Исследование таблеток HA121-28 при распространенном раке желчевыводящих путей

Критерии включения:

• Быть готовым принять участие в клиническом исследовании и подписать информированное согласие;
• Гистологически/цитологически подтвержденный нерезектабельный местно-распространенный или метастатический BTC (включая холангиокарциному или рак желчного пузыря) с неэффективностью или непереносимостью предшествующей терапии (включая прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после адъювантной химиотерапии) и по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением на основании критериев RECIST 1.1;
• В возрасте от 18 до 75 лет (включительно);
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0–1;
• Результаты планового анализа крови должны соответствовать следующим критериям без переливания крови в течение 14 дней: 1) гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; 2) абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л; 3) количество тромбоцитов (PLT)≥75×10^9/л;
• Результаты теста на коагуляцию должны соответствовать следующим критериям: международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <1,5×ВГН;
• Результаты других лабораторных анализов должны соответствовать всем следующим критериям: 1) Общий билирубин (ОБИЛ) ≤1,5×ВГН, Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤2,5×ВГН (ТБИЛ≤3×ВГН, АЛТ и АСТ≤5×ВГН у лиц с метастазами в печень); 2) креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН；3) Альбумин сыворотки ≥28 г/л;
• Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции на время лечения и в течение 6 месяцев после завершения приема исследуемого препарата; субъекты женского пола должны иметь отрицательные результаты теста на беременность сыворотки / мочи в течение 7 дней до зачисления и не должны кормить грудью.

Критерий исключения:

• Субъекты с ампулярной карциномой;
• Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях и получали лечение в течение 4 недель до включения;
• Интервал времени между окончанием последнего противоопухолевого лечения и первым введением таблеток HA121-28 < 4 недель (для любого противоопухолевого лечения, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию и таргетную терапию) или < 2 недель (для местного паллиативного лечения). лучевая терапия для облегчения боли или традиционная китайская медицина с утвержденными показаниями для лечения рака);
• белок мочи ≥2+ и белок мочи > 1,0 г/24 ч;
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет до включения в исследование, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностной опухоли мочевого пузыря и раннего рака пищевода и желудочно-кишечного тракта, которые были ограничены слоем слизистой оболочки и резецированы под эндоскопией;
• История любой трансплантации твердых органов или костного мозга (за исключением трансплантации без иммуносупрессии, такой как трансплантация роговицы и волос);
• Непрекращающаяся токсическая реакция> степени 1 из-за любого предшествующего лечения на момент регистрации (за исключением выпадения волос и пигментации), которая, как считается, влияет на оценку безопасности;
• ЭКГ соответствует одному из следующих критериев: 1) интервал QT/QTc ≥450 мс, врожденный синдром удлиненного интервала QT (LQTS) или семейный анамнез LQTS; 2) любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии на ЭКГ покоя, требующие терапевтического вмешательства;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% на эхокардиограмме;
• Тяжелые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на безопасность субъектов или завершение исследования по мнению исследователя, такие как неконтролируемая гипертензия (систолическое давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥100 мм рт.ст. после лечения);
• Факторы высокого риска желудочно-кишечных заболеваний, таких как перфорация желудочно-кишечного тракта и брюшной свищ;
• Субъекты с метастазами в спинной мозг, мозговые оболочки или головной мозг (за исключением бессимптомных или стабильных метастазов в головной мозг в течение 4 недель до введения);
• Субъекты с гепатопатией соответствуют одному из следующих критериев: 1) HBsAg положительный и ДНК HBV >2000 МЕ/мл (или >1×10^4 копий/мл); 2) положительная реакция на антитела к ВГС и положительная реакция на РНК ВГС; 3) цирроз печени;
• положительный результат на антитела к ВИЧ;
• Субъекты в анамнезе перенесли операцию в течение 4 недель до введения или не оправились от какой-либо предыдущей инвазивной процедуры, за исключением билиарного стентирования, билиарного дренирования и т. д.;
• Не подходит для исследования по мнению следователя.