen die hadden deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en de behandeling kregen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Het tijdsinterval tussen het einde van de laatste antitumorbehandeling en de eerste toediening van HA121-28-tabletten < 4 weken (voor elke antitumorbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie en gerichte therapie), of < 2 weken (voor lokale palliatieve radiotherapie voor pijnverlichting of traditionele Chinese geneeskunde met goedgekeurde indicaties voor kanker);
• Urine-eiwit ≥2+ en urine-eiwit > 1,0 g/24 uur;
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaastumor en vroege slokdarm- en gastro-intestinale kankers die beperkt waren tot de mucosale laag en gereseceerd onder endoscopie;
• Geschiedenis van elke orgaan- of beenmergtransplantatie (behalve de transplantatie zonder immunosuppressie zoals hoornvlies- en haartransplantatie);
• Aanhoudende toxische reactie>graad 1 als gevolg van een eerdere behandeling op het moment van inschrijving (behalve haaruitval en pigmentatie) waarvan wordt aangenomen dat deze de veiligheidsevaluatie beïnvloedt;
• ECG voldoet aan een van de volgende criteria: 1) QT/QTc-interval ≥450 ms, congenitaal lang QT-syndroom (LQTS) of familiegeschiedenis van LQTS; 2) alle klinisch significante afwijkingen van ritme, geleiding of morfologie in het rust-ECG die therapeutische interventie vereisen;
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% in echocardiogram;
• Ernstige bijkomende ziekten die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersonen of de voltooiing van het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker, zoals ongecontroleerde hypertensie (systolische druk ≥150 mmHg of diastolische druk ≥100 mmHg na behandeling);
• Hoge risicofactoren voor gastro-intestinale aandoeningen zoals gastro-intestinale perforatie en abdominale fistel;
• Proefpersonen met ruggenmerg-, meningeale of hersenmetastasen (behalve asymptomatische of stabiele hersenmetastasen binnen 4 weken voorafgaand aan toediening);
• Proefpersonen met hepatopathie voldoen aan een van de volgende criteria: 1) HBsAg-positief en HBV DNA >2000 IE/ml (of >1×10^4 kopieën/ml); 2) HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief; 3) cirrose;
• HIV-antilichaam positief;
• Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van operaties binnen 4 weken voorafgaand aan toediening of zijn niet hersteld van een eerdere invasieve procedure, behalve galstenting, galdrainage, enz.;
• Niet geschikt voor het onderzoek naar de mening van de onderzoeker.