Une étude des comprimés HA121-28 dans le cancer avancé des voies biliaires

Critère d'intégration:

• Être prêt à participer à l'essai clinique et signer le consentement éclairé ;
• BTC localement avancé ou métastatique non résécable confirmé histologiquement/cytologiquement (y compris le cholangiocarcinome ou le cancer de la vésicule biliaire) avec échec ou intolérance au traitement antérieur (y compris la progression de la maladie dans les 6 mois suivant la chimiothérapie adjuvante) et avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
• De 18 à 75 ans (inclus);
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
• Les résultats des tests sanguins de routine doivent répondre aux critères suivants sans transfusion sanguine dans les 14 jours : 1) Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; 2) Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5 x 10^9/L ; 3) Numération plaquettaire (PLT)≥75×10^9/L ;
• Les résultats des tests de coagulation doivent répondre aux critères suivants : rapport international normalisé (INR) <1,5 ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) <1,5 × LSN ;
• Les autres résultats de tests de laboratoire doivent répondre à tous les critères suivants : 1) Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (TBIL≤3×ULN, ALT et AST≤5×ULN chez les sujets présentant des métastases hépatiques) ; 2) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; 3) Albumine sérique≥28g/L ;
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter de prendre une contraception efficace pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude ; les sujets féminins doivent avoir des résultats négatifs au test de grossesse sérique / urinaire dans les 7 jours précédant l'inscription et ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints de carcinome ampullaire ;
• Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques et ayant reçu le traitement dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• L'intervalle de temps entre la fin du dernier traitement antitumoral et la première administration de HA121-28 comprimés < 4 semaines (pour tout traitement antitumoral, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie et la thérapie ciblée), ou < 2 semaines (pour les soins palliatifs locaux la radiothérapie pour le soulagement de la douleur ou la médecine traditionnelle chinoise avec des indications approuvées pour le cancer) ;
• Protéine urinaire≥2+ et protéine urinaire > 1,0g/24h ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années précédant l'inscription, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau non mélanome, de la tumeur superficielle de la vessie et des cancers précoces de l'œsophage et gastro-intestinaux confinés à la couche muqueuse et réséqués sous endoscopie ;
• Antécédents de toute greffe d'organe solide ou de moelle osseuse (à l'exception de la greffe sans immunosuppression telle que la greffe de cornée et de cheveux) ;
• Réaction toxique non remise> grade 1 due à tout traitement antérieur au moment de l'inscription (à l'exception de la perte de cheveux et de la pigmentation) qui est considérée comme influençant l'évaluation de la sécurité ;
• L'ECG répond à l'un des critères suivants : 1) intervalle QT/QTc ≥ 450 ms, syndrome du QT long congénital (SQTL) ou antécédents familiaux de SQTL ; 2) toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos nécessitant une intervention thérapeutique ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % en échocardiogramme ;
• Maladies concomitantes graves pouvant avoir une influence sur la sécurité des sujets ou sur l'achèvement de l'étude selon le jugement de l'investigateur, telles que l'hypertension non contrôlée (pression systolique ≥ 150 mmHg ou pression diastolique ≥ 100 mmHg après le traitement );
• Facteurs de risque élevés de maladies gastro-intestinales telles que perforation gastro-intestinale et fistule abdominale ;
• Sujets présentant des métastases médullaires, méningées ou cérébrales (à l'exception des métastases cérébrales asymptomatiques ou stables dans les 4 semaines précédant l'administration) ;
• Les sujets atteints d'hépatopathie répondent à l'un des critères suivants : 1) HBsAg positif et ADN du VHB > 2 000 UI/mL (ou > 1 × 10^4 copies/mL) ; 2) anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC positifs ; 3) cirrhose ;
• anticorps anti-VIH positif ;
• - Les sujets ont des antécédents de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration ou n'ont pas été récupérés d'une procédure invasive antérieure, à l'exception du stenting biliaire, du drainage biliaire, etc. ;
• Ne convient pas à l'étude de l'avis de l'investigateur.