En studie av HA121-28 tabletter vid avancerad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

• Var villig att delta i den kliniska prövningen och underteckna det informerade samtycket;
• Histologiskt/cytologiskt bekräftad inoperbar lokalt avancerad eller metastaserande BTC (inklusive kolangiokarcinom eller gallblåscancer) med misslyckande eller intolerans mot den tidigare behandlingen (inklusive sjukdomsprogression inom 6 månader efter adjuvant kemoterapi) och med minst en mätbar lesion baserat på RECIST 1.1-kriterier;
• Åldern 18 till 75 år (inklusive);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0~1;
• Rutinmässiga blodprovsresultat måste uppfylla följande kriterier utan blodtransfusion inom 14 dagar: 1) Hemoglobin (Hb)≥90 g/L; 2) Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5 x 10^9/L; 3) Trombocytantal (PLT)≥75×10^9/L;
• Koagulationstestresultat måste uppfylla följande kriterier: International Normalized Ratio (INR) <1,5 eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) <1,5×ULN;
• Andra laboratorietestresultat måste uppfylla alla följande kriterier: 1) Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN, Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)≤2,5×ULN (TBIL≤3×ULN, ALT och AST≤5×ULN hos patienter med levermetastaser); 2) Serumkreatinin≤1,5×ULN；3) serumalbumin >28g/L;
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att ta effektiv preventivmedel under hela behandlingen och i 6 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet; Kvinnliga försökspersoner måste ha negativa resultat av serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och får inte amma.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med ampulärt karcinom;
• Försökspersoner som hade deltagit i andra kliniska prövningar och fått behandlingen inom 4 veckor före registreringen;
• Tidsintervallet mellan slutet av den sista antitumörbehandlingen och den första administreringen av HA121-28 tabletter < 4 veckor (för all antitumörbehandling, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling och riktad terapi), eller < 2 veckor (för lokal palliativ behandling) strålbehandling för smärtlindring eller traditionell kinesisk medicin med godkända indikationer för cancer);
• Urinprotein≥2+ och urinprotein >1,0g/24h;
• Historik om andra maligniteter under de senaste 5 åren före inskrivningen, förutom botade livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytlig blåstumör och tidiga esofagus- och gastrointestinala cancerformer som var begränsade till slemhinnan och resekerade under endoskopi;
• Historik av transplantation av fasta organ eller benmärg (förutom transplantation utan immunsuppression såsom hornhinne- och hårtransplantation);
• Icke-remitterad toxisk reaktion>grad 1 på grund av någon tidigare behandling vid tidpunkten för inskrivningen (förutom håravfall och pigmentering) som anses påverka säkerhetsutvärderingen;
• EKG uppfyller ett av följande kriterier: 1) QT/QTc-intervall ≥450ms, medfödd långt QT-syndrom (LQTS) eller familjehistoria av LQTS; 2) alla kliniskt signifikanta abnormiteter av rytm, ledning eller morfologi i vilo-EKG:t som kräver terapeutisk intervention;
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % i ekokardiogram;
• Allvarliga samtidiga sjukdomar som kan ha inverkan på patienternas säkerhet eller slutförandet av studien baserat på utredarens bedömning, såsom okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck ≥150 mmHg eller diastoliskt tryck ≥100 mmHg efter behandling);
• Högriskfaktorer för gastrointestinala sjukdomar såsom gastrointestinala perforationer och bukfistel;
• Patienter med ryggmärgs-, meningeal- eller hjärnmetastaser (förutom asymtomatisk eller stabil hjärnmetastas inom 4 veckor före administrering);
• Patienter med hepatopati uppfyller ett av följande kriterier: 1) HBsAg-positivt och HBV-DNA >2000 IE/mL（eller >1×10^4 kopior/ml）; 2) HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-positiv; 3) cirros;
• HIV-antikroppspositiv;
• Försökspersoner har en historia av kirurgi inom 4 veckor före administrering eller har inte återhämtats från något tidigare invasivt ingrepp, förutom gallstenting, galldränage, etc.;
• Inte lämplig för studien enligt utredarens uppfattning.