Eine Studie mit HA121-28-Tabletten bei fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit sein, an der klinischen Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
• Histologisch/zytologisch bestätigter inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter BTC (einschließlich Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkrebs) mit Versagen oder Unverträglichkeit der vorherigen Therapie (einschließlich Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter Chemotherapie) und mit mindestens einer messbaren Läsion basierend auf RECIST 1.1-Kriterien;
• Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1;
• Routinebluttestergebnisse müssen die folgenden Kriterien ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen erfüllen: 1) Hämoglobin (Hb)≥90 g/L; 2) Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5 x 10^9/L; 3) Thrombozytenzahl (PLT)≥75×10^9/L;
• Gerinnungstestergebnisse müssen die folgenden Kriterien erfüllen: International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,5 × ULN;
• Andere Labortestergebnisse müssen alle folgenden Kriterien erfüllen: 1) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (TBIL ≤ 3 × ULN, ALT und AST ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); 2) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; 3) Serumalbumin≥28g/L;
• Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung und für 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung einzunehmen; weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme negative Ergebnisse des Serum-/Urin-Schwangerschaftstests haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit ampullärem Karzinom;
• Probanden, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und die Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme erhalten haben;
• Das Zeitintervall zwischen dem Ende der letzten Antitumorbehandlung und der ersten Verabreichung von HA121-28-Tabletten < 4 Wochen (für jede Antitumorbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie und zielgerichtete Therapie) oder < 2 Wochen (für lokale Palliative Strahlentherapie zur Schmerzlinderung oder traditionelle chinesische Medizin mit zugelassenen Indikationen für Krebs);
• Protein im Urin ≥2+ und Protein im Urin > 1,0 g/24 h;
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Einschreibung, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichem Blasentumor und frühem Ösophagus- und Magen-Darm-Krebs, der auf die Schleimhaut beschränkt war Schicht und unter Endoskopie reseziert;
• Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation (mit Ausnahme der Transplantation ohne Immunsuppression wie Hornhaut- und Haartransplantation);
• Nicht nachgelassene toxische Reaktion >Grad 1 aufgrund einer vorherigen Behandlung zum Zeitpunkt der Registrierung (außer Haarausfall und Pigmentierung), die die Sicherheitsbewertung beeinflussen dürfte;
• Das EKG erfüllt eines der folgenden Kriterien: 1) QT/QTc-Intervall ≥ 450 ms, angeborenes Long-QT-Syndrom (LQTS) oder LQTS in der Familienanamnese; 2) alle klinisch signifikanten Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie im Ruhe-EKG, die eine therapeutische Intervention erfordern;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % im Echokardiogramm;
• Schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes Einfluss auf die Sicherheit der Probanden oder den Abschluss der Studie haben können, wie z. B. unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg nach Behandlung);
• Hohe Risikofaktoren für Magen-Darm-Erkrankungen wie Magen-Darm-Perforation und Bauchfistel;
• Patienten mit Rückenmarks-, Meningeal- oder Hirnmetastasen (mit Ausnahme von asymptomatischen oder stabilen Hirnmetastasen innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung);
• Patienten mit Hepatopathie erfüllen eines der folgenden Kriterien: 1) HBsAg-positiv und HBV-DNA >2000 IE/ml (oder >1×10^4 Kopien/ml); 2) HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv; 3) Zirrhose;
• HIV-Antikörper positiv;
• Die Probanden wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung operiert oder haben sich von keinem früheren invasiven Verfahren erholt, mit Ausnahme von Gallenstents, Gallendrainage usw.;
• Nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet.