En studie av HA121-28 tabletter i avansert galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• Vær villig til å delta i den kliniske utprøvingen og signere det informerte samtykket;
• Histologisk/cytologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk BTC (inkludert kolangiokarsinom eller galleblærekreft) med svikt eller intoleranse mot tidligere behandling (inkludert sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter adjuvant kjemoterapi) og med minst én målbar lesjon basert på RECIST 1.1-kriterier;
• I alderen 18 til 75 år (inkludert);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~1;
• Rutinemessige blodprøveresultater må oppfylle følgende kriterier uten blodoverføring innen 14 dager: 1) Hemoglobin (Hb)≥90 g/L; 2) Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5 x 10^9/L; 3) Blodplatetall (PLT)≥75×10^9/L;
• Koagulasjonstestresultater må oppfylle følgende kriterier: International Normalized Ratio (INR) <1,5 eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) <1,5×ULN;
• Andre laboratorietestresultater må oppfylle alle følgende kriterier: 1) Total bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN, Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN (TBIL≤3×ULN, ALT og AST≤5×ULN hos pasientene med levermetastase); 2) Serumkreatinin≤1,5×ULN；3) Serumalbumin≥28g/L;
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å ta effektiv prevensjon under behandlingens varighet og i 6 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet; Kvinnelige forsøkspersoner må ha negative resultater av serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før innmelding og må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med ampulært karsinom;
• Forsøkspersoner som hadde deltatt i andre kliniske studier og mottatt behandlingen innen 4 uker før registreringen;
• Tidsintervallet mellom slutten av siste antitumorbehandling og første administrering av HA121-28 tabletter < 4 uker (for enhver antitumorbehandling, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling og målrettet terapi), eller < 2 uker (for lokal palliativ behandling) strålebehandling for smertelindring eller tradisjonell kinesisk medisin med godkjente indikasjoner for kreft);
• Urinprotein≥2+ og urinprotein > 1,0g/24 timer;
• Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene før påmelding, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanom hudkreft, overfladisk blæretumor og tidlig esophageal og gastrointestinal cancer som var begrenset til slimhinnelaget og reseksjonert under endoskopi;
• Anamnese med solid organ- eller benmargstransplantasjon (unntatt transplantasjon uten immunsuppresjon som hornhinne- og hårtransplantasjon);
• Uavbrutt toksisk reaksjon>grad 1 på grunn av tidligere behandling ved registreringstidspunktet (unntatt hårtap og pigmentering) som anses å påvirke sikkerhetsevalueringen;
• EKG oppfyller ett av følgende kriterier: 1) QT/QTc-intervall ≥450ms, medfødt langt QT-syndrom (LQTS) eller familiehistorie med LQTS; 2) eventuelle klinisk signifikante abnormiteter av rytme, ledning eller morfologi i hvile-EKG som krever terapeutisk intervensjon;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % i ekkokardiogram;
• Alvorlige samtidige sykdommer som kan ha innvirkning på sikkerheten til forsøkspersonene eller fullføringen av studien basert på etterforskerens vurdering, slik som ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk ≥150 mmHg eller diastolisk trykk ≥100 mmHg etter behandling);
• Høyrisikofaktorer for gastrointestinale sykdommer som gastrointestinal perforasjon og abdominal fistel;
• Personer med ryggmargs-, meningeal- eller hjernemetastaser (bortsett fra asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser innen 4 uker før administrering);
• Personer med hepatopati oppfyller ett av følgende kriterier: 1) HBsAg-positivt og HBV-DNA >2000 IE/mL（eller >1×10^4 kopier/ml）; 2) HCV-antistoff-positiv og HCV-RNA-positiv; 3) skrumplever;
• HIV-antistoff positiv;
• Pasienter har hatt kirurgi i anamnesen innen 4 uker før administrering eller har ikke blitt restituert fra noen tidligere invasiv prosedyre, bortsett fra gallestenting, galledrenasje, etc.;
• Ikke egnet for studien etter etterforskerens mening.